孟鲁司特联合舒利迭治疗哮喘的临床疗效及对炎症因子表达的影响

向繁，印季，唐云良

（湖南省泸溪县人民医院内一科，湖南吉首416100）

孟鲁司特联合舒利迭治疗哮喘的临床疗效及对炎症因子表达的影响

向繁，印季，唐云良

（湖南省泸溪县人民医院内一科，湖南吉首416100）

目的探讨孟鲁司特联合舒利迭治疗哮喘的疗效和临床应用价值。方法选择哮喘130例采取随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予舒利迭治疗，观察组联合孟鲁司特治疗，记录两组疗效。结果观察组治疗后Th17（0.33±0.02）%，Treg（2.53±0.62）ng/L；对照组治疗后Th17（0.64±0.06）%，Treg（1.89±0.38）ng/L，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后IL-4（22.74±3.46）ng/L，IFN-γ（165.28±16.77）ng/L；对照组治疗后IL-4（32.85±5.72）ng/L，IFN-γ（122.85±10.68）ng/L，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论孟鲁司特联合舒利迭治疗支气管哮喘效果显著，能够有效降低体内炎症因子浓度，值得在临床大力推广使用。

孟鲁司特；舒利迭；哮喘；疗效；炎症因子

哮喘属于临床常见的呼吸系统疾病，患者表现出可逆性气道阻塞和气道对于各种生理因素与药物的高反应性，主要是体内多种细胞与细胞组分参与的气道慢性炎症疾病，本病容易引发反复发作性气急、喘息和胸闷，一般以夜间和凌晨发作较多，严重的影响了患者生活质量[1-2]。近年来研究发现T淋巴细胞在炎症反应中发挥重要效果，而且Th17与Treg属于独立CD4+细胞亚群，能够介导人体炎症反应和免疫调节，当体内两种细胞亚群平衡失衡引发全身或者局部免疫应答反应，造成人体出现自身免疫性疾病[3]。本院采用阿勇孟鲁司特联合舒利迭治疗支气管哮喘取得了较为满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料130例支气管哮喘患者均为本院接受治疗，采取随机数字表法分为观察组（65例）和对照组（65例），均为2015年3月～2016年3月入院治疗。观察组男40例，女25例，年龄51～76岁，平均年龄（64.28±3.78）岁，病程1～13年，平均病程（5.41±1.22）年；对照组男42例，女23例，年龄53～79岁，平均年龄（64.54±3.82）岁，病程1～12年，平均病程（5.49±1.18）年。两组间临床资料经统计学检验，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的2008年《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准，患者经支气管激发试验、运动激发试验和支气管舒张试验阳性，呼气流量峰值日内变异≥20%。患者均为自愿参加研究并签署知情同意。排除标准：除外合并有精神疾病患者以及其他急慢性炎症、孕妇和哺乳期女性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组给予患者化痰止咳、解痉平喘等对症支持治疗，根据药敏试验结果选择敏感抗生素，同时给予舒利迭（英国葛兰素威康药厂，国药准字H20090241，药品批号20140518）吸入治疗，每次50 mg/250μg，2次/d，连续治疗4个月后观察疗效。

1.3.2 观察组在对照组基础上联合孟鲁司特治疗，孟鲁司特（MerckSharp&DohmeItaliaSPA，国药准字J20130054，药品批号20140328）10mg/次，口服，1次/d，连续治疗4个月后观察疗效。

1.4 观察指标采集患者空腹12 h静脉血加入2 mL红细胞裂解液混匀，离心后除去上清液，用磷酸盐缓冲液洗涤，用500 g PBC重置，分别加入FITC-CD4、APC-IL-17、PE-CD25抗体后采用流式细胞仪器检测Th17和Treg浓度变化。采用双抗体夹心ELISA法测定IL-4浓度，采用化学发光免疫分析法测定外周血IFN-γ浓度变化。

1.5 统计学方法统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验。等级资料采用Mann-WhitneyU检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者免疫功能指标变化对比两组治疗后Th17降低，Treg升高，观察组治疗后Th17、Treg与对照组治疗后组间对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者免疫功能指标变化对比（x±s）

2.2 两组患者炎症因子变化对比两组治疗后IL-4降低，

IFN-γ升高，观察组治疗后IL-4、IFN-γ与对照组治疗后组间对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子变化对比（x±s）

3 讨论

支气管哮喘属于临床常见的呼吸系统疾病，目前学者认为本病属于异质性疾病，通常以慢性气道炎症为主要发病特点，可以包含伴随时间点不断变化呼吸道临床症状病史，常见的胸闷、咳嗽、喘息等体征，患者同时出现可变性呼吸气流受限制，其中气道炎症是支气管哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性气道反应性的重要决定因素，有研究显示多种细胞如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞等均参与了炎症反应，哮喘的气道高反应性同Th1细胞移植和Th2细胞亢进相关，特别是Th17和Treg两者细胞比例失衡发挥了重要作用，前者属于重要的介导炎症反应发生细胞，属于独立T细胞亚群，可以分泌强大的促炎因子，诱导炎症因子以及趋化因子表达，引发炎症细胞浸润于组织广泛性损伤；后者则被证实为具有免疫调节功能新型CD4+细胞亚群，能够调节并维持机体免疫稳定和诱导机体产生免疫耐受发挥重要作用，有报道显示两种细胞在功能上相互一致，细胞间平衡在维持机体内环境与免疫应答稳定性方面发挥重要作用，两者的比例失衡导致人体产生免疫应答反应，造成哮喘发生[4]。

本院采用舒利迭联合孟鲁司特进行治疗，前者属于丙酸氟替卡松与沙美特罗复合制剂，沙美特罗属于选择性长效β2肾上腺素受体激动药物，丙酸氟替卡松为吸入性糖皮质激素，可以预激活糖皮质激素受体，增加对糖皮质激素敏感性，能够缓解支气管平滑肌痉挛和气道高反应性，抑制了炎症介质释放，同时糖皮质激素可以增加β2受体蛋白合成，减少了β2受体水平的下调，发挥抗炎、抗过敏以及减少微血管渗漏效果[5]。孟鲁司特属于最强的特异性白三烯受体拮抗剂，通过和白三烯受体相结合抑制白三烯，让其无法发挥生物学特征，特别是LTD-4的炎性作用，有效防止各种因素导致的气道痉挛；同时孟鲁司特还可以有效的抑制呼吸道炎症反应，降低了血液和痰液中炎症因子浓度[6]。故孟鲁司特有平喘和抗炎的双重功效。因此上述两种药物的联合使用可以作用在支气管哮喘的不同环节，协同控制支气管哮喘，降低了激素和肾上腺素能β2受体激动药物用量。

综上所述，孟鲁司特联合舒利迭治疗支气管哮喘效果显著，能够有效降低体内炎症因子浓度，值得在临床大力推广使用。

[1]虞玉英，胡克崇，徐慧芳，等.布地奈德联合孟鲁司特钠对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清中IL-6、IL-8和TNF-α的影响[J].中国生化药物杂志，2014，34(7)：153-155.

[2]赵小芳，郦建娣，骆波，等.孟鲁司特钠与特布他林联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24(22)：5678-5680.

[3]顾玉海，韩媛，解友邦，等.孟鲁司特钠对支气管哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1水平的影响[J].国际呼吸杂志，2014，34 (19)：1452-1454.

[4]王翠霞.小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染的关系及大环内酯类药物治疗的效果[J].临床肺科杂志，2015，20(3)：520-522.[5]朱明辉，胡广奋，陆婉晖，等.孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗对咳嗽变异性哮喘白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α影响[J].临床荟萃，2015，30(1)：54-56.

[6]谢鹏飞.孟鲁司特钠片与糖皮质激素联合应用治疗老年支气管哮喘的临床疗效[J].当代医学，2016，22(30)：4-6.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.057

向繁，E-mail：1252809552@qq.com