卡泊三醇联合沙丁胺醇对银屑病患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响

董颖　靳卓　王博

【摘要】 目的：探討卡泊三醇联合沙丁胺醇对银屑病患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响。方法：选取2017年4月-2019年3月本院收治的银屑病患者100例，依据治疗方案的不同将其分为对照组与研究组，每组50例。对照组患者应用沙丁胺醇进行治疗，研究组使用卡泊三醇联合沙丁胺醇进行治疗。比较两组患者血清中Th1、Th2细胞因子水平、临床治疗效果以及皮肤屏障功能。结果：治疗前，两组的TNF-α、IFN-γ、IL-10及IL-4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组，IL-10、IL-4水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗总有效率为92.0%，显著高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组皮肤屏障功能各指标水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在银屑病患者的临床治疗中，应用卡泊三醇联合沙丁胺醇联合方案进行治疗，可以有效调节血清中Th1/Th2型细胞因子偏移现象，同时能改善患者皮肤屏障功能各指标水平，临床治疗效果理想，可考虑普及。

【关键词】 卡泊三醇 沙丁胺醇 银屑病 血清Th1/Th2型细胞因子 皮肤屏障功能

Effect of Calcipotriol Combined with Salbutamol on Serum Th1/Th2 Cytokine Levels in Patients with Psoriasis/DONG Ying， JIN Zhuo， WANG Bo. //Medical Innovation of China， 2020， 17（10）： -104

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Calcipotriol combined with Salbutamol on serum Th1/Th2 cytokines in patients with psoriasis. Method： A total of 100 patients with psoriasis admitted to our hospital from April 2017 to March 2019 were selected， they were divided into control group and study group depending on the treatment regimen， 50 cases in each group. The control group was treated with Salbutamol， the control group was given Calcipotriol combined with Salbutamol. The serum levels of Th1 and Th2 cytokines， clinical treatment effect and skin barrier function in the two groups were compared. Result： Before the treatment， the levels of TNF-α， IFN-γ， IL-10 and IL-4 in the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and IFN-γ in the study group were lower than those in the control group， the levels of IL-10 and IL-4 were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total response rate in the study group was 92.0%， significantly higher than 80.0% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， each index level of skin barrier function in the study group was better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of patients with psoriasis， the application of Calcipotriol combined with Salbutamol combined regimen can effectively regulate the migration of Th1/Th2 cytokines in the serum， and improve the levels of various indicators of skin barrier function of patients. The clinical treatment effect is ideal， which can be considered for popularization.

[Key words] Calcipotriol Salbutamol Psoriasis Serum Th1/Th2 cytokines Skin barrier function

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.10.025

银屑病俗称“牛皮癣”，为常见的慢性皮肤病，具有较强的复发性，当前医疗阶段尚不能完全明确其发病机制。银屑病在世界内的患病人数约占世界总人口数的2%，且银屑病在我国的发病率已达到8%左右[1]。银屑病会致使皮肤出现皮损现象，且反复发作，之后逐渐形成肥厚性的斑块，致使治疗难度不断加大。该病的表现特征为会有多层银白色干燥鳞屑反复出在斑丘疹、斑块之上，具有清晰的边界，存在薄膜现象以及点状出血现象，且皮损程度表现为冬重夏轻。银屑病的好发部位为头皮、腰背及四肢[2]。由于银屑病属于顽固性皮肤病，不容易根治，具有较强的复发性。已成为当今世界皮肤科领域的研究重点[3]。临床针对银屑病的治疗主要有内服、外治等方法，外搽法最为直接有效且简便[4]，而西医多对患者应用糖皮质激素、维A酸类等治疗，本研究对银屑病患者应用卡泊三醇联合沙丁胺醇治疗，同时探讨该治疗方案对病患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月-2019年3月本院收治的银屑病患者100例。纳入标准：（1）完善相关检查，结合临床表现，确诊为银屑病，患者年龄均超过20岁;（2）近一个月内未进行过糖皮质激素类药物治疗;（3）皮损面积不超过皮肤面积的10%;（4）未合并其他皮肤疾病;（5）无皮肤伤口，不存在病原体感染。排除标准：（1）伴有恶性肿瘤;（2）对本研究所涉治疗药物存在禁忌者;（3）免疫功能障碍及皮肤功能性障碍者;（4）严重心肝肾等功能异常;（5）精神疾病或认知障碍者，治疗依从性差者。依据治疗方案的不同将其分为对照组与研究组，每组50例。本研究内容患者及其家属均悉知，表示自愿同意参与，并在知情同意书上签字，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组患者应用沙丁胺醇，硫酸沙丁胺醇片[生产厂家：海南日中天制药有限公司，批准文号：国药准字H46020173，规格：2.4 mg（相当于沙丁胺醇2.0 mg）]口服给药，2.4 mg/次，3次/d，持续治疗2个月[5]。（2）研究组使用卡泊三醇联合沙丁胺醇进行治疗，方法：沙丁胺醇用药方法及剂量同对照组。赛美尔 卡泊三醇倍他米松凝胶[生产厂家：LEO laboratories Ltd，批准文号：注册证号H20150372，规格：（50 μg︰0.5 mg）×15 g]，用法用量：每天涂抹于受累皮损除，每日用量1～4 g，每日最大剂量不可超过15 g，治疗面积不应超过体面积的30%。用后立即洗手，为确保治疗效果，用药后不要立即清洗，确保药物在皮肤上保留1夜或1日。每周用量不可超过100 g，推荐4周为一个疗程，治疗2个疗程[6]。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较治疗前后两组血清Th1、Th2细胞因子水平，指标包括肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-10（IL-10）及白细胞介素-4（IL-4）。于治疗前、后抽取患者外周静脉血 4 mL，室温放置2 h后进行高速离心分离20 min，提取血清。上述指标均水平应用ELISA法检测，用晶美生物工程有限公司提供的试剂盒进行检测。操作步骤及注意事项均严格参照说明书。（2）比较两组的临床疗效，显效：皮损恢复至正常肌肤状态，或皮损面积及严重程度（PASI）评分下降超过90%;好转：皮损改善明显，或PASI评分减少范围为60%～89%;无效：皮损未见明显改善，甚至出现皮损加重。总有效=显效+有效。皮损严重程度主要通过鳞屑、红斑、硬结三项临床表现进行评分，评分采用0～4分制。0分：无皮损伤;1分：轻度皮损;2分：中度皮损;3分：重度皮损;4分：皮损极其严重。皮损严重度分值可依據评分标准算出。PASI为各部位皮肤面积评分与鳞屑、红斑、浸润评分和的乘积再乘以每部位相对系数之和。（3）比较两组皮肤屏障功能指标水平，于患者治疗前及治疗2个月后进行皮肤屏障功能测定，让患者在20～25 ℃环境中静坐、同时确保环境的相对湿度范围为45%～65%，静坐时间为0.5 h。评价指标为角质层水含量、皮脂含量、经表皮水分丢失，每项指标测定3次，取平均值。皮脂含量测定用Submeter仪测定（购自德国CouregaKhazaka公司），表皮经皮水分丢失量用德国CK公司的TewameterTM仪测定，表皮含水量用水分笔测量（购自日本Sclar公司）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组50例，男29例，女21例，年龄22～63岁，平均（42.3±1.4）岁;病程2～16年，平均（9.2±1.5）年;病情分期：

26例静止期，24例进行期。研究组50例，男28例，女22例，年龄22～64岁，平均（42.5±1.3）岁;病程2～15年，平均（9.1±1.3）年;病情分期：28例静止期，22例进行期。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血清Th1、Th2细胞因子水平比较 治疗前，两组的TNF-α、IFN-γ、IL-10及IL-4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组，IL-10、IL-4水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组的临床疗效比较 研究组治疗总有效率为88.0%，显著高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后皮肤屏障功能指标水平比较 治疗前，两组皮肤屏障功能各指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组皮肤屏障功能各指标水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

银屑病的主要病理特征为表皮过度角化、炎症浸润、真皮血管新生、角化不全作为其主要病理变化[7]。由于该病的病理机制还不能完全明确，当前阶段主要针对发病机制的不同环节来治疗，临床仍选择糖皮质激素进行治疗[8]。卡泊三醇属于维生素D3代谢产物，能抑制角质细胞的过度增生，且能诱导角质细胞进行正常分化，与银屑病的病理改变进行对抗，使患者淋巴细胞增殖的加强效应进行抑制，沙丁胺醇若长期持续性用药，会使机体产生耐药性，从而使疗效降低，所以卡泊三醇与沙丁胺醇联用可有效提升患者临床疗效[9]。本研究中，研究组治疗总有效率为92.0%，显著高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。卡泊三醇多用于斑块状银屑病的治疗，疗效类似于强效糖皮质激素，但单独用药起效较慢，或引发皮肤局部刺激，使皮肤出现瘙痒、红斑、脱屑等表现，导致用药物依从性下降[10]。卡泊三醇与沙丁胺醇联合使用具有协同作用，促进药效提升，且能降低药物不良反应[11]。

当前阶段银屑病的发病不能被明确，分析可能与Th细胞免疫存在相关性。Th细胞分化为两个亚群Th1和Th2[12]。Th1细胞主要分泌IFN-γ、TNF-α等因子，对机体细胞免疫与炎症反应产生介导作用。TNF-α因子可以对细胞间黏附分子1（ICAM-1）产生诱导，诱导其为角质细胞、血管内皮细胞的表达提供黏附位点，与银屑病的严重程度存在正相关联系[13]。Th2亚群分泌因子包含IL-4与IL-10，对体液免疫产生介导作用，主要抑制炎症反应的发生。机体正常状况下，Th1/Th2处于相对平衡状态，若一方功能增强，另外一方功能就会被减弱，导致Th1/Th2失衡现象，临床医学称之为“Th1/Th2漂移”[14]。研究表明，银屑病免疫多为体液免疫，所以进行银屑病对抗的免疫中，Th2因子极其重要，然而，近年来相关医学研究证实，银屑病患者机体内的Th1型因子处于优势状态，Th1与Th2两类因子在银屑病发生过程中，不但存在抑制效应，同时具有刺激效应[15]。同时还认为机体免疫Th1因子优势，不利于细胞免疫对抗银屑病[16]。在银屑病细胞增殖性免疫过程中，Th1与Th2因子水平的消长与平衡位于中心环节，不同Th细胞会对不同免疫性疾病进行主导，银屑病为Th1型免疫，因此治疗银屑病关键在于对Th1/Th2的平衡进行调节[17]。应选取能够促进Th2分化、增殖的药物，改变Th1细胞优势状态，纠正Th1/Th2紊乱。Th1细胞分泌的IFN-γ、TNF-α因子能加剧银屑病炎症增生，Th2亚群分泌的IL-4与IL-10能介导患者进行体液免疫，使B细胞的活化速度加快，抑制IFN-γ、TNF-α因子合成。本研究中，治疗前，两组的TNF-α、IFN-γ、IL-10及IL-4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组，IL-10、IL-4水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），结果显示Th2水平占据优势，表明患者机体处于体液免疫优势状态，患者的Th1/Th2的失衡状态得到了纠正。本研究中结果显示，治疗后研究组皮肤屏障功能各指标水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明卡泊三醇联合沙丁胺醇能够改善银屑病患者皮肤屏障功能。近年来有相关研究表明，皮肤功能异常跟银屑病之间存在密切的关系，皮肤的表皮细胞增殖过度、皮肤不能完全角质化、真皮层淋巴浸润均会使皮肤的屏障功能受到进一步损害，导致肌肤养分流失、炎症加重，引发病情反复、加重等。因此，对银屑病患者进行皮肤屏障功能障碍研究，对银屑病的防治意义重大[18]。本研究对皮肤的皮脂及角质层含水量以及表皮水分丟失量来评价银屑病患者的皮肤屏障功能，结果显示研究组各指标水平均比对照组好[19]。对其原因进行分析，可能跟以下方面有关：（1）卡泊三醇软膏对皮损部位发挥保湿滋润作用，能使皮损处的皮肤含水量得到提升;（2）在血液循环作用下发挥抗炎作用，同时能诱导角质细胞进行分化、增殖，同时进行免疫调节[20]。

综上所述，在银屑病患者的临床治疗过程中，应用卡泊三醇联合沙丁胺醇联合方案进行治疗，可以有效调节血清中Th1/Th2型细胞因子偏移现象，同时能改善患者皮肤屏障功能各指标水平，临床治疗效果理想，可考虑普及。

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（收稿日期：2019-09-26） （本文编辑：姬思雨）