阿格列汀联合艾塞那肽对2型糖尿病伴肥胖患者糖脂水平的影响

段顺元　王彩平　李腾云

【摘要】 目的 探讨阿格列汀联合艾塞那肽对2型糖尿病（T2DM）伴肥胖患者脂糖代谢的影响。方法 200例2型糖尿病伴肥胖患者， 采用随机数字表法分为观察组与对照组， 每组100例。对照组采用常规降糖治疗， 观察组在对照组治疗基础上联合阿格列汀及艾塞那肽治疗， 两组均治疗12周， 比较两组治疗前后脂糖代谢水平， 检测指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平及体质量指数（BMI）， 并检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白水平（LDL）。结果 经治疗， 两组FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等水平较治疗前均显著下降（P<0.05）， 且观察组下降幅度明显大于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。经治疗， 两组TC、TG、LDL较治疗前均显著下降， HDL明显上升， 组内比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且治疗后观察组TC为（5.48±0.83）mmol/L、TG为（2.45±0.54）mmol/L、LDL为（1.32±0.08）mmol/L、HDL为（3.85±0.36）mmol/L， 与对照组的（6.57±1.12）、（3.58±0.86）、（1.05±0.07）、（5.13±0.54）mmol/L比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 阿格列汀联合艾塞那肽治疗2型糖尿病伴肥胖临床疗效显著， 可有效改善患者脂糖代谢情况， 并且降低患者BMI， 有效避免心血管事件， 临床疗效较好。

【关键词】 阿格列汀；艾塞那肽；2型糖尿病；肥胖；脂糖代谢

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.076

糖尿病是一种慢性、代谢性疾病， 需终身服药治疗， 如不及时采取相应措施， 随着病情发展， 患者可出现眼、肾、心血管及神经系统损伤， 严重者可出现酮症酸中毒和高渗昏迷[1]。临床对2型糖尿病治疗多采用药物降糖、饮食控制、适量运动， 常用降糖药包括胰岛素、磺脲类、格列奈类、双胍类、二肽基肽酶-4（DPP-4）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等降糖药， 阿格列汀为DPP-4型， 艾塞那肽为首个GLP-1受体激动剂， 因临床多采用联合用药[2]， 本研究即分析阿格列汀联合艾塞那肽治疗T2DM伴肥胖患者， 疗效显著， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年4月～2016年5月本院内分泌科收治的200例T2DM伴肥胖患者为研究对象， 随机分为对照组与观察组， 每组100例。对照组中男68例， 女32例， 年龄35～64岁， 平均年龄（45.8±6.7）岁， 病程1～4年， 平均病程（2.4±0.5）年。观察组中男57例， 女43例， 年龄32～73岁，

平均年龄（42.3±10.2）岁， 病程1～3年， 平均病程（2.2±0.3）年。

两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较 ， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均确诊为T2DM型伴肥胖患者， 确诊标准参照中华医学会糖尿病学分会拟定标准[3]， 肥胖诊断标准参照2002年中国肥胖工作组建议：BMI≥24 kg/m2为肥胖；②服用二甲双胍≥1500 mg/d， 单药治疗12周以上， 但血糖控制不佳者；③未使用胰岛素治疗， 且无影响糖代谢疾病（甲状腺功能亢进症、库欣综合征等）。排除标准：①糖尿病急性发病， 合并严重感染、创伤、肝肾功能不全者及1型糖尿病；②长期未遵医嘱用药者及临床资料不完整者。

1. 3 方法 对照组采用常规降糖治疗， 阿卡波糖片（德国 Bayer Vital GmbH， 批準文号：H20130033， 规格：50 mg）

50～100 mg/次， 3次/d， 三餐时嚼服+瑞格列奈片[Repaglinide Tablets （NovoNorm）， 注册证号H20080126， 规格：1.0 mg]1～4 mg/次， 3次/d， 三餐前15 min口服；观察组采用苯甲酸阿格列汀（日本Takeda Pharmaceutical Company Limited， 注册证号H20130548， 规格：25 mg）25 mg/次， 1次/d+艾塞那肽（美国 Eli Lilly Nederland B.V.， 注册证号：H20090382， 规格：0.25 mg/ml， 2.4 ml/支）5 μg， 早餐前、晚餐前60 min皮下注射， 连续治疗1个月， 第2个月改为10 μg。两组均治疗12周。

1. 4 观察指标 治疗前后检测两组FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等糖代谢水平及TC、TG、HDL、LDL水平， 并进行比较。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后糖代谢指标变化比较 经治疗， 两组FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等水平较治疗前均显著下降（P<0.05）， 且观察组下降幅度明显大于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗前后脂代谢比较 经治疗， 两组TC、TG、LDL较治疗前均显著下降， HDL明显上升， 组内比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且观察组变化幅度均明显高于对照组， 组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

高脂血症、肥胖、高血压是T2DM发生的三个独立高危因素， 也是临床公认的糖尿病患者心血管事件预测因子， 因此临床在治疗糖尿病同时还应注意降脂、降压等治疗， 可有效改善糖尿病患者预后、延缓病情发展[4]。现常用的糖尿病治疗方案虽能有效改善血糖， 但随着病情进展， 胰岛B细胞功能仍在逐渐衰竭， 如何有效的增加胰岛B细胞分泌、增值并延缓衰老是糖尿病领域研究的热点[5]。近年来有研究显示[6]， 肠促胰酶素可作用于胰脏腺泡细胞， 可有效促进淀粉酶和胰蛋白酶分泌， 包括GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）， 当机体血糖浓度升高或正常时， GLP-1、GIP可通过环磷腺苷细胞内信号途径增加胰岛B细胞合成并释放胰岛素， 艾塞那肽则是临床首次公认的GLP-1受体激动剂；DPP-4是传统的降糖药， 其低血糖事件发生率远远低于磺脲类， 阿格列汀是一种新的DPP-4， 一般在生活干预或二甲双胍治疗失效后与其他降糖药联用， 效果显著[7， 8]。本研究通过对观察组采用阿格列汀联合艾塞那肽治疗， 对照组予以常规降糖药治疗， 结果显示治疗后两组糖代谢指标均较治疗前均显著下降， 且观察组下降幅度明显大于对照组（P<0.05）， 说明此两种药物联合用药， 降糖效果显著；比较两组脂代谢指标显示TC、TG、LDL均显著下降， HDL明显上升， 且观察组变化幅度均大于对照组（P<0.05）， 表示两种药联合治疗， 在降糖同时还有效降低血脂， 避免心血管不良事件。但本文具有一定的局限性， 尚未与其他降糖药效果比较， 且未统计两组在治疗期间出现的不良反应；在治疗期间中， 患者的生活方式也会对试验造成一定的干扰， 下次研究可继续扩大样本， 抽取不同治疗方案患者进行对比。

综上所述， 阿格列汀联合艾塞那肽治疗2型糖尿病伴肥胖患者， 可有效控制血糖， 并避调节脂代谢， 避免心血管事件， 临床疗效较好。

参考文献

[1] 刘锴， 宋海燕， 刘姝， 等. 2型糖尿病肥胖患者SPARC表达差异性研究. 中华内分泌代谢杂志， 2014， 30（5）：388-392.

[2] 易波， 李鹏洲， 朱利勇， 等. 重度肥胖症合并2型糖尿病的诊断与治疗. 中华消化外科杂志， 2015， 14（7）：590-592.

[3] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2013年版）. 中国糖尿病杂志， 2014， 22（8）：447-498.

[4] 常琳， 叶山东， 陈超， 等. 高血压与2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值关系的临床研究. 中国糖尿病杂志， 2014， 22（9）： 804-807.

[5] 牛力， 洪畋， 赵湜. 艾塞那肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效观察. 中国医院药学杂志， 2013， 33（17）： 1418-1420.

[6] 陆菊明. 基于肠促胰素治疗药物在中国或亚洲患者中的应用比较. 中国糖尿病杂志， 2014， 22（5）：476-480.

[7] 周岩， 姬秋和. 阿格列汀在2型糖尿病治疗中的研究进展. 中华内分泌代谢杂志， 2014， 30（10）：868-871.

[8] 童强， 王慧， 管凌志， 等. 艾塞那肽对2型糖尿病患者的C肽影响及疗效观察. 第三军医大学学报， 2014， 36（15）：1604-1606.

[收稿日期：2017-03-13]endprint