复方消银膏治疗轻中度寻常型银屑病临床观察

贺海英，曲生明，李福秋，苏姗姗，李扬，范丹丹

（吉林大学第二医院，长春130000）

复方消银膏治疗轻中度寻常型银屑病临床观察

贺海英，曲生明，李福秋，苏姗姗，李扬，范丹丹

（吉林大学第二医院，长春130000）

目的 观察复方消银膏治疗轻中度寻常型银屑病的临床疗效及安全性。方法 采取随机分组法，将符合入选标准的轻中度寻常型银屑病患者92例随机分为复方消银膏组、丙酸氯倍他索乳膏组、消银膏组。在治疗开始前及治疗开始后第1周、2周、4周、8周，对患者皮损进行评估和银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分，最终比较3者临床疗效指数、不良反应发生情况。结果 3种药物均在治疗第2周起效，且复方消银膏与激素药膏起效速度相当，均优于消银膏。结论 复方消银膏治疗银屑病安全有效，与丙酸氯倍他索乳膏疗效相当，均优于消银膏。

银屑病；寻常型；复方消银膏；丙酸氯倍他索

银屑病是一种慢性炎症性疾病，病程较长易反复。长期服用药物或采用某些物理治疗，可能会给患者带来一定的不良反应。现提倡对轻中度寻常型银屑病患者单纯使用外用药物治疗。西医治疗银屑病疗效确切，效果显著，但部分药物长期使用具有一定的不良反应或部分药物价格昂贵，患者依从性较差。中药治疗银屑病，具有不良反应小、价格低廉、停药后不易复发，但也存在起效较慢等缺点。针对以上问题，研制复方制剂-复方消银膏。我们通过观察复方消银膏、丙酸氯倍他索、消银膏治疗银屑病临床疗效及安全性，并进行对比，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 参照中华医学会皮肤与性病学分会编著的《临床诊疗指南·皮肤病与性病分册》[1]。

1.2 入选标准 ①年龄在18～65岁的轻中度寻常型银屑病患者，性别不限；②既往无严重心血管系统、呼吸、消化道、泌尿系、神经系统、精神异常及代谢异常等疾病；③女性患者试验期间采取有效避孕措施；④充分了解试验内容，自愿同意参加试验，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①有严重的中枢神经系统、心血管系统、消化道、呼吸道、泌尿系统、骨骼肌肉系统及代谢类疾病；②目前诊断为非寻常型银屑病（如红皮病型、脓疱型和关节型银屑病）；由药物引起的银屑病；③妊娠期、哺乳期妇女或计划怀孕的妇女；④已知对研究药物的活性成分或辅料过敏者；⑤在试验开始前3个月内参加了其他任何药物的临床研究者；⑥经常使用中草药或镇静剂、安眠药、安定剂及其他成瘾性药物者；⑦患有其他可能干扰银屑病临床评估和或给患者带来危险的皮肤疾病，或有除由银屑病外的其他皮肤疾病者；⑧试验之前接受过已知可影响银屑病的系统性生物制剂治疗（如阿法赛特）；⑨试验之前4周内接受过紫外线光疗、光化学治疗或系统性银屑病药物治疗者（如糖皮质激素、维甲酸或免疫抑制剂）；⑩试验之前2周内接受过局部抗银屑病治疗（包括局部糖皮质激素和维生素D衍生物）；11○受试者因其他原因而不能完成本研究，或研究者认为不适宜参加本研究者。

1.4 剔除标准 ①不能完成疗程者；②因严重不良反应而终止治疗者（不计入疗效，但计入不良反应）。

1.5 一般资料 根据上述纳入标准及排除标准，共入选患者92例，试验过程中总共脱落2例，实际计入统计学的为90例，均为2014年9月—2015年12月吉林大学第二医院皮肤科门诊患者。年龄18～65岁，采用随机数字表法，将病例分为复方消银膏组（简称复方制剂组）、消银膏组（简称中药组）、丙酸氯倍他索乳膏组（简称激素组）。其中复方制剂组，男17例，女13例，平均（33．60±8．82）岁，平均病程（10．27±10．91）年，治疗前皮损银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分（15．76±8．60）；激素组，男18例，女12例，平均年龄（35．33±11．45）岁，平均病程（14．77±11．60）年，治疗前皮损PASI评分（16．92± 8．14）；中药组，男16例，女14例，平均年龄（32．73+ 10．81）岁，平均病程（12．20±8．64）年，治疗前皮损PASI评分（16．80±7．12）。3组患者性别、年龄、平均病程、治疗前PASI评分，经单因素方差分析，均P＞0．05，无统计学意义，3组之间分组合理，可以开展后续研究。

1.6 治疗方法 3组患者分别给予复方消银膏、丙酸氯倍他索、消银膏适量外用，2次/d。

1.7 PASI评分标准及疗效评价标准 PASI总分=头部皮损面积得分×头部皮损严重程度×0．1+上肢皮损面积得分×上肢皮损严重程度×0．2+躯干皮损面积得分×躯干皮损严重程度×0．3+下肢皮损面积得分×下肢皮损严重程度×0．4。面积评分：0分：未见明显皮损；1分：皮损1%～9%；2分：皮损10%～29%；3分：皮损30%～49%；4分：皮损50%～69%；5分：皮损70%～89%；6分：皮损90%～100%。红斑评分：0分：未见红斑；1分：红斑颜色为淡红色；2分：斑块颜色呈红色；3分：斑块颜色呈深红色；4分：斑块红色极深。鳞屑评分：0分：无鳞屑；1分：少量糠状鳞屑；2分：大部分覆有鳞屑且成片；3分：基本均覆鳞屑且呈层；4分：全部覆有鳞屑很厚呈层。浸润评分：0分：皮损与正常皮肤平齐；1分：稍高出正常皮肤；2分：重度隆起；3分：皮损肥厚，隆起明显；4分：高度增厚，极度隆起。

疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。

痊愈：疗效指数改善≥90%；显效：疗效指数改善60%～89%；好转：疗效指数改善30%～59%；无效或加重：疗效指数改善＜30%。

有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%

1.8 不良反应 观察各组患者在治疗过程中局部皮肤是否出现红斑、瘙痒、刺痛、萎缩等不良反应，并详细记录。

1.9 统计学处理 采用SPSS 21．0统计软件进行统计学分析，采用单因素方差分析（One-way ANOVA）进行多组之间比较，方差不齐时采用近似F检验Welch法；进一步行两两之间多重比较，满足方差齐性时，则釆用LSD法；若方差不齐采用近似方差分析Bonferroni法进行校正。3组药物不同时间点比较采用重复测量方差分析，不满足球形检验，采用Greenhouse-Geisser方法的校正；满足球形检验，采用Sphericity Assumed方法；多组等级资料采用Kruskal-Wallis秩和检验；当P＞0．05为差异无统计学意义；P＜0．05为差异有统计学意义；P＜0．01为差异有明显统计学意义。

2 结果

2.1 3组药物不同时间点的重复效应及交互效应的方差分析 进行3组药物不同时间点的重复效应及交互效应方差分析前，先进行球形检验，时间、时间*药物两变量不满足球形检验，采用Greenhouse-Geisser方法的校正；药物变量满足球形检验，采用Sphericity Assumed方法的结果。笔者得出时间之间、3组药物之间差异有统计学意义（P＜0．05），时间与药物之间存在交互效应，两者之间变化趋势显著不同。具体见表1～2、图1。

表1 球形检验

表2 3组药物不同时间点的重复效应及交互效应的方差分析

图1 交互效应轮廓图

2.2 不同时间点PASI评分的多重比较 药物治疗后第1周与开始时PASI评分相比差异无统计学意义（P=0．169），即治疗后第1周与开始时PASI评分相比差异无统计学意义；用药后第2周、第4周、第8周与开始时PASI评分相比差异有统计学意义（P= 0．000），用药后第1周、第2周、第4周及第8周相互之间两两比较差异均有统计学意义（P=0．000）。说明3种药物均在治疗第2周开始起效，见表3。

表3 不同时间点PASI评分的多重比较

2.3 不同药物之间PASI评分的多重比较 不同药物治疗后PASI评分之间多重比较，复方制剂组与激素组治疗后，PASI评分之间差异无统计学意义（P=0．729）；复方制剂组与中药组治疗后，PASI评分之间差异有统计学意义（P=0．022）；激素组与中药组治疗后，PASI评分之间差异也有统计学意义（P= 0．041）。说明复方制剂组与激素组起效速快优于中药组，见表4。

表4 不同药物之间PASI评分的多重比较

2.4 临床疗效观察 治疗8周后，3组药物间行Kruskal-Wallis秩和检验，H统计量服从χ2分布，故以χ2值表示检验统计量，χ2=31．796，P=0．000，3组间差异有统计学意义，可认为不同药物对银屑病的疗效差异有统计学意义，根据平均秩次进一步推断，复方制剂和激素治疗银屑病效果相差不大，两者效果均明显高于中药组，见表5～6。

表5 治疗结束后各组病人临床疗效观察（1） 例

表6 治疗结束后各组病人临床疗效观察（2）

2.5 不良反应 复方消银膏组有1例患者用药局部出现轻度发红症状，告知患者用药初期有可能出现局部皮肤不适症状，患者表示知情理解并坚持完成疗程，且在用药后第3天发红症状消退；激素组有2例患者出现轻度皮肤萎缩，停药后萎缩逐渐好转，不影响日常生活，患者坚持完成疗程，中药组有1例患者出现轻度刺痛症状，停药后刺痛症状消失，患者坚持完成整个疗程。

2.6 复发情况 在疗程结束后对所有入组患者进行为期3个月的随访，随访主要包括患者来院复诊、电话随诊等，结果显示复方消银膏组有2例患者出现病情复发；激素组出现4例患者病情复发，中药组出现1例皮损复发。追问患者复发有无诱因，其中有4例患者因上呼吸道感染诱发，2例由劳累、精神压力大诱发，1例无明显诱因。经统计学检验，差异无统计学意义。

2.7 临床效果 见图2。

图2 临床效果对比图

3 结论

银屑病是皮肤科顽固性疾病，本病病程较长，需要长期治疗，给患者带来沉重的经济负担和心理压力。本病治疗可分为西医和中医两方面。西医治疗主要包括系统治疗、外用治疗、物理治疗、心理治疗。中医治疗也包括口服药物治疗、外用治疗以及熏蒸、针灸、洗浴治疗等。

本试验的复方消银膏是消银膏和丙酸氯倍他索按1∶1等比例配制而成。丙酸氯倍他索乳膏属于强效激素，治疗银屑病疗效确切，但有一定的不良反应，不宜长期大面积使用，尤其是面部等皮肤薄嫩部位。为避免大量外用激素可能带来的不良反应，在激素的基础上添加了中药成分消银膏。消银膏的成分是黄连、当归、黄芩、生地和姜黄，其中主要成分是黄连。当归的主要有效成分是当归多糖，其具有促进机体免疫、抗病毒、镇痛、抗氧化和抗银屑病[2]作用，其抗银屑病的具体机制可能是通过抗炎作用实现的。黄芩的主要活性成分是黄芩素、黄芩苷、汉黄芩。T细胞活化释放细胞因子（IL-1、IL-6、IL-8等）刺激角质形成细胞增生，诱发银屑病。黄芩的活性成分可通过抑制细胞因子的释放，阻止角质形成细胞增生，阻止银屑病的发生与发展。黄芩素可通过降低外周血TNF-α、IL-6、IL-8的含量治疗银屑病[3]。黄芩苷可抑制TNF-a、IL-6及IL-1β含量的增加，还可以抑制T淋巴细胞表达CD25和CD69，从而达到治疗银屑病的作用[4]。朱可建等[5]通过临床研究证明CD8+细胞中的CD25和CD69与银屑病的严重程度呈正相关。黄芩苷治疗银屑病的机制可能是通过抑制T细胞CD25和CD69的表达。生地含丰富维生素A类物质、多种氨基酸及糖类，其主要功效是促进组织修复，降低毛细血管通透性、抑制血管内皮炎症，银屑病的病理表现为毛细血管内皮大量炎症，生地可通过抑制血管内炎症达到治疗银屑病的作用。冯峥等[6]通过研究表明TNF-α促进炎症细胞聚集、扩张微血管，增强微血管通透性，导致银屑病炎症的发生。国外学者通过实验研究证实TNF-α可以刺激细胞产生炎症细胞因子，促进微血管生成及银屑病表皮增殖，产生银屑病病理特症[7]。有学者通过大鼠实验证明大剂量生地可明显降低外周血中TNF-α水平[8]，这可能是其治疗银屑病的机制。叶静静等[9]通过应用大剂量生地凉血汤治疗脓疱型银屑病证实生地治疗银屑病临床疗效显著，有效率达86.67%。姜黄的主要成分是姜黄素。姜黄素能明显抑制TNF-α的表达，降低血液中IL-6及IL1-β的含量[10]。姜黄素可减少血液中的炎症因子，具体表现为促炎症因子的减弱及抑制炎症因子的增强[11-12]。炎症因子在银屑病的致病过程中占据重要的作用，姜黄素通过抑制这些炎症因子的表达从而起到抗银屑病的作用。黄连药性寒苦，清热解毒，能清涤血热，因此适用于血热湿热诸症，适用西医中的寻常型银屑病。银屑病是T细胞介导疾病，黄连治疗银屑病可能是通过抑制T细胞的活化实现的。何贤辉等[13]通过研究结果表示黄连明显抑制T细胞早期活化抗原CD69及中期活化抗原CD25的表达。国内有许多临床试验证明黄连膏治疗银屑病是安全有效的。张光伟[14]通过联合应用黄连乳膏及地槐消银丸证明黄连膏治疗银屑病是安全有效的。黄青通过临床试验证明复方黄连膏治疗寻常型银屑病是安全有效的，并且得到满意的疗效[15]。

本试验通过对比复方消银膏和丙酸氯倍他索、消银膏治疗轻中度寻常型银屑病的临床疗效证实，三者治疗轻中度寻常型银屑病均疗效显著，其中复方消银膏总有效率为90%，激素总有效率为96.7%，中药总有效率73.3%。经统计学检验，复方消银膏与激素治疗轻中度寻常型银屑病在疗效上差异无统计学意义，两种药物效果相当；且复方消银膏和激素疗效明显高于中药组，差异有统计学意义（P＜0.001）。试验过程发现复方消银膏、丙酸氯倍他索、消银膏均在第2周起效；复方消银膏与丙酸氯倍他索起效速度差异无统计学意义，且优于消银膏。复方消银膏是在激素的基础上添加了中药成分，疗效与单用激素相当，但又明显优于单用中药组，减少了50%的激素用量，从而减少了激素可能带来的不良反应。本试验过程未发现明显的不良反应。因此，复方消银膏治疗银屑病安全有效，起效快，激素含量少，不良反应小，经济实惠，值得在临床推广。

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ClinicalObservation of Com pound Xiaoyin-ointment in Treating M ild or M oderate in PsoriasisVulgaris

He Haiying，Qu Shengming，LiFuqiu，Su Shanshan，LiYang，Fan Dandan
Second Hospitalof Jilin University，Changchun 130000,China

Objective In order to observe the efficacy and safety of compound Xiaoyin-ointment in the treatmentofmild to moderate psoriasis vulgaris.M ethods Ninety-two patients whomet the inclusion criteria with mild tomoderate psoriasis vulgaris were divided into compound Xiaoyin-ointment group,propionate clobetasol cream group and Xiaoyin-ointment group.Before treatmentand after treatment foroneweek,twoweeks,fourweeks and eightweeks,lesions ofpatientsand PASI scoreswere respectively assessed,and the clinical effect index and incidence of adverse reactions were compared.Results Three drugs began to work at the second week of the treatment,and the working speed of compound Xiaoyin-ointment and propionate clobetasolwas fairly,aswell as superior to Xiaoyin-ointment.Conclusion Compound Xiaoyin-ointment is safe and effective,and the efficacy is fairly ofpropionate clobetasolcream,and superior to Xiaoyin-ointment.

Psoriasis;Vulgaris;Compound Xiaoyin-ointment;Clobetasolpropionate cream

R758.63

A

1672－0709（2017）01-0031－05

2016-04-03）

吉林省科技发展计划项目（编号：20130727016YY）

李福秋，E-mail：lifuqiu@medmail.com.cn