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血浆D-二聚体和血管性血友病因子抗原水平与老年非小细胞肺癌分期的相关性分析

2017-09-08石援援赵燕仪董翠梅

老年医学与保健 2017年4期
关键词:高凝敏感度肺癌

石援援,赵燕仪,董翠梅

桂林医学院附属医院肿瘤科,广西桂林541001

血浆D-二聚体和血管性血友病因子抗原水平与老年非小细胞肺癌分期的相关性分析

石援援,赵燕仪,董翠梅

桂林医学院附属医院肿瘤科,广西桂林541001

目的观察血浆D-二聚体(D-D)和血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)的水平与老年非小细胞肺癌分期的相关性。方法选择328例老年非小细胞肺癌患者作为研究对象,检测所有患者D-D和vWF:Ag水平,观察不同分期患者D-D、vWF:Ag水平,D-D、vWF:Ag水平与TNM分期的相关性及D-D、vWF:Ag对中晚期肺癌的诊断价值。结果D-D和vWF:Ag水平随着分期增加逐渐升高(<0.05)。D-D、vWF:Ag均与分期呈显著正相关(=0.537、0.613,均<0.05)。D-D和vWF:Ag诊断中晚期肺癌的敏感度分别为73.43%和78.37%,特异性分为别为66.12%和74.38%;D-D和vWF:Ag之一阳性作为标准诊断的敏感度为95.17%,特异性为42.98%;D-D和vWF:Ag同时阳性作为标准诊断的敏感度为48.79%,特异性为92.56%。结论D-D和vWF:Ag与老年非小细胞肺癌分期有显著相关性,可辅助用于肺癌分期的诊断,具有临床推广价值。

老年;非小细胞肺癌;TNM分期;D-二聚体;血管性血友病因子

肺癌患者普遍存在止血、凝血、抗凝和纤维功能失调的血液高凝状态,高凝状态可促进肿瘤复发转移,并可导致血栓栓塞性疾病和死亡,降低患者预后[1]。目前虽然对肺癌前血栓状态的研究较多,但关于非小细胞患者血液高凝状态与临床分期的相关性研究则尚欠缺。因此,本研究观察不同TNM分期非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体(D-D)及血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)水平差异,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年1月—2016年12月在我院就诊的老年非小细胞肺癌328例进行研究,所有患者均经病理组织学和(或)细胞学确诊为原发性非小细胞肺癌;年龄≥60岁;患者入组前未经手术、放疗、化疗等抗肿瘤治疗,未曾服用抗肿瘤中药;3个月内未服用抗凝药物治疗;KPS>60分,预计生存期>3个度;患者对研究知情并签署知情同意书。排除转移性肺癌者;同时存在肺外原发恶性肿瘤者;存在严重心、肝、肾等功能障碍者;近期曾服用影响血液凝集的药物者;合并严重感染、血小板增多症、急慢性白血病者及其它影响凝血功能疾病者;精神疾病及认知障碍,不能正确理解研究内容者。

1.2 TNM分期标准 所有患者均参进行胸片、胸部CT、腹部B超、颅脑CT或MRI及全身骨扫描检查,必要时可进行PET-CT检查,TNM照国际抗癌协会肺癌研究会修订的第7版肺癌TNM分期标准[2]进行TNM分期:Ⅰ期(Ⅰa期T1a-T2bN0M 0、Ib期T2aN0M 0);Ⅱ期(Ⅱa期T1a-T1bN1M 0、T2aN1M 0、T2bN0M 0,Ⅱb期T2bN1M 0、T3N0M 0);Ⅲ期(Ⅲa期T3N2M 0、T4N1-N2M 0、T4N0-N1M 0,Ⅲb期T4N2M 0、T1-T4N3M 0,Ⅳ期任何T任何NM 1)。

1.3 研究方法所有患者入组后采集空腹静脉血,采用血凝仪检测D-D水平,采用酶标法检测vWF:Ag水平。观察不同分期非小细胞肺癌患者D-D、vWF:Ag水平,观察非小细胞肺癌分期与血凝指标的相关性,观察D-D、vWF:Ag对早期(Ⅰ+Ⅱ期)和中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)的鉴别诊断价值。

1.4 统计学分析 所有数据均采用SPSS23.0进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,采用单因素方差分析,计数资料采用2检验,采用Spearman相关相关性分析,绘制各检查指标诊断中晚期非小细胞肺癌的受试者工作曲线(ROC),计算各指标诊断中晚期非小细胞肺癌的敏感度、特异性、阳性预测值、阳性预测值。<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料结果 见表1。

表1 患者一般资料结果

2.2 不同分期患者D-D和vWF:Ag水平相比较2组患者D-D和vWF:Ag水平存在显著性差异(<0.05);D-D和vWF:Ag水平随着分期增加逐渐升高(<0.05)。见表2。

表2 不同分期患者D-D和vWF:Ag水平相比较(±s)

表2 不同分期患者D-D和vWF:Ag水平相比较(±s)

分期 例数D-D(mg/L)vWF:Ag(ng/m L)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期54 67 146 610.23±0.29 0.45±0.21 0.76±0.43 1.05±0.52 14.054 <0.001 132.37±32.14 167.18±37.65 223.69±56.25 287.53±62.14 23.151 <0.001

2.3 非小细胞肺癌分期与D-D、vWF:Ag的相关性分析Spearman相关学分析显示,D-D、vWF:Ag均与分期呈显著正相关(=0.537、0.529、0.613,均<0.05)。2.4D-D和vWF:Ag对中晚期肺癌的诊断价值见表3。

表3 D-D、和vWF:Ag对中晚期肺癌的诊断价值/例(%)

3 讨论

肺癌并发血液高凝状态的机制主要有[3-4]:(1)肿瘤细胞可释放组织因子、癌促凝物质、粘蛋白等促凝物质,激活外源性凝血途径,导致凝血酶及纤维蛋白等凝血相关产物形成,凝血酶和纤维蛋白等又可促进肿瘤血管生成,促进肿瘤发生发展;(2)肿瘤的压迫性生长可导致血管管腔,血液在管壁中产生涡流,血液粘滞度增加,利于血栓形成;(3)肿瘤细胞生长过程中还可通过炎症及细胞因子刺激血管内皮细胞释放促凝因子,激活凝血系统。国外的肺癌与高凝状态的研究显示,早期肺癌患者占肺癌患者深静脉血栓发生率的31.5%,而中晚期肺癌患者占肺癌患者深静脉血栓发生率的68.5%,深静脉血栓发生率与肿瘤分期显著相关[5]。因此,探讨肺癌血液高凝状态与非小细胞肺癌分期的关系,对指导临床治疗具有重要意义。

D-D是交联的纤维蛋白在纤溶酶的作用下裂解产生的一种终末代谢产物,D-D水平升高代表继发性纤溶活性增强和纤溶亢进[6]。vWF:Ag为血管内皮下基质和肿瘤组织成分之一,参与血小板聚集,有利于血液高凝状态形成,并可促使肿瘤对血管内皮细胞的损伤和加速肿瘤新生血管形成,加剧血液高凝状态[7]。

本研究结果显示,随着分期增加,患者血浆DD、vWF:Ag水平逐渐升高,相关性分析显示,DD、vWF:Ag与TNM分期呈显著正相关。目前临床对Ⅰ~Ⅱ期的早期肺癌的治疗方式多主张早期行手术切除,Ⅲ~Ⅳ期的中晚期肺癌多主张采用综合治疗,对Ⅲa期非小细胞肺癌也强调改善手术方式的基础上与放疗、化疗等综合应用以提高患者的生存率及生活质量[8]。本研究中我们将肺癌分为早期(Ⅰ+Ⅱ)期和中晚期(Ⅲ+Ⅳ期),采用ROC曲线观察了D-D、vWF:Ag对肺癌分期的辅助诊断价值,结果显示DD和vWF:Ag诊断中晚期肺癌的敏感度分别为73.43%和78.37%,特异性分为别为66.12%和74.38%;DD和vWF:Ag之一阳性作为标准诊断的敏感度为95.17%,特异性为42.98%;D-D和vWF:Ag同时阳性作为标准诊断的敏感度为48.79%,特异性为92.56%。本研究结果提示,D-D、vWF:Ag对肺癌的分期均有一定诊断价值,以二者之一阳性作为诊断标准可提高诊断敏感度,有助于降低假阴性率;以二者均阳性作为诊断标准可提高特异性,降低假阳性率,临床可根据实际情况灵活运用。

总之,本研究结果显示,D-D和vWF:Ag与肺癌分期有显著相关性,可辅助用于肺癌分期的诊断,具有临床推广价值。

[1]张立侠,曹艳军,张侠,等.121例肺癌患者血液高凝状态的临床研究[J].医学综述,2012,18(14):2285-2288.

[2]Groome PA,Bolejack V,Crow ley JJ,.The IASLC lung cancerstaging project:Validationof theproposals for revisionof the T,N,and M descriptorsand consequentstagegroupings in the forthcom ing(seventh)edition of the TNM classification of malignanttumours[J].JThoracOncol,2007,2(8):694-705.

[3]韩啸东,张侠,刘畅,等.非小细胞肺癌患者血液高凝状态的临床调查[J].现代生物医学进展,2015,15(5):882-886, 877.

[4]赵燕,杨树军,赵红星.非小细胞肺癌患者凝血功能变化及其临床意义[J].中国肿瘤临床,2007,34(21):1250-1252.

[5]张立侠,张侠,李娟.恶性肿瘤患者血栓前状态的诊断与治疗[J].实用肿瘤杂志,2011,26(4):440-444.

[6]李静,姚加平,伏开新,等.肺癌患者血浆Fb、D-D和血清NSE检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2013,26(3):279-281.

[7]潘倩雄.纤维蛋白原、vWF及D-二聚体与肺癌关系的临床研究[J].检验医学与临床,2010,7(4):291-292,294.

[8]白冰,黄云超.肺癌外科治疗现状和进展[J].中华临床医师杂志:电子版,2016,10(14):2141-2144.

(本文编辑:夏世金)

The Correlation of Plasma Levelsof D-dimerand vonWillebrand Factor to the Staging of Non-smallCell Lung Cancer in the Elderly

ShiYuanyuan,Zhao Yanyi,Dong Cuimei
DepartmentofOncology,Affiliated Hospital to Guilin MedicalCollege,Guilin City,GuangxiProvince,541001,R.P.China

Objective To observe the correlation of D-dimer(D-D)and vonWillebrand factor antigen(vWF:Ag) to the staging ofnon smallcell lung cancer(NSCLC)in theelderly.Methods 328 elderly patientsw ith NSCLCwere selected and the levelsof D-D and vWF:Ag ofall the patientswere detected;observationwasmade to the levelsof D-D and vWF:Ag of the patientsatdifferentstages,and the correlation of D-D and vWF:Ag to TNM stagewasanalyzed aswellas the value of D-D and vWF:Ag in thediagnosisofadvanced lung cancer.Results The levelsofD-D and vWF:Agwentupw ith the increase ofstaging(<0.05)and thereexisted apositivecorrelationbetween the levelsofD-D and vWF:Agand thestaging(=0.537,0.613,<0.05);the sensitivity ofD-D and vWF:Ag in diagnosing advance lung cancerwas73.43%and 78.37%respectivelywhile the specificity was 66.12%and 74.38%respectively;the diagnostic sensitivity w ith arbitrary positive indicators of D-D and vWF: Ag as the standardwas95.17%,and the diagnostic specificitywas42.98%while the diagnostic sensitivityw ith both positive indicatorsofD-D and vWF:Ag as thestandardwas48.79%,and thediagnostic specificitywas92.56%.Conclusions The levels of D-D and vWF:Ag areobiously correlated to the staging of NSCLC in theelderly,which areof help in diagnosis..

elderly;non small cell lung cancer(NSCLC);TNM stage;D-dimer(D-D);vonWillebrand factor antigen(vWF:Ag)

2017-06-16)

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