硝普钠、参麦注射液及米力农在治疗急性心肌梗死后心力衰竭的疗效观察

任保红

(陕西省汉中市中心医院 药剂科, 陕西 汉中, 723000)

硝普钠、参麦注射液及米力农在治疗急性心肌梗死后心力衰竭的疗效观察

任保红

(陕西省汉中市中心医院 药剂科, 陕西 汉中, 723000)

目的 探析硝普钠、参麦注射液及米力农在治疗急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭的临床价值。方法 分析162例AMI后心衰患者的临床资料。根据治疗方式的不同，将患者分成A组52例(参麦+硝普钠)、B组54例(米力农)和C组56例(基础治疗)。比较3组患者的基线资料、临床用药情况、病死率与不良反应发生率以及心脏超声参数、生命体征、中心静脉压(CVP)以及血浆脑钠肽(BNP)水平的变化情况。结果 3组患者的基线资料无显著差异(P>0.05)。3组患者用药期间的病死率与不良反应发生率均无显著差异(P>0.05)。用药后3组患者的CVP、HR、CO、LVEDD、LVEF及BNP水平较用药前均有显著改善(P<0.05), 且用药后B组患者的CVP、HR、CO、LVEDD、LVEF及BNP水平均显著优于A组、C组(P<0.05); A组患者用药后的CVP、CO、LVEF、BNP水平显著优于C组(P<0.05)。A组患者治疗前的SBP、DBP值显著高于治疗后(P<0.05)。结论 硝普钠+参麦注射液和米力农均可有效治疗AMI后心衰患者，且短期持续使用小剂量的米力农疗效更佳。

硝普钠; 参麦注射液; 米力农; 心力衰竭; 急性心肌梗死

心力衰竭(简称心衰)是急性心肌梗死(AMI)的一种常见临床表现，具有起病急、致死率高等特点[1]。参麦注射液主要由麦冬、红参提取物混合制成，可以有效提升患者的心肌收缩力和心排血量(CO), 改善心肌耐受缺氧的能力，减少体循环与肺循环阻力，降低心肌耗氧量[2]。硝普钠起效快，能显著降低心衰患者的心脏前后负荷，提升CO, 改善心功能[3]。米力农为人工合成药之一，主要由非儿茶酚胺与非洋地黄组成，属于高效低毒的第2代双吡啶酮类强心剂[4]。本文对AMI后心衰患者使用参麦注射液+硝普钠+米力农复合药物治疗，探讨其疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2014年3月—2016年4月在本院接受治疗的162例AMI后心衰患者的临床资料，其中男121例，女41例，平均(60.8±15.4)岁。入选标准: 心功能分级Killip分级均在Ⅱ～Ⅲ级; 临床症状(胸痛等)发作至入院治疗的间隔时间是19～31 h; 知情同意此次研究并签署相关知情同意书的患者。根据治疗方式的不同，将患者分为A组52例(参麦+硝普钠)、B组54例(米力农)和C组56例(基础治疗)。排除行急诊介入或置入主动脉内球囊反搏(IABP)辅助治疗的患者; 排除肝肾功能严重不全以及伴发严重心律失常的患者。3组患者的基线资料无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者的基线资料比较

1.2 研究方法

主要试剂及仪器: 山东鲁南制药公司生产的规格为5 mg/支的米力农; 悦康药业集团有限公司生产的50 mg/支的硝普钠，批号: 17860603; 正大青春宝药业生产的规格为50 mL/瓶的参麦注射液，批号: 1608048。Triage meterpro诊断仪(博适公司，美国); iE33型超声诊断仪(Philips公司)。

C组给予常规治疗，包括抗血小板、抗凝、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、他汀类、硝酸酯类、β受体阻滞剂以及对症升压治疗等。1个疗程为7 d。B组在C组治疗基础上，使用负荷量为50 μg/kg的米力农，以静脉肌注的方式于10 min内缓慢注入患者体内，然后以0.5 μg/(kg·min)的速度持续泵入。1个疗程为7 d。A组在C组治疗基础上，使用硝普钠和参麦注射液。起始以10 μg/min的速度静脉肌注硝普钠，然后参照患者的血压情况，将剂量调整为30～50 μg/min持续泵入，且每6 h将硝普钠更换1次; 静脉肌注100 mL的参麦注射液, 1次/d。1个疗程为7 d。

3组患者均在治疗1个疗程后观察疗效。采用Triage meterpro诊断仪检测3组患者治疗前后的血浆脑钠肽(BNP)浓度，通过干式免疫荧光法，采集全血250 μL, 15 min内完成检测。设置超声诊断仪的探头频率为2.5～3.5 MHz, 对患者用药前后的CO、左室射血分数(LVEF)及左室舒张末径(LVEDD)等进行测量，且该测量由同一医师完成。采用心电监护仪对患者实施24 h的动态监护，详细观察患者的中心静脉压(CVP)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、心率(HR)、心电活动的变化情况以及用药后不良反应的发生情况。

1.3 统计学方法

本研究中的数据均采用SPSS 19.0软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验和卡方(χ2)检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

3组患者的临床用药情况见表2。3组患者用药期间的病死率与不良反应发生率均无显著差异(P>0.05)。见表3。用药后3组患者的CVP、HR、CO、LVEDD、LVEF及BNP水平较用药前均有显著改善(P<0.05), 且用药后B组患者的CVP、HR、CO、LVEDD、LVEF及BNP水平均显著优于A组、C组(P<0.05); A组患者用药后的CVP、CO、LVEF、BNP水平显著优于C组(P<0.05)。A组患者治疗前的SBP、DBP值显著高于治疗后(P<0.05), 而C组与B组治疗前的SBP、DBP值高于治疗前，但差异无统计学意义(P>0.05), 提示米力农对患者的血压影响很小。见表4。

表2 3组患者的临床用药比较[n(%)]

表3 3组患者用药期间的病死率与不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

据报道[5], 40%的急性心肌梗死(AMI)患者会出现心力衰竭。AMI后心衰延长了患者的住院时间，导致致残率、病死率升高。参麦注射液主要由微量的麦冬多糖与人参多糖及麦冬黄酮、人参皂甙组成。据报道[6-7], 参麦对平肌细胞膜中钠钾泵酶活性起抑制的作用，进而对Na+-Ca2+和Na+-K+交换造成影响，增加Ca2+内流，促进心肌收缩力，提升CO, 增强心功能; 其还能使红细胞中的2, 3二磷酸甘油酸水平增加，减弱血红蛋白对氧亲和性，进而使心肌耗氧量下降; 此外，其还可以去除氧自由基，缓解心肌受损程度，降低心肌梗死的范围，对心肌缺血起到有效地改善作用; 使血管扩张，减少周围的血管阻力，降低肺毛细血管楔嵌压(PCWP), 降低患者的心脏前后负荷量，提高微循环，改善机体抗缺氧的能力。

在人体血管平滑肌细胞中，硝普钠会代谢形成亚硝基(-NO), 而一氧化氮(NO)可以使细胞内鸟苷酸环化酶(GC)活性增强，形成环一磷酸鸟苷(cGMP), 将依赖cGMP的大量蛋白激酶激活，均衡扩张动静脉，使心衰患者的肺动脉压及心脏前后的负荷量降低，缓解肺淤血现象，提升心排血量(CO), 有效提高心功能[8]。此外，硝普钠还能使血黏稠度降低，对血小板聚集起一定的抑制作用，有效改善循环，加强心脏电生理的结构稳定性，降低心律失常发生率[9], 有助于临床上AMI后心衰的抢救治疗工作。

表4 3组患者的心脏超声参数、生命体征、CVP以及BNP水平比较

与用药前相比, #P<0.05; 与C组相比, *P<0.05; 与A组相比, △P<0.05。

米力农属于磷酸二酯酶(PDEⅢ)抑制剂(PDEs)。其通过对PDEⅢ活性的抑制，提高心肌细胞中cAMP的浓度，将蛋白激酶激活，使电压依赖性钙离子通道开放，使大量钙离子往细胞内流动，同时增加了心肌细胞质中钙离子浓度，进而使心肌收缩力增强，提高CO[10-14]。米力农还具有直接松弛血管平滑肌的作用，减弱心脏前后负荷量，快速有效地增进心脏功能以及纠正心衰的作用等[15-16]。

本研究发现, 3组患者用药后的CO、左室射血分数(LVEF)及左室舒张末径(LVEDD)、心率(HR)、中心静脉压(CVP)及脑钠肽(BNP)水平均得到了显著改善，且B组患者用药后的CO、LVEF、LVEDD、CVP、HR以及BNP水平显著优于A组和C组，而A组用药后的CO、LVEF、CVP及BNP水平又明显比C组好。A组治疗方案显著降低了患者的血压，而B组用药后血压尽管呈下降趋势，但与其用药前比较无显著差异，提示米力农对AMI后心衰患者的血压无显著影响，考虑可能是由于AMI后心衰患者采用米力农治疗后，增强了心功能，增加了CO, 进而有效防止了由于药物扩血管引发的低血压症。在临床上对心衰患者使用上述药物治疗期间，仍应该对患者的HR及血压等生命体征进行及时监测和反馈，以便及时根据患者的病情调整用药方案。

本研究中, 3组患者在用药期间的死亡事件及不良反应(恶心呕吐、心律失常等)发生率均无显著差异。米力农主要存在潜在的加速心律失常的作用，但本次实验中并未发现此类现象或趋势，因此考虑患者心律失常的发生与AMI后心衰相关。在使用硝普钠、参麦、米力农治疗心衰患者期间，必须及时对患者的血液离子浓度进行详细监测，尽早纠正低氧血症及电解质紊乱等能够引发心律失常的一系列高危因素，确保心肌细胞电稳定性，降低心律失常发生率[17-18]。

总之，硝普钠+参麦注射液和米力农均可以显著促进AMI后心衰患者的心功能，且米力农的治疗效果相对更佳，不存在显著的不良反应。

[1] Majure D T, Teerlink J R. Update on the Management of Acute Decompensated Heart Failure[J]. Curr Treat Options Cardiovasc Med, 2011, 13?(6): 570-585.

[2] Pagnamenta A, Dewachter C, McEntee K, et al. Early right ventriculo-arterial uncoupling in borderline pulmonary hypertension on experimental heart failure[J]. J Appl Physiol, 2010, 109(4): 1080-1085.

[3] Alexander P, Alkhawam L, Curry J, et al. Lack of evidence for intravenous vasodilators in ED patients with acute heart failure: a systematic review[J]. Am J Emerg Med, 2015, 33(2): 133-141.

[4] Francis S H, Busch J L, Corbin J D, et al. cGMP-dependent protein kinases and cGMP phosphodiesterases in nitric oxide and cGMP action[J]. Pharmacol Rev, 2010, 62(3): 525-563.

[5] Coons J C, McGraw M, Murali S. Pharmacotherapy for acute heart failure syndromes[J]. Am J Health Syst Pharm, 2011, 68(1): 21-35.

[6] 胡伟, 周康永, 许尚争. 参麦注射液治疗充血性心力衰竭的临床疗效观察[J]. 中国药房, 2008, 19(18): 1418-1419.

[7] Zhou Q, Qin W Z, Liu S B, et al. Shengmai (a traditional Chinese herbal medicine) for heart failure[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2014(4): CD005052.

[8] Verbrugge F H, Dupont M, Bertrand P B, et al. Pulmonary vascular response to exercise in symptomatic heart failure with reduced ejection fraction and pulmonary hypertension[J]. Eur J Heart Fail, 2015, 17(3): 320-328.

[9] Erdei T, Smiseth O A, Marino P, et al. A systematic review of diastolic stress tests in heart failure with preserved ejection fraction, with proposals from the EU-FP7 MEDIA study group[J]. Eur J Heart Fail, 2014, 16(12): 1345-1361.

[10] Kishi T, Sunagawa K. Baroreflex sensitivity might predict responders to milrinone in patients with heart failure[J]. Int Heart J, 2010, 51(6): 411-415.

[11] Kobayashi S, Susa T, Tanaka T, et al. Low-dose β-blocker in combination with milrinone safely improves cardiac function and eliminates pulsus alternans in patients with acute decompensated heart failure[J]. Circ J, 2012, 76(7): 1646-1653.

[12] 石兆云. 新活素在治疗老年性顽固性心力衰竭患者中的疗效及安全性分析[J]. 四川医学, 2013, 34(01): 102-103.

[13] 徐建博, 李梅秀, 张茹冰, 等. 格瑞林对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中细胞凋亡信号调节激酶1表达的影响[J]. 黑龙江医药科学, 2012, 35(3): 9-11.

[14] 梁健球, 白书昌, 许顶立. 心肌梗死后心力衰竭患者经不同剂量培哚普利治疗后心肌能量消耗水平的变化[J]. 南方医科大学学报, 2012, 32(12): 566-568.

[15] 孙丽瀛. 辛伐他汀联合曲美他嗪对慢性心衰患者心功能及高敏C反应蛋白的影响研究[J]. 河北医学, 2014(01): 9-12.

[16] 苏勇, 王端, 龙军, 等. 二甲双胍改善2型糖尿病合并舒张性心力衰竭患者心功能的临床研究[J]. 第三军医大学学报, 2013, 35(17): 1862-1865.

[17] 陈朗郎, 陈燕, 刘学成. 曲美他嗪联合辛伐他汀对老年缺血性心肌病患者心功能和肌钙蛋白Ⅰ水平的影响[J]. 海南医学院学报, 2013, 19(9): 1220-1222.

[18] 李峰, 郭燕超, 郭丽芬, 等. 曲美他嗪联合阿托伐他汀对老年缺血性心肌病患者心功能和肌钙蛋白Ⅰ水平的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2013, 17(15): 11-13.

Effect of nitroprusside，shenmai injection and milrinone on treatment of heart failure in patients with acute myocardial infarction

REN Baohong

(Department of Pharmacy, Hanzhong Central Hospital, Hanzhong, Shaanxi, 723000)

Objective To study the clinical value of nitroprusside, shenmai injection and milrinone in treating heart failure in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods Clinical data of 162 patients with heart failure after AMI in our hospital from March was retrospectively analyzed, and were divided into group A (sodium nitroprusside and shenmai injection, 52 cases), group B (milrinone, 54 cases) and group C (basic treatment, 56 cases) according to different treatment. The general information, the condition of clinical medication, the incidence of mortality and adverse reactions, the changes of echocardiographic parameters, vital signs, central venous pressure (CVP) and brain natriuretic peptide(BNP). Results The general information, the incidence of mortality and adverse reactions among the three groups had no significant differences (P>0.05). After treatment, the levels of CVP, HR, CO, LVEDD, LVEF, BNP in three groups were improved than treatment before (P<0.05). The levels of CVP, HR, CO, LVEDD, LVEF, BNP in group B were better than that in group C and group A after treatment (P<0.05). The levels of CVP, HR, CO, LVEF, BNP in group A were better than that in group C after treatment (P<0.05). The values of SBP and DBP before treatment in group A were obviously higher than those after treatment (P<0.05). The values of SBP and DBP before treatment in groups B and C were higher than the treatment after (P>0.05). Conclusion The combination of sodium nitroprusside, shenmai and milrinoneis is safe and effective in treating the patients with heart failure after AMI. The short-time and low-dose administration of milrinoneis is better in improving cardiac function.

sodium nitroprusside; shenmai injection; milrinone; heart failure; acute myocardial infarction

2017-02-05

R 541.6

A

1672-2353(2017)15-064-04

10.7619/jcmp.201715017