地西他滨联合CAG方案治疗难治性白血病的效果分析

肖喜春 陈润都

(1.商丘市第一人民医院 血液内科 河南 商丘 476000；2.武警后勤学院 救援医学121专业 天津 300162)

地西他滨联合CAG方案治疗难治性白血病的效果分析

肖喜春1陈润都2

(1.商丘市第一人民医院 血液内科 河南 商丘 476000；2.武警后勤学院 救援医学121专业 天津 300162)

目的评价分析地西他滨联合CAG方案治疗难治性白血病临床效果及安全性。方法选取2013年1月至2016年5月期间商丘市第一人民医院收治的37例难治性白血病患者，随机分为对照组18例，观察组19例，对照组给予CAG方案治疗，观察组给予地西他滨联合CAG方案治疗，治疗周期为4周，观察比较两组临床治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组(89.47%比55.56%)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论地西他滨联合CAG方案治疗难治性白血病患者效果显著，安全性高。

地西他滨；CAG方案；难治性白血病

白血病是因细胞内脱氧核糖核酸发生变异所致的非实体瘤。近年来化疗、免疫治疗、中医治疗应用于白血病取得较好效果，但在长期化疗过程中易产生一定耐药性，且部分患者在缓解后易出现复发现象，此外极易引发感染、高尿酸血症、肠功能衰竭、肺部疾患等多种并发症，给临床治疗带来一定难度，被称之为难治性白血病。有研究发现白血病的发病机制与DNA甲基化密切相关，地西他滨为DNA甲基转移酶抑制剂，被广泛应用于血液系统恶性疾病，但其对复发难治性白血病治疗效果如何，临床研究较少[1]。本研究选取商丘市第一人民医院37例难治性白血病患者，通过设置对照组，评价分析地西他滨联合CAG方案治疗难治性白血病临床效果及安全性，且本研究经商丘市第一人民医院伦理委员会审核通过，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2016年5月商丘市第一人民医院收治的37例难治性白血病患者，随机分组，对照组18例，男10例，女8例，年龄10～70岁，平均(46.18±5.02)岁；观察组19例，男10例，女9例，年龄12～75岁，平均(47.21±5.11)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予CAG方案治疗：第1～5天，静脉滴注20 mg阿克拉霉素(扬州奥赛康药业有限公司，批准文号H10920075)，2次/d；第1～5天，静脉滴注100 mg阿糖胞苷(辅仁药业集团有限公司，国药准字H20074232)，1次/d；皮下注射150 μg粒细胞集落刺激因子，2次/d(外周血白细胞超过20×109/L时停止使用)。观察组在对照组的基础上静脉滴注15 mg/m2地西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20153045)治疗，1次/d，持续滴注5 d。4周为1个疗程，2组均治疗1个疗程。

1.3观察指标对比两组临床治疗效果。疗效判定标准[2]：患者骨髓原始细胞为5%及以下，血小板计数为100×109/L及以上且临床症状消失为完全缓解；患者临床症状有所改善，骨髓原始细胞为6%～20%，且血小板<100×109/L为部分缓解；患者临床症状无改善，骨髓原始细胞增多或下降为50%以下为无效。总有效率=(部分缓解+完全缓解)例数/总例数×100%。观察对比两组骨髓抑制、恶心呕吐、转氨酶升高、感染等不良反应发生情况。

1.4统计学分析采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理分析，定性资料用n(%)表示，组间分布采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效观察组总有效率为89.47%，高于对照组55.56%，差异有统计学意义(χ2=3.809，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2不良反应观察组不良反应发生率为21.05%，对照组为16.67%，差异无统计学意义(χ2=0.006，P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

白血病为血液系统常见的恶性肿瘤之一。DNA异常甲基化导致抑癌基因功能失活、抑癌基因表达丢失，进而导致细胞恶性转化，且多种具有重要功能的基因亦会发生细胞恶性转变，而这些基因涉及细胞分化、生长、周期调控及血管形成、DNA错配修复等，进而诱发脱氧核糖核酸变异，引发白血病。随造血干细胞移植及化疗药物的不断更新，白血病患者取得较好疗效且预后效果较佳，但有研究发现完全缓解患者中约有60%会出现复发现象，甚至部分患者造血干细胞移植后仍会复发，严重危害其生命健康，加重其经济负担[3]。

CAG方案应用于难治性白血病患者取得较好疗效，其作用机制在于依据细胞动力学理论。化疗药物难以有效杀害G0期细胞，而阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子联合使用可促进G0期细胞进入增殖期，相对增加S期细胞数量，增强阿糖胞苷杀伤作用，促进细胞DNA与阿糖胞苷结合，增强蒽环类药物及阿糖胞苷对肿瘤细胞的杀伤作用；粒细胞集落刺激因子可增强阿糖胞苷对白血病细胞的凋亡作用；阿克拉霉素是新蒽环类抗肿瘤药物，在低浓度下对白血病细胞具有一定诱导分化作用，被广泛应用于恶性淋巴瘤及急性白血病；且阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子亦可促进体外白血病细胞分化，三种药物联合使用有效改善临床症状[4-5]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，提示对难治性白血病患者行CAG方案、地西他滨联合治疗，可有效改善患者临床症状，提高治疗效果，地西他滨是一种DNA甲基转移酶抑制剂，可激活因甲基化异常而导致静止的肿瘤抑制基因，体外促进白血病细胞分化、衰老、凋亡，具有较强抗肿瘤作用，抑制DNA甲基化的活性为5-氮胞苷的30倍；地西他滨联合粒细胞集落刺激因子，可相对增强地西他滨药效，且地西他滨可使白血病细胞对阿糖胞苷敏感性增强，进而增强阿糖胞苷药效，提高疗效。此外地西他滨可有效激活免疫系统的TRAIL通路，进而促进白血病细胞凋亡，且对肿瘤CD80基因表达具有一定促进作用，通过诱导T细胞刺激分子改善免疫耐受、促使细胞毒T巴淋细胞发挥抗肿瘤作用，进而提高临床疗效。且采用CAG方案与地西他滨联合治疗难治性白血病，不良反应较少，具有较高安全性。

综上所述，CAG方案联合地西他滨治疗难治性白血病能有效提高临床效果，安全性高。

[1] 梁亮,吴国才,聂丽容,等.减低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病的疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(8):2073-2075.

[2] 郝杰,王黎,王艳煜,等.地西他滨联合DAG方案等三种方案治疗复发、难治急性髓系白血病疗效的比较分析[J].中华血液学杂志,2014,35(6):481-485.

[3] 费海荣,李颖,王媛媛,等.地西他滨联合CAG方案治疗急性髓系白血病22例[J].山东医药,2014,54(35):101-102.

[4] 赵彩芳,胡慧仙,骆超.地西他滨联合CAG方案治疗MDS-RAEB及难治性急性髓系白血病的疗效与安全性观察[J].药物流行病学杂志,2016,25(7):422-425.

[5] 杨雪良,吴亚妹,曹永彬,等.地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-RAEB及难治性急性髓系白血病的临床观察[J].中国实验血液学杂志,2015,23(4):1056-1061.

R 551.3doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.103

2016-11-02)