乙肝患者不同病理阶段铁调素与透明质酸的变化及临床意义

李春芸，蔡枫，2，吴秀继，邱红诗，钟文洲

(中南大学湘雅医学院附属海口医院检验科1、科研处2、消化内科3，海南海口570208)

乙肝患者不同病理阶段铁调素与透明质酸的变化及临床意义

李春芸1，蔡枫1，2，吴秀继1，邱红诗1，钟文洲3

(中南大学湘雅医学院附属海口医院检验科1、科研处2、消化内科3，海南海口570208)

目的探讨乙肝患者不同病理阶段(肝炎、肝硬化、肝癌)血清中铁调素(Hepcidin)与透明质酸的变化及其临床意义。方法选择2013年1～12月于中南大学湘雅医学院附属海口医院消化内科收治的乙型肝炎病毒携带均大于10年的肝病患者61例作为病例组，其中慢性乙型肝炎患者作为病例A组共26例，肝硬化患者作为病例B组共20例，肝癌患者作为病例C组共15例，选取健康体检者作为对照组共35例，分别测定其铁调素与透明质酸。比较病例组与对照组铁调素与透明质酸的差异，并分别分析病例A、B、C组之间及其与对照组铁调素与透明质酸的差异。结果病例组患者的铁调素含量为(1 472.52±1 080.77)ng/mL，明显高于对照组的(316.03±134.58)ng/mL；透明质酸含量为(179.28±96.80)ng/mL，明显高于对照组的(83.65±13.28)ng/mL，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。病例A、B、C组患者的铁调素均较对照组增高(P＜0.05），但三个组之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；病例B、C组透明质酸较对照组增高，较病例A组亦增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论铁调素在肝病的不同病理阶段均增高，反映了肝病患者铁代谢失衡；透明质酸在肝硬化、肝癌中出现不同程度的增高，可作为肝纤维化的指标。

铁调素；透明质酸；肝病

铁调素(hepcidin)是一种由肝脏产生的肽类激素，高表达于肝细胞，于2000年被发现，作为铁摄入的主要调节激素及维持机体铁稳态的重要调节因子，可以下调血清铁水平[1]。实验室诊断肝纤维化的血清学指标(透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原)可以在一定程度上反映肝脏受损的状态，透明质酸对肝纤维化的提示作用在四种指标中最为显著。国内外对于透明质酸研究较为成熟，诊断准确率较高[2]，但其在关节炎、自身免疫疾病、强直性脊柱炎等疾病中也有不同程度的增高。

目前，对于肝病的三个不同病理阶段铁调素的报道较少。本研究通过比较肝病患者不同阶段的铁调素和透明质酸水平的差异，探讨其变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据2001年第六次全国传染病与寄生虫学术会议修订的诊断标准[3]，选取2013年1～12月于中南大学湘雅医学院附属海口医院消化内科入院肝病患者61例(乙型肝炎病毒携带均大于10年)，男性45例，女性16例，平均年龄(42±14.55)岁，其中慢性乙型肝炎患者作为病例A组共26例，肝硬化患者作为病例B组共20例，肝癌患者作为病例C组共15例。选择同年在我院体检中心通过肝脏病毒学检查、肝功能、B超等各种检查排除肥胖、脂肪肝、肝炎等疾病，排除妊娠、哺乳期、铁代谢性贫血等影响铁代谢的疾病，无烟酒等不良嗜好的健康体检者作为对照组35例，男性20例，女性15例，平均年龄(40.15± 12.60)岁。

1.2 标本采集入选者签署知情同意书，抽血前3 d避免高蛋白高油脂饮食，空腹8～12 h，早晨抽取静脉血3 mL分别置于普通血清试管中。血样离心分离血清后，放入-20℃冰箱冷冻保存，所有样本均在一周内测定完成。

1.3 测定方法标本从冰箱内取出，解冻后再恢复室温半小时后开始测定。根据不同浓度的标准品设定标准曲线，从而测得铁调素，透明质酸的含量。采用ELISA法检测血清铁调素，试剂盒由美国R&D公司提供；采用化学发光法检测血清透明质酸，试剂盒由安图生物公司提供。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，多组均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用S-N-K检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组铁调素与透明质酸水平比较病例组患者的铁调素和透明质酸均较对照组显著增高，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 病例组与对照组铁调素与透明质酸水平比较(ng/mL，)

表1 病例组与对照组铁调素与透明质酸水平比较(ng/mL，)

组别病例组对照组t值P值例数61 35铁调素1 472.52±1 080.77 316.03±134.58 8.256 0.000透明质酸179.28±96.80 83.65±13.28 7.596 0.000

2.2 不同病理阶段患者与对照组铁调素与透明质酸水平比较病例A、B、C各组铁调素较对照组均显著增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；但病例A、B、C组三组间铁调素比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。病例B、C组透明质酸均较对照组和病例A组显著增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而病例A组透明质酸与对照组比较，病例C组透明质酸与病例B组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 不同病理阶段患者与对照组铁调素与透明质酸水平比较(ng/mL，)

表2 不同病理阶段患者与对照组铁调素与透明质酸水平比较(ng/mL，)

注：a表示与对照组比较，P＜0.05；b表示与病例A组比较，P＜0.05。

对照组病例A组病例B组病例C组F值P值35 26 20 15 316.03±134.58 1 556.04±1 005.15a1 492.22±1 170.57a1 536.23±1 170.09a19.518 0.000 83.65±33.28 103.76±112.72 316.30±276.52ab276.39±293.98ab4.970 0.011

3 讨论

铁调素是调节铁代谢平衡的重要的可溶性介质，由肝脏产生，高表达于肝细胞[4]。其表达受到铁储存、贫血、缺氧、炎症病理情况及细胞因子等多种信号的直接或间接调控[5-8]。在生理条件下，低浓度的铁调素不能发挥抗菌活性，高浓度的铁调素可以发挥抗菌肽作用[6]。

本研究中病例组铁调素明显高于对照组。邓小荣等[9]研究发现，肝硬化组中Hepcidin mRNA的表达量显著高于对照组，与本研究结论较一致。其可能的机制是由于肝病患者铁代谢失衡，血清铁蛋白的含量显著升高，体内的铁贮备增加，刺激肝脏中的Hepcidin mRNA的表达，进入血液循环，从而在血液中检测到高表达的铁调素。铁调素是负性调节多肽，铁蛋白含量升高，铁调素合成相应增加。铁调素还是一种抗菌多肽，乙型肝炎病毒长期存在肝病患者体内，刺激铁调素的合成。

透明质酸主要分布于结缔组织、皮肤、软骨的滑液中，并与胶原、结构蛋白等一起构成基质的主要成分。正常情况下，透明质酸由间质细胞合成，参与组织重建，扩增组织间隙，参与炎症反应和肿瘤发生过程，与肝病、肿瘤、结缔组织病关系密切[10]，大多数由肝血窦内皮细胞摄取并降解[11]。本研究发现，肝硬化、肝癌患者透明质酸较对照组差异有统计学意义，肝炎患者与对照组的透明质酸差异无统计学意义。透明质酸可以作为严重肝纤维化的预测指标，诊断准确率高达91.1%[12]。肝脏是摄取与降解透明质酸的主要场所，由各种原因(尤其是病毒性肝炎)导致的慢性肝损害时，透明质酸合成增加，降解减少，导致血中透明质酸含量升高。尽管肝活检是发现肝纤维化最直观的方法，但有创性、不适宜重复检查以及穿刺部位有限等缺点限制了其在肝纤维化诊断中的应用。相比较有创性检查，患者更容易接受血清学指标的检测。故血清透明质酸的测定应用更为广泛，更易被患者接受。

慢性肝病患者联合检测铁调素与透明质酸在评估慢性肝炎治疗疗效过程中有重要意义，可协助诊断疾病活动程度，可提高肝病患者铁代谢失衡及肝纤维化的诊断能力。目前联合检测铁调素与透明质酸的报道较少，本课题为慢性肝病患者的血清学检测提供一些新的思路。

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Changes of hepcidin and hyaluronic acid in patients with different stages of hepatitis B and their clinical significance.

LI Chun-yun1,CAI Feng1，2,WU Xiu-ji1,QIU Hong-shi1,ZHONG Wen-zhou3.Department of Clinical Laboratory1,Department of Scientific Research Management2,Department of Gastroenterology3,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of hepcidin and hyaluronic acid by patients with different stages of hepatitis B(hepatitis,liver cirrhosis and liver cancer).MethodsFrom January 2013 to December 2013,61 patients with liver disease(carrying hepatitis B virus for more than 10 years)were admitted to our hospital,which were divided into three groups,group A(n=26),group B(n=20)and group C(n=15).The control group (n=35)were selected from physical examination persons.Hepcidin and hyaluronic acid were measured and compared in the four groups.ResultsThe content of hepcidin and hyaluronic acid in patients were(1 472.52±1 080.77)ng/mL and (179.28±96.80)ng/mL,respectively,which were significantly higher than corresponding(316.03±134.58)ng/mL and (83.65±13.28)ng/mL in the control group(P＜0.01).The content of hepcidin in the three groups(hepatitis,liver cirrhosis,liver cancer)was significantly higher than that in the control group,but there was no significant difference between the three groups(P＞0.05).The content of hyaluronic acid in group B and group C was significantly higher than that in group A and the control group(P＞0.05).ConclusionHepcidin are increased at different stages of liver disease,reflecting the iron metabolism imbalance in patients with liver disease.Hyaluronic acid is increased in in different degrees in liver cirrhosis and liver cancer,which can be used as an indicator of liver fibrosis.

Hepcidin;Hyaluronic acid;Liver disease

R575

A

1003—6350（2017）16—2650—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.022

2016-12-26)

海南省卫生厅科研立项基金(编号：琼卫2012PT-60)

李春芸。E-mail：lichunyun98628@163.com