比阿培南治疗重症细菌感染的有效性、安全性及经济性评价

杨远姗，兰翠萍，罗人凤

(宜州市人民医院药剂科1、呼吸内科2，广西宜州)

比阿培南治疗重症细菌感染的有效性、安全性及经济性评价

杨远姗1，兰翠萍2，罗人凤2

(宜州市人民医院药剂科1、呼吸内科2，广西宜州)

目的探讨比阿培南治疗重症细菌感染的有效性、安全性及经济性。方法将宜州市人民医院2014年1月至2016年10月收治的184例重症细菌感染患者按随机数表法分为观察组和对照组各92例，在基本相同的对症支持治疗基础上观察组给予比阿培南治疗，对照组采用美罗培南治疗，观察两组临床疗效、发热消退和白细胞计数恢复正常时间、细菌培养阳性率和细菌消除率、住ICU和总住院时间、药物费用及不良反应。结果观察组治愈率为50.0%、总有效率为90.2%、细菌消除率为90.1%，对照组则分别为46.7%、88.0%和89.7%，两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组发热消退时间、白细胞计数恢复正常时间、住ICU时间、总住院时间分别为(5.6±2.5)d、(6.7±3.5)d、(4.6±0.5)d、(13.5±2.3)d，对照组则分别为(5.9±3.1)d、(6.4±3.7)d、(4.5±0.7)d、(13.3±2.5)d，两组比较差异无统计学意义(均P＞0.05)；观察组14 d疗程比阿培南药费比美罗培南减少1 900元，两组单纯药物费用比较差异有显著统计学意义(P＜0.01)；观察组不良反应发生率为9.8%，对照组为10.9%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论比阿培南和美罗培南治疗重症细菌感染均可取得良好疗效，且安全性好，但比阿培南比美罗培南费用便宜，具有更好的经济性，尤其适合基层医院推广应用。

医院获得性肺炎；比阿培南；美罗培南

重症细菌感染病情重、变化大、发展快，可导致低灌注，引发器官功能障碍，是重症监护病房(ICU)常见的死亡原因。及时和早期选择对感染细菌敏感、疗效确切、安全性好的抗生素治疗是成功救治重症感染的关键因素。笔者对92例重症细菌感染患者给予比阿培南治疗，并以美罗培南治疗的92例作为对照，旨在评价比阿培南治疗重症细菌感染的疗效、安全性和经济性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择宜州市人民医院ICU 2014年1月至2016年10月收治的重症感染184例患者为研究对象，按随机数表法分为观察组和对照组各92例。全部病例均符合文献[1]诊断标准，患者白细胞计数均＞12×109/L或＜4×109/L，体温均＞38℃或＜36.0℃。两组患者均排除：对碳青霉烯类抗菌药物过敏者，严重肝肾疾病，恶性肿瘤，精神疾病，病毒、真菌、衣原体、支原体、军团菌等其他致病菌感染者，孕妇及哺乳期妇女。两组患者性别、年龄、病情(体温)、原发感染性疾病、基础疾病等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法基于两组患者病情、原发感染性疾病及基础疾病基本一致考虑，两组患者均给予基本相同的吸氧、抗休克、营养支持等对症和针对基础疾病的治疗。在此基础上，观察组给予比阿培南(南京先声东元制药公司，国药准字H20080225)0.3 g，静脉滴注，3次/d，应用生理盐水100 mL稀释、滴注时间30～60 min，用药间隔时间8 h。对照组给予美罗培南(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20030331)1 g，静脉滴注，3次/d，应用生理盐水100 mL稀释，滴注时间30～60 min，用药间隔时间8 h。两组疗程均为7～14 d。

1.3 观察指标(1)临床疗效：参考《抗菌药物临床应用指导原则》[3]进行评定，分为痊愈、显效、进步、无效四个等级。痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未恢复正常；进步：病情有所好转，但未达到显效标准；无效：治疗3 d后病情无改善或病情加重。痊愈+显效合计为总有效。(2)发热消退及白细胞计数恢复正常时间。(3)细菌消除率：参考文献[3]标准按病原菌消除、假定消除、未消除、假定未消除、部分消除、替换、再感染及定植进行评定。本研究以消除、未消除、再感染3种情况作为细菌消除率的指标。(4)住ICU和总住院时间。(5)药物费用。(6)不良反应。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组总有效率为90.2%，与对照组的88.0%比较差异无统计学意义(χ2=0.523，P=0.299)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者发热消退和白细胞计数恢复正常时间比较观察组发热消退时间平均为(5.6±2.5)d，对照组为(5.9±3.1)d，两组发热消退时间比较差异无统计学意义(t=0.723，P=0.471＞0.05)。观察组白细胞计数恢复正常时间为(6.7±3.5)d，对照组为(6.4±3.7)d，两组白细胞计数恢复正常时间比较差异无统计学意义(t=0.565，P=0.573＞0.05)。

2.3 两组患者细菌培养阳性率及细菌消除率比较(1)细菌培养阳性率：两组患者在治疗前、治疗期间和治疗后均行血、尿、痰及分泌物细菌培养，观察组有50例培养出病原菌，细菌阳性率为54.3%。其中培养出1种细菌26例(52.0%)，2种细菌17例(34.0%)，3种细菌7例(10.0%)。病原菌分别是铜绿假单胞菌33株、肺炎链球菌12株、金黄色葡萄球菌10株、表皮葡萄球菌9株、大肠埃希菌6株、肺炎克雷伯菌5株、粪肠球菌3株、阴沟肠杆菌3株、鲍氏不动杆菌2株，共81株。对照组有48例培养出病原菌，细菌阳性率为52.2%。其中培养出1种细菌24例(50.0%)，2种细菌18例(37.5%)，3种细菌6例(12.5%)。病原菌分别是铜绿假单胞菌31株、金黄色葡萄球菌11株、肺炎链球菌9株、肺炎克雷伯菌7株、大肠埃希菌7株、表皮葡萄球菌5株、嗜血流感菌4株、阴沟肠杆菌3株、鲍氏不动杆菌1株，共计78株。两组细菌培养阳性率及细菌株数比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)。(2)细菌消除率：观察组为90.1%(73/81)，对照组为89.7%(70/78)，两组细菌消除率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者细菌消除率比较[株(%)]

2.4 两组患者住ICU和总住院时间比较两组患者住ICU和总住院时间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者住ICU时间和总住院时间比较(，d)

表4 两组患者住ICU时间和总住院时间比较(，d)

观察组对照组t值P值92 92 4.6±0.5 4.5±0.7 1.116 0.266 13.5±2.3 13.3±2.5 0.565 0.573

2.5 药物费用因两组患者其他对症和支持治疗相同，故单纯比较比阿培南和美罗培南的药物费用。比阿培南每瓶(0.3 g)170.43元，每日用药总量0.9 g，平均人民币(510.23±1.06)元。美罗培南每瓶(0.5 g) 107.81元，每日用量总量3 g，平均人民币(642.48± 4.50)元。14 d疗程比阿培南比美罗培南约减少1 900元。两组药物费用比较差异有统计学意义(t=18.022，P=0.000＜0.01)。

2.6 不良反应观察组患者在治疗过程中先后出现恶心呕吐4例、腹泻2例、皮疹2例、轻度肝功能损害1例，不良反应发生率为9.8%。对照组患者出现恶心呕吐3例、皮疹3例、腹泻2例、轻度肝功能损害2例，不良反应发生率为10.9%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.059，P=0.808＞0.05)。两组出现的不良反应均表现为轻微，不需要其他处理，也不影响继续治疗。疗程结束，上述不良反应自行消失。

3 讨论

重症感染是指病原菌侵入人体内，在组织、体液或细胞中增殖并产生炎症反应，导致低灌注，引发器官功能障碍甚至衰竭，需要入住ICU进行救治的感染[2]。重症感染是常见病、多发病，已有资料显示，每年全球严重全身感染超过1 800万，且每年以1.0%的速度增加，发病率与急性心肌梗死相当，而病死率却高于急性心肌梗死，达到30%～60%，成为院内最常见的死亡原因之一[1]。因此，重视重症感染有效治疗的研究，及时和早期选用对细菌高度敏感的抗生素治疗，对于挽救重症感染患者的生命、降低医院的死亡率、促进社会和谐都具有重要的现实意义。

美罗培南为碳青霉烯类抗生素，其作用机制能有效抑制细菌细胞壁形成，而迅速杀灭细菌。对革兰阳性菌包括产酶和不产酶的金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性球菌极有效。对革兰阴性需氧菌，如脑膜炎球菌、淋球菌和流感杆菌高度敏感，对大肠埃希菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌、沙霉菌、沙门菌、志贺菌等敏感。对头孢菌素、青霉素类耐药和氨基糖苷类抗生素耐药的菌株亦有高效。对厌氧菌，如类杆菌、梭状杆菌、韦荣球菌、消化球菌、消化链球菌和多数梭状菌等有高效。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、腹腔感染、尿道感染、妇产科感染、骨髓炎、心内膜炎、菌血症等[3]，尤其适用于各科细菌混合感染的病例。本文对照组选用美罗培南治疗，结果显示治愈率为46.7%，显效率为41.3%，总有效率为88.0%，细菌清除率为89.4%，提示美罗培南对多种细菌引起的重症感染有良好的疗效和较高的细菌清除率。

比阿培南是第四代碳青霉烯类合成抗菌药物[4]，其作用机制是通过抑制细菌细胞壁合成而达到杀灭细菌的目的。比阿培南具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，其抗菌谱与美罗培南、亚胺培南相似，但抑制耐药铜绿假单胞菌的活性比美罗培南强4～8倍，对鲍氏不动杆菌的抗菌活性优于亚胺培南和美罗培南[5]。国外一个多中心、随机对照的临床研究显示，对呼吸道感染和尿路感染患者选择比阿培南治疗，取得了治愈率60%、有效率90%和细菌清除率90%的良好效果，与选用亚胺培南及美罗培南治疗效果比较差异无统计学意义(P＞0.05)[6]。吴晨等[7]观察了比阿培南治疗中重症细菌感染的疗效，并以美罗培南作对照，结果比阿培南治愈率为44.4%，总有效率为86.1%，不良反应发生率为16.7%，美罗培南治愈率为46.7%，总有效率为90%，不良反应发生率为10%，两组疗效及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。王晨等[8]对血液科中重度感染100例患者分别选用比阿培南和亚胺培南治疗，结果比阿培南治疗有效率为80%，细菌清除率为91.7%，不良反应发生率为6.0%，亚胺培南有效率为82.0%，细菌清除率为92.3%，不良反应发生率为8.0%，两组疗效、细菌清除率、不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P＞0.05)；因此认为比阿培南治疗中重度感染具有很好的临床效果。本文观察组对92例重症感染患者选用比阿培南治疗，结果治愈率为50.0%，总有效率为90.2%，细菌清除率为90.1%，不良反应发生率为9.8%，与对照组美罗培南治疗效果和不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，与国内文献[9-10]报道基本一致。但比阿培南每天治疗药费要比美罗培南减少人民币135.69元，14 d疗程的药费约减少人民币1 900元，两组药费比较差异有统计学意义(P＜0.01)。显然，治疗重症感染比阿培南比美罗培南具有药费便宜的优势。

本文观察组和对照组患者细菌培养均以铜绿假单胞菌居首位，分别占40.7%(33/81)和39.7%(31/78)，与文献[11]报道相近。另外，还培养出肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、阴沟肠杆菌、鲍氏不动杆菌等8种细菌。其中观察组有17例混合2种细菌感染，7例混合3种细菌感染；对照组有18例混合2种细菌感染，6例混合3种细菌感染。这几种混合感染细菌对比阿培南和美罗培南较敏感，故没有联合其他抗生素治疗。因此，由多种致病菌引起的重症细菌感染的治疗，必须选用对多种致病菌都高度敏感的抗生素，才有可能取得良好的临床效果。

综上所述，比阿培南和美罗培南治疗重症细菌感染，均取得良好的抗菌疗效，且安全性好。但从疗程治疗药费而言，比阿培南比美罗培南药费便宜，具有更好的经济性，尤其适合基层医院推广应用。

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1003—6350（2017）16—2699—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.040

2017-01-22)

杨远姗。E-mail：418665881@qq.com