术前应用戈舍瑞林治疗对大子宫肌瘤腹腔镜手术的影响

刘星 刘静 张丛敏

（四川省崇州市妇幼保健院妇产科，四川崇州 611230）

术前应用戈舍瑞林治疗对大子宫肌瘤腹腔镜手术的影响

刘星 刘静 张丛敏

（四川省崇州市妇幼保健院妇产科，四川崇州 611230）

目的：分析术前应用戈舍瑞林治疗对大子宫肌瘤腹腔镜手术的影响，探讨其临床应用价值。方法：116例大子宫肌瘤（子宫体积＞孕14周）患者，按照随机数字表法均分为G组、C组进行前瞻性对照研究。两组患者均接受腹腔镜下全子宫切除术或子宫肌瘤剔除术，G组术前1～2个月接受戈舍瑞林皮下注射，记录患者用药前、术前子宫肌瘤体积、血红蛋白水平变化，并比较围术期指标、并发症发生情况。结果：与用药前相比，G组子宫肌瘤体积明显下降、血红蛋白明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。G组手术时间、术中出血量、术后排气时间及住院时间低于C组，其盆腔引流量高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。闭经患者术后6～8个月月经恢复，G组短期闭经发生率高于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者潮热/多汗、发热、转氨酶升高发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：术前应用戈舍瑞林可降低子宫肌瘤体积、改善贫血症状，从而降低手术难度、缩短手术时间、提高手术安全性，而术后较高的闭经率对于预防肿瘤复发亦具有积极意义。

戈舍瑞林；大子宫肌瘤；子宫肌瘤剔除术

对于子宫体积超过孕14周的大子宫肌瘤而言，腹腔镜下子宫肌瘤剔除术操作困难，中转开腹率较高[1]。有学者倾向于将促性腺激素释放激素激动剂类药物用于术前辅助治疗，以改善患者严重贫血症状、控制肿瘤体积，为微创手术争取机会[2]。戈舍瑞林是一种人工合成的促黄体生成素释放激素类似物，一项关于中重度子宫内膜异位症的研究表明，戈舍瑞林可抑制血清雌二醇浓度、降低腹腔镜操作难度并有效控制术后复发[3]。目前关于戈舍瑞林在大子宫肌瘤腹腔镜术前辅助治疗的研究较少，为此，本研究进行了前瞻性对照分析，现予报道。

1 资料与方法

1.1 对象

选择标准：1）已确诊子宫肌瘤的初治患者；2）子宫体积＞孕14周且入组前6个月内无子宫相关治疗史；3）排除合并子宫内膜异位症、盆腔器官脱垂患者。按上述标准2013年3月至2016年3月择我科收治116例大子宫肌瘤患者，按照随机数字表法分为G组、C组各58例。患本研究已征得我院医学伦理委员会批准，患者均被告知两种治疗方案的优缺点及注意事项，且对此次研究知情同意。两组患者年龄、肌瘤部位、肌瘤数量等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较（n/%）

1.2 治疗方案与观察指标

两组患者均接受择期气管插管全麻下腹腔镜子宫肌瘤剔除术或子宫切除术，操作严格按照《实用妇科腹腔镜手术学》中相关流程[5]。G组患者于术前1～2个月接受戈舍瑞林（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160052，规格3.6 mg）腹壁前静脉皮下注射，每次3.6 mg，每28 d注射1次，首次注射时机为月经第2 d，注射2次后行腹腔镜子宫肌瘤剔除术或子宫切除术[6]。

记录两组患者用药前、术前子宫肌瘤体积、血红蛋白水平变化，并比较其手术情况、症状改善情况、并发症发生情况。子宫肌瘤体积计算方法[7]：采用B超测定直径＞3 cm肌瘤的三条径线（长、宽、高），子宫肌瘤体积=长×宽×高×0.5233 。

1.3 统计学分析

数据采用SPSS21.0进行分析，肌瘤部位等计数资料以（n/%）表示，χ2检验，子宫肌瘤体积、血红蛋白水平等计量资料以表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 G组子宫肌瘤体积、血红蛋白水平变化

与用药前相比，G组子宫肌瘤体积由（138.86±29.57）cm3明显下降至（88.14±82.60）cm3、血红蛋白由（92.08±17.40）g/L明显上升至（123.35±14.26）g/L，差异均有统计学意义（P＜0.05），C组由确定手术至术前子宫肌瘤体积及血红蛋白均未见有统计学差异的变化。

2.2 围术期情况

G组无中转开腹者，C组中转开腹5例。G组手术时间、术中出血量、术后排气时间及住院时间低于C组，其盆腔引流量高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者手术情况比较

表2 两组患者手术情况比较

指标G组（n=58）C组（n=58）P值手术时间（min）67.08±12.5985.47±15.81＜0.05术中出血量（mL）35.38±10.0790.87±22.46＜0.05盆腔引流量（mL）50.51±13.2815.46±4.12＜0.05排气时间（h）13.39±2.4734.95±3.35＜0.05住院时间（d）3.16±0.284.59±0.33＜0.05

术后多数患者月经增多、贫血、尿频、腹部不适等临床症状均好转或消失。G组术后短期闭经发生率89.66%高于C组的74.14%，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者潮热/多汗、发热、转氨酶升高发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。闭经患者术后6～8个月月经恢复。

3 讨论

若子宫体积超过孕14周或肿瘤直径超过9 cm，腹腔镜术中操作空间往往受到明显限制，此时术中瘤腔较深且缝合困难、术中出血量较高，不仅导致中转开腹率上升，还迫使部分有生育需求的患者不得不接受全子宫切除术治疗[8-9]。因此，既往针对大子宫肌瘤的手术治疗多采取开腹手术。

近年来，以戈舍瑞林为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物为大子宫肌瘤腹腔镜手术创造了可能。作为一种激素依赖性疾病，子宫肌瘤的发生发展与卵巢孕激素、雌激素释放水平具有密切关联[10]，而戈舍瑞林可自垂体水平抑制促黄体生成激素分泌，降低血清雌二醇水平，达到抑制卵巢功能、缩小肿瘤体积的作用[11]。本研究G组患者用药后子宫肌瘤体积明显缩小，并伴有贫血状态的改善，这是由于戈舍瑞林可与垂体细胞膜上受体特异性结合，诱导受体吞噬、分解及垂体细胞反应性下降[12-13]。作为一种埋植剂，戈舍瑞林注射后可持续作用于垂体细胞膜并逐渐完全占据细胞膜上促性腺释放激素受体，造成垂体无法对下丘脑刺激信号做出有效反应，最终达到降低卵巢雌激素、孕激素分泌能力作用，使血清雌二醇降至卵巢去势或绝经水平[14]。本研究G组术后闭经发生率高于C组而患者闭经症状在术后6～8个月内均可自行缓解或经激素治疗、饮食调理后恢复，说明戈舍瑞林抑制卵巢功能的作用具有可逆性，安全性值得肯定。此外，有学者指出，子宫肌瘤术后短期内闭经，对于改善经量过多症状、降低子宫肌瘤复发风险亦具有积极意义[15]，因此，患者术后闭经可被认为是一种“良性”并发症。

在手术情况的对比中，可以发现，G组手术时间、术中出血量、术后排气时间及住院时间低于C组，其盆腔引流量高于后者，说明肿瘤体积的减小为手术操作创造了更为有利的条件，加之患者贫血状态的改善，其术中止血难度更低、术后恢复速度更快，均使手术的安全性与效果得到了进一步提高[16-18]，而更高的盆腔引流量能够提高渗血、积液引出的充分性，从而降低术后粘连甚至肠道、泌尿系统损伤风险。需要注意的是，戈舍瑞林仅对大子宫肌瘤患者适用，对于体积较小的子宫肌瘤而言，若盲目应用戈舍瑞林极有可能因肌瘤体积减小造成术中清理不彻底[18]，故在实际临床应用中应仔细评估适应证，根据影像学检查准确计算肿瘤体积，选择合适的术前预处理方案。

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The inf l uence of the application of goserelin before operation on the treatment of laparoscopic surgery for large hysteromyoma

LIU Xing, LIU Jing, ZHANG Congmin.
（Department of gynaecology and obstetrics,Chongzhou maternal and child healthcare hospital,Chongzhou 611230 china）

Objective: The objective of this study was to analyze the influence of preoperative goserelin on the treatment of laparoscopic surgery for large uterine fi broids and explore its clinical value. Methods: A total of 116 large hysteromyoma (uterine volume＞14 weeks of gestation) were randomly divided into group G and C by means of random number table and studied prospectively. Two groups were undergone laparoscopic total hysterectomy or myomectomy. Group G was provided with hypodermic injection of goserelin 1～2 months before treatment. Their hysteromyoma volume before drug and surgery and the change of hemoglobin level were recorded and their perioperative index and complication incidence were compared. Results: The hysteromyoma volume of group G was smaller and hemoglobin level was obviously higher than that before drug and the difference was statistically signif i cant (P＜0.05). The operative time, bleeding volume, postoperative exhaust time and length of stay were less than that of group C while their pelvic drainage was more than that of group C. Patients with amenorrhea resumed menstruation 6～8 months after surgery. The incidence rate of Short-term amenorrhea of G group was higher than that of group C and the difference was statistically signif i cant (P＜0.05). The difference of hyperhidrosis, fever and the increasing of transaminase between two groups was of no statistical signif i cance（P＞0.05）. Conclusions: The application of goserelin before operation can decrease the volume of hysteromyoma and improve anemia so as to decrease the operation diff i culty, shorten the operation time and increase the operation safety. In addition, the high rate of amenorrhea is of great signif i cance to prevent the recurrence of tumor.

goserelin; large hysteromyoma; myomectomy

R713.4

A

2095-5200(2017)04-110-03

10.11876/mimt201704045

刘星，本科，主治医师，研究方向：妇产科临床，Email：3454766@qq.com。