比较顺铂与卡铂联合紫杉醇同步化疗在宫颈癌患者中的价值

罗英媚，李 庆，麦 燕

比较顺铂与卡铂联合紫杉醇同步化疗在宫颈癌患者中的价值

罗英媚1，李 庆2，麦 燕2

目的 比较顺铂与卡铂联合紫杉醇同步化疗在宫颈癌患者中的价值。方法 前瞻性收集我院2011年1月至2013年1月收治的宫颈癌患者86例，随机分为研究组和对照组，每组43例，研究组采用卡铂联合紫杉醇同步化疗，对照组采用顺铂联合紫杉醇同步化疗。主要观察指标为3年生存率、复发率、无进展生存期、实体瘤疗效评价等级、健康相关的生存质量(SF-36)和相关并发症。结果 两组患者3年生存率、无进展生存期、术后1年实体瘤疗效评价等级和有效率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组患者复发率低于对照组(32.56% vs.55.81%，P=0.030)；术后1年健康相关的生存质量(SF-36)高于对照组(77.30±6.72 vs.73.42±6.15，P=0.006)。两组患者化疗期间相关并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 卡铂联合紫杉醇同步化疗有助于降低宫颈癌患者术后复发率，改善患者生存质量。

宫颈癌；顺铂；卡铂；紫杉醇

0 引言

宫颈癌是中老年女性常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度较高，严重危害了患者的身心健康[1-2]。对于TNM分期为Ⅰb或Ⅱa期的患者，手术是最主要的治疗方法之一，旨在延长患者生存期，改善其临床预后[3-4]。然而单纯手术治疗术后复发率较高，为进一步改善宫颈癌患者临床预后，术后常常辅以化疗[5-6]。紫杉醇联合卡铂或顺铂均是常用的术后化疗方案。卡铂和顺铂均属于铂类化疗药物，但其药理作用不同[7]。一般认为卡铂对血液学的毒性要强于顺铂，而顺铂对肾功能和消化道的打击较强[8]。在肺癌患者中的研究显示，顺铂与卡铂临床疗效显著，毒副作用较轻，均可安全使用[9-10]。而庞云鹏等[11]研究则显示，在非小细胞肺癌患者中顺铂较卡铂有优势。因此，目前关于顺铂和卡铂在癌症患者(尤其是宫颈癌患者)中的作用尚不清楚。本研究对此进行进一步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性收集我院2011年1月至2013年1月收治的宫颈癌患者，纳入标准：①宫颈癌(均由术前或术中病理确诊)；②TNM分期为Ⅰb或Ⅱa期；③年龄≥18岁且≤65岁；④术前未接受新辅助化疗等特殊治疗；⑤同意参与本研究。排除标准：①原发性肝肾等脏器功能不全；②既往有心肌梗死等重大心血管疾病；③合并其他恶性肿瘤；④血液病；⑤甲状腺功能异常；⑥原发性骨髓抑制；⑦内分泌系统疾病；⑧研究期间转院、失访、放弃治疗或不配合治疗；⑨术中病理标本切缘阳性。研究期间，根据纳入标准和排除标准，共纳入Ⅰb或Ⅱa期的宫颈癌患者86例，将患者随机分为2组，每组43例。研究组年龄36～65岁，平均年龄(48.58±7.47)岁；临床TNM分期：Ⅰb期27例，Ⅱa期16例；病理类型：鳞癌21例，腺癌7例，腺鳞癌15例；分化程度：高分化8例，中分化19例，低分化16例。对照组年龄35～65岁，平均年龄(48.12±7.48)岁；临床TNM分期：Ⅰb期25例，Ⅱa期18例；病理类型：鳞癌20例，腺癌6例，腺鳞癌17例；分化程度：高分化7例，中分化18例，低分化18例。两组患者的年龄、TNM分期、病理类型和分化程度等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究通过我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者入院后，均完善相关检验检查，如有手术适应证无手术禁忌证，则择期行“宫颈癌根治术+盆腔淋巴结切除术”，术后7 d，将患者随机分为2组。待患者切口愈合后，研究组给予紫杉醇(安徽大东方药业有限责任公司，批号：国药准字H20053837)联合卡铂(辰欣药业股份有限公司，批号：国药准字H20059008)治疗，紫杉醇150 mg/m2，静滴d1，卡铂剂量按AUC=5计算，静滴d1；对照组给予紫杉醇联合顺铂(山东凤凰制药股份有限公司，批号：国药准字H20056422)治疗，紫杉醇150 mg/m2，静滴d1，顺铂60 mg/m2，静滴d2-3)。21 d为1个疗程，共4个疗程，每2个疗程评估1次临床疗效。

1.3 观察指标 主要观察指标包括3年生存率、复发率、无进展生存期、实体瘤疗效评价等级、有效率、健康相关的生存质量(SF-36)和相关并发症。①无进展生存期：术后至复发、恶化或死亡的时间为无进展生存期。②健康相关的生存质量(SF-36)：总分为100分，得分越高，表明患者生存质量越高[12]。③实体瘤疗效评价等级：根据实体瘤疗效评价(RECIST1.0)系统[13]，将患者的临床疗效分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。完全缓解：病灶消失持续4周以上；部分缓解：病灶最大直径缩小30% 4周以上；疾病稳定：指介于部分缓解和病情进展之间；疾病进展：病灶直径增加20%以上或发现新的病灶。④有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0统计软件，计量资料比较采用独立样本t检验；计数资料采用卡方检验；等级资料比较采用秩和检验；两组患者无进展生存期采用生存函数进行统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床预后 两组患者3年生存率比较差异无统计学意义(86.05% vs.69.77%，P=0.069)。研究组复发率低于对照组(32.56% vs.55.81%，P=0.030)；无进展生存期有延长趋势，但差异无统计学意义(P=0.066)。见图1。

图1 两组患者无进展生存期比较

2.2 两组患者术后1年实体瘤疗效评价等级 两组患者术后1年实体瘤疗效评价等级、有效率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 两组患者术后1年健康相关的生存质量比较 与对照组比较，研究组患者术后1年生存质量显著升高(P=0.006)。见图2。

图2 两组患者术后1年健康相关的生存质量

2.4 两组患者化疗期间相关并发症比较 两组患者化疗期间相关并发症比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者术后1年实体瘤疗效评价等级(例，%)

表2 两组患者化疗期间相关并发症比较(例，%)

3 讨论

宫颈癌是中老年女性最常见的恶性肿瘤之一，严重影响女性患者的身心健康[14-16]。作为宫颈癌患者术后化疗的常用方案，紫杉醇联合卡铂或顺铂在宫颈癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。Nishio等[17]研究纳入了244例晚期宫颈癌患者，发现紫杉醇联合卡铂或顺铂在改善宫颈癌患者生存期上均有一定的临床意义。另一项研究则显示，针对晚期宫颈癌患者，卡铂联合紫杉醇同步化疗与顺铂联合紫杉醇同步化疗在3年存活率、无进展生存期和化疗相关并发症方面均无显著差异(P>0.05)[18]。Kitagawa等[19]研究同样显示，卡铂联合紫杉醇与顺铂联合紫杉醇同步化疗在晚期宫颈癌患者中安全、有效，两种化疗方案的临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。而Lorrsso等[20]研究显示，紫杉醇联合卡铂较紫杉醇联合顺铂在晚期宫颈癌患者中的毒性更低，但临床疗效类似。Nam等[21]研究同样表明，在局部晚期的宫颈癌患者中，卡铂联合紫杉醇有助于降低毒副作用。综上，目前关于卡铂或顺铂联合紫杉醇在宫颈癌的治疗中，不同研究的结果相互矛盾，而且多数研究对象为晚期宫颈癌(远处转移或复发性宫颈癌)患者，而对于Ⅰb或Ⅱa期宫颈癌患者的研究较少。

本研究探讨了紫杉醇联合卡铂或顺铂对Ⅰb或Ⅱa期宫颈癌患者的影响，结果显示，与紫杉醇联合顺铂相比，紫杉醇联合卡铂可显著改善患者生存质量，降低患者术后3年复发率，而两组患者化疗相关并发症无显著差异。但本研究与金敏等[22]研究不同，该研究纳入了80例Ⅰb或Ⅱa期的宫颈癌患者，结果显示，紫杉醇联合卡铂的毒副作用较小，但1年复发率和生存质量差异无统计学意义(P>0.05)。可见本研究与金敏等[22]研究结果是存在矛盾的，造成这种矛盾的原因尚不清楚。与金敏等的研究相比，本研究观察时间更长，观察指标更多，可能更具临床意义。但是本研究和金敏等[22]研究的临床病例数均不够大，尚不能对此问题进行确切的论证，需大量的多中心随机对照研究证实。

[1] Chatterjee S,Chattopadhyay A,Samanta L,et al.HPV and cervical cancer epidemiology - current status of HPV vaccination in India[J].Asian Pac J Cancer Prev,2016,17(8):3663-3673.

[2] Di FE,Caroli S,Paterlini L,et al.Cervical cancer epidemiology in foreign women in Northern Italy:role of human papillomavirus prevalence in country of origin[J].Eur J Cancer Prev,2015,24(3):223-230.

[3] Chen L,Zhang F,Sheng XG,et al.Decreased pretreatment lymphocyte/monocyte ratio is associated with poor prognosis in stage Ib1-IIa cervical cancer patients who undergo radical surgery[J].Onco Targets Ther,2015,8(22):1355-1362.

[4] Derks M,Van Lonkhuijzen LR,Bakker RM,et al.Long-term morbidity and quality of life in cervical cancer survivors:a multicenter comparison between surgery and radiotherapy as primary treatment[J].Int J Gynecol Cancer,2017,27(2):350-356.

[5] Yu H,Zhang L,Du X,et al.Postoperative adjuvant chemotherapy combined with intracavitary brachytherapy in early-stage cervical cancer patients with intermediate risk factors[J].Onco Targets Ther,2016,9(3):7331-7335.

[6] Ujihira T,Ota T,Kusunoki S,et al.Outcome of neoadjuvant intra-arterial chemotherapy and radical hysterectomy for treatment of bulky stage IB to stage IIB uterine cervical cancer:can postoperative irradiation be avoided[J].Int J Gynecol Cancer,2016,26(7):1258-1263.

[7] 张潇,赵庆春.601例非小细胞肺癌患者化疗用药分析[J].创伤与急危重病医学,2016,4(3):158-161.

[8] 金龙,曹玉华,黄带发,等.高龄晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效及安全性[J].临床军医杂志,2015,43(6):592-595.

[9] 曾赟,夏国豪,蒋峰.培美曲塞联合顺铂/卡铂一线治疗Ⅲb/Ⅳ期肺腺癌临床分析[J].同济大学学报(医学版),2012,33(1):88-93.

[10]赵卫刚,胡世莲,丁西平,等.吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂/卡铂治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价[J].实用医学杂志,2016,32(9):1508-1511.

[11]庞云鹏.顺铂与卡铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的疗效及毒副作用[J].临床合理用药杂志,2015,8(3C):55-56.

[12]Gardikiotis I,Manole A,Azoicai D.Quality of life with mastectomy for breast cancer,in terms of patients′ responses of SF-36 questionnaire[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,2015,119(2):529-535.

[13]Lindemann K,Kristensen G,Mirza MR,et al.Poor concordance between CA-125 and RECIST at the time of disease progression in patients with platinum-resistant ovarian cancer:analysis of the AURELIA trial[J].Ann Oncol,2016,27(8):1505-1510.

[14]Yang K,Park W,Huh SJ,et al.Clinical outcomes in patients treated with radiotherapy after surgery for cervical cancer[J].Radiat Oncol J,2017,35(1):39-47.

[15]沈蓉,吴晓玲,肖子文,等.宫颈癌新辅助化疗前后耐药基因的表达及其与化疗疗效的关系[J].实用医学杂志,2015,31(20):3327-3330.

[16]吴海燕,李艳红,张欣宁,等.鳞状细胞抗原和细胞周期素E对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的影响[J].沈阳医学院学报,2016,18(3):160-162.

[17]Nishio S,Kitagawa R,Shibata T,et al.Prognostic factors from a randomized phase III trial of paclitaxel and carboplatin versus paclitaxel and cisplatin in metastatic or recurrent cervical cancer:Japan Clinical Oncology Group (JCOG) trial:JCOG0505-S1[J].Cancer Chemother Pharmacol,2016,78(4):785-790.

[18]Sebastião AM,Da SRLS,Gimenez RD,et al.Carboplatin-based chemoradiotherapy in advanced cervical cancer:an alternative to cisplatin-based regimen[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2016,201:161-165.

[19]Kitagawa R,Katsumata N,Shibata T,et al.Paclitaxel plus carboplatin versus paclitaxel plus cisplatin in metastatic or recurrent cervical cancer:the open-label randomized phase III trial JCOG0505[J].J Clin Oncol,2015,33(19):2129-2135.

[20]Lorusso D,Petrelli F,Coinu A,et al.A systematic review comparing cisplatin and carboplatin plus paclitaxel-based chemotherapy for recurrent or metastatic cervical cancer[J].Gynecol Oncol,2014,133(1):117-123.

[21]Nam EJ,Lee M,Yim GW,et al.Comparison of carboplatin- and cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy in locally advanced cervical cancer patients with morbidity risks[J].Oncologist,2013,18(7):843-849.

[22]金敏,张羽,吴霞.紫杉醇联合卡铂与紫杉醇联合顺铂治疗宫颈癌的疗效比较[J].中国处方药,2016,14(11):55-56.

Comparison of the values of cisplatin and carboplatin in combination with paclitaxel chemotherapy for patients with cervical cancer

LUO Ying-mei1,LI Qing2,MAI Yan2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology,Sanya Family Planning Technology Service Center,Sanya 572000,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Hainan Agricultural Redamation Sanya Hospital,Sanya 572000,China)

Objective To compare the efficacy of cisplatin and carboplatin in combination with paclitaxel chemotherapy for patients with cervical cancer.Methods Totally 86 patients with cervical cancer treated in our hospital from January 2011 to January 2013 were enrolled in the prospective study;they were randomly assigned into study group or control group,with 43 cases in each group.Study group was treated with carboplatin combined with paclitaxel chemotherapy,and control group was treated with cisplatin combined with paclitaxel chemotherapy.The primary outcomes included 3-year survival rate,recurrence rate,progression free survival,rate of solid tumor efficacy,health-related quality of life (SF-36) and related complications.Results There was no significant difference between the two groups in 3-year survival rate,progression free survival,1-year rating of solid tumor efficacy and effective rate (P>0.05).The recurrence rate in study group was lower than that of control group (32.56% vs.55.81%,P=0.030),while the SF-36 score in study group was higher (77.30±6.72 vs.73.42±6.15,P=0.006).There was no significant difference in rates of chemotherapy-related complications between the two groups (P>0.05).Conclusion Carboplatin combined with paclitaxel chemotherapy helps reduce the postoperative recurrence rate and improve the quality of life in patients with cervical cancer.

Cervical cancer;Cisplatin;Carboplatin;Paclitaxel

2016-12-22

1.三亚市计划生育技术服务中心妇产科，三亚 572000；2.海南省农垦三亚医院妇产科，三亚572000

10.14053/j.cnki.ppcr.201708007