补肾强督祛湿法治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎的临床疗效评价

姜益常，李远峰，宋寒冰，徐炜明，张大鹏

(黑龙江中医药大学附属第一医院骨伤三科，黑龙江 哈尔滨 150040)

补肾强督祛湿法治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎的临床疗效评价

姜益常，李远峰*，宋寒冰，徐炜明，张大鹏

(黑龙江中医药大学附属第一医院骨伤三科，黑龙江 哈尔滨 150040)

目的:观察补肾强督祛湿法治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎的疗效。方法:将强直性脊柱炎患者80例采用随机分组法分为两组，治疗组(40例)采用补肾强督祛湿法(鹿角胶，附子，金毛狗脊，桑寄生，葛根，白芍，茯苓，生甘草，青风藤，威灵仙等组成)治疗，每日1剂，分2次早晚口服;对照组(40例)采用柳氮磺胺吡啶治疗，两组治疗周期均为3个月。观察两组治疗前后中西医临床症状、体征，治疗前后免疫指标；安全性指标血尿常规、肝功能、肾功能的检测。结果:治疗组运用补肾强督祛湿法后中西医临床症状、体征及实验室检测，均有不同程度改善，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；长期服用安全性指标血、尿、便常规，肝、肾功能未见明显改变。结论:补肾强督祛湿法治疗肾虚督寒型AS效果满意，疗效较确切，为治疗强直性脊柱炎提供一条新的途径。

强直性脊柱炎;补肾强督祛湿法;临床疗效评价

强直性脊柱炎(Ankilosing spondylitis，AS)以侵犯骶髂关节逐步沿脊柱上行为主要症状疾病[1-3]。本病可累及滑膜关节、肌腱、韧带的肌腱端，导致韧带钙化僵直，出现活动受限，还可侵犯眼、肺、肾及心脏，严重影响患者的生活质量[4]。强直性脊柱炎分布广泛，在我国其发病率为0.3%[5]。本病发病年龄多为15～30岁之间男性青壮年[6]。笔者采用补肾强督祛湿法治疗肾虚督寒型AS取得了较好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均来自2012年1月—2016年6月黑龙江中医药大学附属第一医院骨科门诊，将患者随机分为两组：中药组40例，其中男32例,女性8例,年龄15～37岁,平均发病年龄(26.61±10.3)岁；西药组40例，其中男性30例，女性9例，年龄14～38岁，平均发病年龄(25.61±10.2)岁。

1.2 诊断标准

参照西医诊断标准(1984年修定的纽约标准)[7]:(1)在3个月内出现下背痛，疼痛休息后不减轻; (2)胸廓扩展范围与同性别年龄人群比较要小; (3)腰椎前后、侧屈方向明显受限;(4)单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级或双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级。具备(1)～(3)条中的任何1条+(4)即可确诊。

中医诊断标准参照(2002年版本):《中药新药治疗强直性脊柱炎的临床研究指导原则》[8]制定：中医辨证属于肾虚督寒证。主症包括颈项脊背僵紧疼痛、屈伸不利，腰骶臀髋僵、痛不舒、俯仰受限；四肢关节冷痛重着，皮色不红，畏寒喜暖、得温则舒；次症包括四肢不温，小便清长或夜尿频多，舌胖，质淡，苔薄白或白厚；脉沉弦或沉弦细尺弱。

1.3 纳入标准与排除标准

纳入标准：(1)符合AS诊断标准；(2)符合中医肾督亏虚，肾虚督寒证；(3)自愿接受治疗和检查者。排除标准:(1)哺乳期、妊娠的患者；(2)其他血清阴性脊柱关节病；(3)严重脊柱关节畸形患者；(4)磺胺类药物过敏者；(5)发病前6个月内使用过非甾体抗炎药物；(6)酗酒或精神障碍者。

1.4 方法

1.4.1 中药组

自拟补肾强督祛湿汤:鹿角胶10 g(烊化),附子10 g(先煎)，金毛狗脊30 g，桑寄生30 g，葛根30 g，白芍30 g，茯苓25 g，生甘草10 g，青风藤30 g，威灵仙15 g，以上药由黑龙江中医药大学附属第一医院统一煎制，每日1剂，每煎取汁150 mL，早、晚2次分服。

1.4.2 西药组

口服柳氮磺胺吡啶(商品名：维柳芬，国药准字H31020450；上海中西三维制药有限公司)，每次2 g,日3 次口服。

1.4.3 疗程

两组均3个月为1个观察疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 病人总体评价(PGA)、脊柱疼痛及夜间痛，采用 VAS 评分

以0为一端，表示无痛，以10为另一端，表示疼痛剧烈；让病人根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。0分:无痛；3分以下:有轻微的疼痛，能忍受；4分～6分:患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7分～10分:患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠。

1.5.2 Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)

采用10 cm目视模拟标尺法。根据问题的提示，在标尺上对应位,用“X”标出。BASFI计分：BASFI=各项评分之和/10[9]。

1.5.3 Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)

共包括6个问题，前5个问题采用采用10 cm目视标尺法。 在每条10 cm目视标尺上的相应位标注“X”，0表示没有影响，10表示程度极重。BASDAI评定方法: 每项VAS(0～10)评分，BASDAI计分=0.2×[第1项+第2项+第3项+第4项+0. 5×(第5项+第6项)][10]。

1.5.4 Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)

换算成相应的分值(0～10)，BASMI计分=0.2×各项评分之和[11]。

1.6 疗效指标

1.6.1 疗效指标

采用ASAS20疗效评价标准[12]，ASAS20是指病人总体评价(PGA)、脊柱疼痛 VAS 评分、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、脊柱炎症评分(晨僵程度和持续时间) 4 个方面与初诊值相比，4 个指标中有 3 个改善≥20% ，并且绝对分值至少有 1 分的进步; 而未能达到20%改善的一项，与初诊相比无恶化[13]。

1.6.2 中医疗效评定标准

参照《强直性脊柱炎的临床研究指导原则》，拟定疗效评价标准如下[14]：①近期控制：治疗3个月主要体征恢复正常，连续服药能保持缓解。②显效：治疗3个月内症状主要体征改善≥2/3，病情稳定。③有效：治疗3个月内症状下降≥1/3。④无效：治疗3个月以内主、次症虽有所改善但不稳定，主要体征<1/3。其中主证按照证候程度分级量化给予0分、2分、4分、6分，次证按照证候程度分级量化给予0分、1分、2分、3分，舌苔脉象不计分。

1.6.3 实验室检测

血沉(erythrocyte sedimen- tation rate，ESR)采用魏氏法检测；C反应蛋白(C-Reactive protein，CRP)采用酶联免疫吸附双抗体夹心法( ELISA)。

1.6.4 不良反应

观察血、尿、便常规；肝、肾功能及心电图。

1.7 统计学方法

应用SPSS18.0软件进行统计处理，计量资料用t检验；计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组总有效率无显著性差异(P>0.05);控显率比较有显著性差异(P<0.05)，中药组控显率优于对照组。见表1。

表1 两组患者总疗效分析(例)

注：与西药组比较,★P<0.05

2.2 两组在脊柱痛、VAS评分、PGA、BASFI、BASMI、治疗前后比较

见表2，在治疗3个月后，两组患者脊柱痛、VAS 评分、PGA、BASFI、BASMI、BASDAI均有降低P<0.05，中药组降低幅度高于西药组P<0.05。

2.3 两组治疗前后中医主次证候比较

见表3。治疗后，中药组中医临床主次症状显著改善，腰骶臀髋僵痛，颈项脊背僵紧疼痛、四肢关节冷痛，四末不温，口不渴；大便溏泄等症状较治疗前改善明显(P<0.01)；西药组在中医临床主症状腰骶臀髋僵痛，颈项脊背僵紧疼痛得以改善(P<0.01)，四肢关节冷痛，四末不温，口不渴；大便溏泄等症状改善不明显(P>0.05)，差异无统计学意义。

2.4 两组治疗前后CRP及ESR测定结果比较

在治疗前后，两组CRP、ESR均较治疗前降低，有统计学意义(P<0.01) ; 治疗前后，两组比较，无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 两组治疗前后比较脊柱痛、VAS评分

注：与同组治疗前比较，＊P<0.05；与西药组治疗后比较，△P<0.05

表3 两组治疗前后中医主次证候比较(分，±s)

注：与同组治疗前比较，＊P<0.01

表4 两组治疗前后CRP及ESR测定结果比较±s)

注：与同组治疗前比较，＊P<0.01

2.5 不良反应

中药组中有8例服药后出现轻度胃腹泻症状，嘱其饭后服用，不良反应消失。西药组出现13例恶心，3例腹泻，1例肝功能异常( ALT: 90U / L) ，采取停药及对症处理后，肝功能转为正常。其他安全性观测指标两组均未见异常改变。

3 讨论

强直性脊柱炎在古代医籍中并没有此病名,但根据其临床表现及脊柱的“竹节样”改变,找到相应的病名,如“大偻”“竹节风”“脊痹”“历节风”等。强直性脊柱炎是一种慢性炎性疾病，以骶髂关节炎为标志[15]。本病可累及滑膜关节、肌腱、韧带，导致不同程度的残疾，严重影响患者的生存质量。因此，如何积极有效地控制关节的炎症及疾病的发展，促进已破坏关节的修复，仍然是目前中医骨伤学科研究的重点。许多学者将AS归为自身免疫性疾病，通过分子模拟机制发生免疫应答所致[16]。中医药治疗强直性脊柱炎有许多方法，如口服中药、外敷、熏洗、针灸、推拿以及针刀等。这些方法,对机体可发挥多环节、多水平、多途径的调节作用,其中中药内服在AS疾病治疗方面显示了其独特的优势，其稳定和理想的疗效，受到医学界的公认和肯定[17-18]。众多医家普遍认可强直性脊柱炎治疗原则为补肾强督、扶正祛邪[19-20]。我们运用补肾强督祛湿法治疗强直性脊柱炎取得了良好的临床疗效，方中金毛狗脊具有补肝肾、坚脊骨，利关节而驱痹着起痿废，为君药；附子辛温大热，其性善走，故为通行十二经纯阳之要药为臣药；桑寄生补肝肾，强筋骨，祛风湿，与附子共为臣药，葛根、白芍、茯苓、青风藤、威灵仙，通经络，除湿、止痹痛，升举阳气为佐药；鹿角胶补督脉之血，叶天士认为“鹿性阳，入督脉”，为引经药，生甘草调和诸药。众药合之，标本兼治，一方面温补肾阳、强壮督脉为扶正，一方面祛湿通经以蠲痹，实为益肾温经蠲痹之法。

索天娇等人认为狗脊生品的醋酸乙酯提取物明显抑制大鼠的肉芽组织增生[21]。乌头类生物碱可以抑制发炎、炎性渗出、疼痛、发热等症状[22]。乌头碱可以抑制小鼠足跖肿胀，还能抑制小鼠前爪注射组胺、5-羟色胺及前列腺素引起的肿胀[23]，通过神经系统调节炎性介质的产生与释放。附子中多糖成分能显著提高免疫低下小鼠体液免疫和细胞免疫功能[24]。葛根、白芍具有增加大鼠骨密度和骨钙含量的作用,并且能够改善骨组织的病理形态,对治疗临床绝经后骨质疏松症有一定作用[25]。

本研究表明: 笔者所拟定的方药治疗AS，中药组、西药组有效率分别为72.5%和67.5%，中药组控显率优于西药组(P<0.05)。在治疗3个月后，两组患者脊柱痛、VAS评分、PGA、BASFI、BASMI、BASDAI均有降低P<0.05，中药组降低幅度高于西药组P<0.05；而在中医主次证候方面，中药组中医临床主次症状显著改善，腰骶臀髋僵痛，颈项脊背僵紧疼痛、四肢关节冷痛，四末不温，口不渴；大便溏泄等症状较治疗前改善明显(P<0.01)，且实验室指标ESR、CRP亦有改善作用；说明本方能缓解AS患者临床症状，延缓病理成骨过程,降低患者致残率,疗效较确切，为治疗AS提供一条新的途径。

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Therapy of Kidney-reinforcing,Governor Vessel-Strengthening and Dampness-removing for Ankylosing Spondylitis:Clinical Evaluation of Kidney-deficiency and Coldness in Governor Vessel Pattern

JIANG Yi-chang, LI Yuan-feng, SONG Han-bing, XU Wei-ming, ZHANG Da-peng

(TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: To observe the effect of kidney-reinforcing, Governor Vessel (GV)-strengthening and dampness-removing therapy for ankylosing spondylitis(AS) of kidney-deficiency and coldness in Governor Vessel pattern. Methods: 80 cases of AS were randomly divided into two groups. The treatment group (40 cases) was treated with reinforcing the Kidney, strengthening GV and removing dampness method (Lujiao Jiao, Fuzi, Jinmaogouji, Sangjisheng, Gegen, Baishao, Fuling, Shenggancao, Qingfengteng and Weilingxian included in the decoction, orally taken twice a day); the control group (40 cases) was treated with Sulfasalazine. Both groups were treated for three months. Clinical symptoms, signs and immune indexes were observed before and after treatment in both groups; safety indicators of routine blood and urine test, liver and renal function were tested. Results: The clinical symptoms, signs and laboratory tests of the treatment group were improved significantly after treatment compared to those before treatment(P<0.05). Indicators of blood and urine routine test, functions of liver and kidney showed no obvious change. Conclusion: Kidney-reinforcing, GV-strengthening and dampness-removing therapy is an effective treatment for AS. It provides a new way for the treatment of this kind of disease.

Ankilosing spondylitis(AS); Kidney-reinforcing, Governor Vessel-strengthening and dampness-removing therapy; Evaluation of clinical efficacy

2017-04-17

2017-05-15

黑龙江省自然科学基金研究项目(H201322)

姜益常(1961-),男，硕士，主任医师，硕士研究生导师,主要从事颈肩腰腿痛及脊柱疾病研究。

*通讯作者：李远峰(1979-),男，硕士，主治医师,主要从事脊柱疾病研究。

R255.6;R593.23

A

1002-2392(2017)04-0083-04