卡培他滨维持性治疗复发转移三阴性乳腺癌的疗效观察

曾志文，喻慧芳，阮寒光，王红

（1.南昌市第三医院肿瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

卡培他滨维持性治疗复发转移三阴性乳腺癌的疗效观察

曾志文1，喻慧芳2，阮寒光1，王红1

（1.南昌市第三医院肿瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

目的探讨卡培他滨维持性治疗复发转移三阴性乳腺癌的疗效观察和安全性。方法选取96例复发转移三阴性乳腺癌患者作为研究对象，根据入院时间将其分为对照组和观察组，均48例。两组患者均为接受一线化疗有效的复发转移的孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）和人类表皮生长因子受体2（Her-2）全阴性乳腺癌患者，对照组采用定期随访观察方案，观察组则采用卡培他滨方案继续维持性治疗，对比分析两组患者的无进展生存期。结果观察组患者中位无进展生存期（MPFS）为8.2个月，明显高于对照组患者的4.8个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应。结论卡培他滨维持性治疗复发转移三阴性乳腺癌疗效确切，可延长患者生存期，无严重不良反应，值得临床推广使用。

卡培他滨；维持性治疗；三阴性乳腺癌；疗效

三阴性乳腺癌（TNBC）是指孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）和人表皮生长因子受体2（Her-2）均呈阴性的乳腺癌，约占总数的12%～17%[1]。乳腺癌患者的肿瘤易发生转移，对于疾病的治疗造成较大难度，化疗是其晚期较为有效的治疗方案。卡培他滨作为临床常用乳腺癌一线化疗药物，有效增加了患者的生存期，并大大改善患者的生活质量，得到临床医生和患者的普遍认可[2]。为探究卡培他滨维持性治疗复发转移三阴性乳腺癌的疗效观察和安全性，选取96例复发转移TNBC患者，分为对照组和观察组，对其临床资料进行回顾性分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2013年1月～2014年1月本院确诊并收治的复发转移三阴性乳腺癌患者作为研究对象，根据入院时间将其分为对照组和观察组，各48例。对照组年龄26～61岁，平均（42.0±4.3）岁，病程2～10年，平均（5.0±2.7）年，其中浸润性导管癌31例，浸润性小叶癌17例，转移至肺27例，肝18例，骨9例，胸壁5例，其中一处转移者19例，两处及以上者29例；观察组年龄25～62岁，平均（41.0±5.1）岁，病程2～11年，平均（5.0±3.2）年，其中浸润性导管癌32例，浸润性小叶癌16例，转移至肺26例，肝19例，骨8例，胸壁6例，其中一处转移者17例，两处及以上者31例。所有患者均符合TNBC诊断标准[3]，均无化疗禁忌证和感染性疾病，对本研究知情同意，并经临床医学伦理委员会批准。两组患者的性别、年龄、病程等基本资料和其它情况比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法治疗前完善患者的常规检查，密切监测生命指征。对照组采用定期随访观察方案，观察组则采用卡培他滨方案继续维持性治疗，于第4～8个疗程一线化疗后第3周末开始维持性治疗，1 000 mg/m²，餐后半小时后温水送服，2次/d，连用2周，停药1周后进入新一轮维持治疗，疗程、剂量同前。在2个疗程后进行疗效评价，若患者无法耐受药物不良反应甚至疾病进展，则停止治疗。

1.3 疗效及毒性判定标准依据WHO实体瘤疗效标准[4]可分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）、进展（PD）。CR：患者目标病灶完全消失；PR：患者基线病灶最大径总和消失超过30%；SD：患者基线病灶最大径总和消失小于30%，甚至增加达20%；PD：患者基线病灶最大径总和增加超过20%。总有效率RR=（CR+PR）/总例数×100%。毒性作用按WHO急性、亚急性毒性标准分为0～Ⅳ级。手足综合征分级为Ⅰ～Ⅲ级[5]。

1.4 观察指标在观察组患者维持性治疗过程中，观察其无进展生存期（PFS），其起始计算时间为第4～8个疗程一线化疗后第3周末，同时在治疗过程中密切观察患者的不良反应发生情况，并及时做好如实记录。定期随访两组患者，在观察组治疗2个疗程后对所有患者进行疗效评价，观察其PFS。

1.5 统计学方法将数据录入SPSS 17.0进行统计学处理。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验；两组生存率的比较采用Log-rank检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生存期的比较观察组维持性治疗方案成功进行2～19个疗程，平均（6.6±1.1）个疗程，MPF为5～20个月，MPFS为8.2个月；对照组患者MPF为1～10个月，MPFS为4.8个月。两组患者MPFS比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 观察组患者维持性治疗期间不良反应发生情况观察组患者在维持治疗过程中发生不良反应包括有恶心呕吐、肝肾损伤、血小板减少、粒细胞减少、手足综合征，均自行好转或经有效治疗后症状缓解，未出现严重后果。其中，表现为恶心呕吐的患者有27例（56.3%），均为Ⅰ～Ⅱ级；有肝肾功能损伤28例（58.3%），均为Ⅰ～Ⅱ级；血小板减少者9例（18.8%），均为Ⅰ～Ⅱ级；粒细胞减少者25例（52.1%），Ⅰ～Ⅱ级者占45.8%，Ⅲ级者占6.3%；有手足综合征者22例（45.8%），Ⅰ～Ⅱ级者占41.7%，Ⅲ级者占4.2%。见表1。

表1 观察组患者维持性治疗期间不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊亚型，指ER、PR、Her-2均呈阴性的乳腺癌，常表现为乳腺肿块及乳头溢液，多发生于绝经前的年轻女性。因激素受体和Her-2受体均阴性，故不能得到内分泌治疗和抗Her-2受体靶向治疗，具有高侵袭性，而其特殊的临床病理特征及生物学行为导致预后较其它类型差[6]。

目前临床多以化疗作为内科治疗方案，对三阴性乳腺癌有较高的病情缓解率。有研究表明，卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶类靶向药，在肝脏和肿瘤组织中转化为5-FU，可选择性在肿瘤组织内活化，使癌组织中浓度远高于正常组织，具有高抗肿瘤活性[7]。因此，卡培他滨常作为临床治疗乳腺癌的一线化疗药物，但当化疗疗程结束后，疾病仍有很大可能发生进展，对病人的生存期及生存质量都有着极大的威胁。因此，尝试将复发转移三阴性乳腺癌作为一种慢性疾病，对其进行长期、有规律地维持性治疗，可有效延长患者的生存时间，改善其晚期生活质量，产生极大益处[8]。本文选取96例复发转移三阴性乳腺癌患者作为研究对象，观察组患者中位无进展生存期（MPFS）为8.2个月，明显高于对照组患者的4.8个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者在维持治疗过程中发生不良反应包括有恶心呕吐、肝肾损伤、血小板减少、粒细胞减少、手足综合征，均自行好转或经有效治疗后症状缓解，未出现严重后果。

综上所述，卡培他滨维持性治疗复发转移三阴性乳腺癌疗效确切，可延长患者生存期，无严重不良反应，值得临床推广使用。但本研究样本量少，不具有广泛代表意义，待进一步深入研究。

[1]杜娟，阮祥燕.三阴乳腺癌的特点及研究进展[J].首都医科大学学报,2015,36(4)：578-582．

[2]罗海涛,邹静荷,古伟光,等.卡培他滨维持治疗对联合化疗有效的复发转移三阴乳腺癌的临床观察[J].重庆医学,2015,44 (24)：3357-3359．

[3]王健.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌临床观察[J].河北医药,2011,33（23）：3552-3553.

[4]徐家亮,徐春华.晚期三阴乳腺癌应用西他滨联合顺铂二线治疗的效果观察[J].当代医学,2016,22（8）：149-150

[5]任洁.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的疗效分析[J].实用癌症杂志,2013,28（6）：649-651.

[6]袁礼,吴焕文,任新瑜,等.三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌临床病理特征差异及与雌激素受体β和表皮生长因子受体表达的关系[J].协和医学杂志,2015,6（1）：1-8.

[7]尹一,张频.三阴性乳腺癌的新辅助化疗[J].临床药物治疗杂志,2013,11（3）：33-38.

[8]吴静娜,李亮,黄喜文.复发转移三阴性乳腺癌卡培他滨维持治疗的临床观察[J].安徽医药,2016,20(6)：1181-1184.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.050

喻慧芳，E-mail：ycxzwk123@sina.com