贝前列素钠治疗COPD合并肺动脉高压的疗效

马碧蔓，苏伟强，温琼娜，庞土富，陈 虹，林辉斌，许志成

(湛江中心人民医院呼吸内科，广东 湛江 524037)

贝前列素钠治疗COPD合并肺动脉高压的疗效

马碧蔓，苏伟强，温琼娜，庞土富，陈 虹，林辉斌，许志成

(湛江中心人民医院呼吸内科，广东 湛江 524037)

目的 探讨贝前列素钠治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压的临床疗效。方法 将40例COPD合并肺动脉高压患者按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组20例。2组均给予常规治疗。在此基础上，治疗组给予贝前列素钠片治疗。观察2组治疗前、治疗3个月后的6 min步行距离、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)比值]、血气分析[动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)]、肺动脉收缩压(PASP)、左室射血分数(LVEF)、血浆脑钠素(BNP)水平变化的情况。结果 与对照组比较，治疗组治疗3个月后6 min步行距离长，FEV1值、FEV1/FVC比值及PaO2、SaO2、LVEF值均升高，PaCO2值和PASP、血浆BNP水平均降低(均P<0.05)。结论 采用贝前列素钠治疗COPD合并肺动脉高压，可明显提高患者的血氧饱和度，纠正低氧血症，降低肺动脉压，改善患者的心功能，增加6 min步行距离。

慢性阻塞性肺疾病； 肺动脉高压； 贝前列素钠； 肺功能； 血气分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量[1]。肺动脉高压为COPD常见并发症，是COPD患者死亡的重要原因[2]。贝前列素钠是一种口服的前列环素类似物。有研究[3]表明，应用贝前列素钠可以明显改善COPD合并肺动脉高压患者的运动耐受量。笔者以20例COPD合并肺动脉高压患者为研究对象，探讨患者应用贝前列素钠后的6 min步行距离、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)比值]、血气分析[动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)]、肺动脉收缩压(PASP)、左室射血分数(LVEF)、血浆脑钠素(BNP)水平变化的情况，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2014年7月至2015年12月湛江中心人民医院收治的COPD合并肺动脉高压患者40例，均符合COPD诊断标准[4]及肺动脉高压诊断标准[5]，肺功能分级为Ⅱ—Ⅲ级，肺动脉高压分级为中度至重度，患者及其家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除原发性肺动脉高压、继发性肺动脉高压、体循环低血压，患有内分泌疾病、精神性疾病和心、肝、肾、脑等器质性疾病及患者对所用药物有过敏的。将40例患者按随机数字表法分为2组：治疗组20例，男12例，女8例，年龄60～78(71.78±5.96)岁，病程10～21年，平均(14.26±2.13)年。对照组20例，男11例，女9例，年龄59～77(69.97±4.15)岁，病程9～21年，平均(13.98±2.06)年。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予常规治疗，包括抗感染、解痉、平喘、止咳、袪痰、吸氧及对症支持治疗。在此基础上，治疗组给予贝前列素钠片20 μg口服，3 次·d-1。2组疗程均为3个月，

1.3 观察指标

观察2组治疗前、治疗3个月后的6 min步行距离、FEV1、FEV1/FVC比值、PaO2、PaCO2、SaO2、PASP、LVEF及血浆BNP水平变化的情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后6 min步行距离、FEV1、FEV1/FVC比值及PASP水平的比较

2组治疗前6 min步行距离、FEV1值、FEV1/FVC比值及PASP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗3个月后6 min步行距离长，FEV1值、FEV1/FVC比值均升高，PASP水平降低，均P<0.05；与对照组比较，治疗组治疗3个月后6 min步行距离长，FEV1值、FEV1/FVC比值均升高，PASP水平降低，均P<0.05。见表1。

组别n时间6min步行距离l/mFEV1V/LFEV1/FVC比值/%PASPp/mmHg治疗组20治疗前278.83±7.711.27±0.0458.54±0.6163.35±1.47治疗3个月后401.18±9.34*#1.75±0.03*#65.34±1.75*#57.22±2.78*#对照组20治疗前278.87±8.361.28±0.2058.58±0.7263.32±1.57治疗3个月后380.28±37.70*1.34±0.24*62.59±7.49*60.59±6.35*

*P<0.05与同组治疗前比较，#P<0.05与对照组治疗3个月后比较。1 mmHg=0.133 kPa。

2.2 2组治疗前后PaO2、PaCO2、SaO2、LVEF及血浆BNP水平的比较

2组治疗前PaO2、PaCO2、SaO2、LVEF值及血浆BNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗3个月后PaO2、SaO2、LVEF值均升高，PaCO2值、血浆BNP水平均降低，均P<0.05；与对照组比较，治疗组治疗3个月后PaO2、SaO2、LVEF值均升高，PaCO2值、血浆BNP水平均降低，均P<0.05。见表2。

组别n时间PaO2p/mmHgPaCO2p/mmHgSaO2φ/%LVEF/%BNPρ/(μg·L-1)治疗组20治疗前69.50±3.1761.08±5.9781.17±6.0650.86±5.01585.81±20.29治疗3个月后85.72±4.22*#45.92±3.47*#94.84±2.80*#57.11±6.60*#227.47±22.63*#对照组20治疗前69.61±3.1661.02±5.9781.07±6.0750.86±5.01585.76±20.27治疗3个月后78.24±13.82*50.21±12.79*89.31±10.06*52.95±4.28*397.48±36.64*

*P<0.05与同组治疗前比较，#P<0.05与对照组治疗3个月后比较。

3 讨论

COPD是一种以气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病。据统计，2020年COPD将位居全球死亡疾病的第3位，全球疾病经济负担为第5位[6]。肺动脉高压是COPD常见的并发症，其与COPD的严重程度呈正相关，是COPD预后的重要预测因素[7]。尽管近年来肺动脉高压发病机制有新的研究出现，但肺泡低氧仍是主要原因[8-9]。在最近研究肺动脉高压药物治疗的观念上，已从最初的单纯降低肺动脉压力发展到根据发病机制中的重要靶位进行干预，如阻止血管内皮细胞无序增生和血管重建、诱导内皮细胞凋亡等治疗[10-12]，并在临床上取得了明显的疗效。

近年来，针对肺动脉高压的发病机制的治疗即靶向治疗取得了进展，有多种药物上市，如前列环素及其类似物等，经Meta分析显示这些药物可以改善患者的血流动力学指标，增加运动耐量，降低全因死亡率[12]。贝前列素是一种口服的前列环素类似物，有研究[13]表明应用贝前列素治疗特发性肺动脉高压患者的1、2、3年存活率分别为96%、86%、76%，显著高于常规治疗组。另有研究[14]证实，口服贝前列素钠可使肺动脉高压患者(NYHAⅡ—Ⅲ级)的6 min步行距离提高22～31 m，说明使用贝前列素钠可提高患者的运动耐量。贝前列素的作用机制是：贝前列素可以与体内受体相结合，可减少环磷酸鸟苷的降解，增加细胞内cGMP、cAMP的浓度，减少血栓素A2的形成和钙离子内流，并可增加心排血量，且不影响氧合和血压。

笔者以20例COPD合并肺动脉高压患者为研究对象，探讨患者应用贝前列素钠后的6 min步行距离、FEV1、FEV1/FVC比值、PaO2、PaCO2、SaO2、PASP、LVEF及血浆BNP水平变化的情况。结果显示，与对照组比较，治疗组治疗3个月后6 min 步行距离长，FEV1值、FEV1/FVC比值及PaO2、SaO2、LVEF值均升高，PaCO2值和PASP、血浆BNP水平均降低(均P<0.05)，提示采用贝前列素钠治疗COPD合并肺动脉高压，可明显提高患者的血氧饱和度，纠正低氧血症，降低肺动脉压，改善患者的心功能，增加6 min步行距离。

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[14] 周炯.贝前列素钠治疗 COPD 合并肺动脉高压30例临床分析[J].大家健康：下旬版，2015，9(2)：457.

(责任编辑：胡炜华)

Efficacy of Beraprost Sodium in Treatment of COPD Complicated by Pulmonary Artery Hypertension

MA Bi-man，SU Wei-qiang，WEN Qiong-na， PANG Tu-fu，CHEN Hong，LIN Hui-bin，XU Zhi-cheng

(DepartmentofRespiratoryMedicine，ZhanjiangCenterPeople’sHospital，Zhanjiang524037，China)

Objective To investigate the clinical efficacy of beraprost sodium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD) complicated by pulmonary artery hypertension.Methods Forty patients with COPD and pulmonary artery hypertension were randomly given conventional treatment alone(control group,n=20) or in combination with beraprost sodium tablets(treatment group,n=20).The 6-minute walking distance(6 MWD),forced expiratory volume in 1 second(FEV1),FEV1/forced vital capacity(FVC) ratio,arterial oxygen partial pressure(PaO2),arterial carbon dioxide partial pressure(PaCO2),arterial oxygen saturation(SaO2),pulmonary arterial systolic pressure(PASP),left ventricular ejection fraction(LVEF) and plasma brain natriuretic peptide(BNP) levels were observed before and after treatment for 3 months.Results Compared with control group,the 6 MWD,FEV1,FEV1/FVC ratio,PaO2,SaO2and LVEF increased but PaCO2,PASP and plasma BNP levels decreased in treatment group after treatment for 3 months(P<0.05).Conclusion Beraprost sodium can obviously improve SaO2,correct hypoxemia,lower pulmonary arterial pressure,ameliorate cardiac function and increase 6 MWD in patients with COPD complicated by pulmonary artery hypertension.

chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary artery hypertension; beraprost sodium; pulmonary function; blood gas analysis

2017-01-06

湛江市科技计划项目(2014B01141)

马碧蔓(1986—)，女，硕士，主治医师，主要从事呼吸内科疾病的诊治研究。

R563； R543.2

A

1009-8194(2017)07-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.07.002