胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效及对机体免疫功能的影响

张洪铎

（本溪市第六人民医院呼吸四病房，辽宁本溪117000）

胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效及对机体免疫功能的影响

张洪铎

（本溪市第六人民医院呼吸四病房，辽宁本溪117000）

目的探讨使用胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效和对机体免疫功能的影响。方法选取158例耐多药型肺结核患者作为研究对象，将这158例患者随机分为研究组和常规组，各79例。对两组均运用常规治疗方式，研究组在此基础上在强化治疗期辅助使用胸腺五肽治疗。比较两组患者临床症状的缓解时间、治疗后定期检查的痰菌转阴率、治疗前后的T淋巴细胞群计数水平。结果调查研究结果显示，研究组患者的临床症状缓解时间明显均明显短于对照组患者；研究组患者定期检查的痰菌转阴率均明显高于对照组患者；研究组患者的T淋巴细胞群计数水平均优于对照组患者。结论使用胸腺五肽辅助治疗耐多药型肺结核可以取得良好的临床治疗效果，有效提高机体的免疫功能。

胸腺五肽；辅助治疗；耐多药肺结核；机体免疫；影像

结核病是由结核杆菌引起的一种慢性传染病，主要通过呼吸道传播，所以只要呼吸尚存，传染就无法避免，已经成为了全世界范围内的严重公共卫生安全问题之一。近几十年来化学药物得到了广泛使用，结核杆菌也开始出现变异，因此出现了耐药菌株，全球范围内的耐药性肺结核出现了明显上升的趋势，目前，耐药性肺结核已经成为结核病控制工作的三大挑战之一[1]。耐药性肺结核治疗难度大、死亡率高、治愈率低，临床治疗方案通常效果欠佳，给我国防治结核病工作带来了沉重负担，因此经尽快找到效果更好的治疗方案。胸腺五肽是一种免疫功能双向调节剂，可以调节和增强人体的免疫功能，在临床多种重大疾病治疗的辅助用药中较为常见[2]。本次研究主要利用胸腺五肽来辅助治疗耐多药肺结核，且取得了比较良好的临床治疗效果，现将过程和结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料本次研究选取2015年3月～2016年5月在本院接受治疗的158例耐多药型肺结核病人。选取标准为：均符合理论知识和临床检查中肺结核的诊断标准；均符合耐多药肺结核的诊断标准：结核杆菌对至少包括异烟肼、利福平两种或两种以上的药物产生耐药性；痰涂片镜检呈阳性。排除标准为：合并其他肺部疾病、免疫系统疾病、重大基础性疾病的；对胸腺五肽或其他抗结核药物过敏的；在治疗前3个月内使用过免疫调节药物或糖皮质激素的。所有患者对本次研究均知情且配合，均已签署知情同意书。将这158例患者按照随机数表法随机分为两组：研究组和常规组。研究组共79例，男52例，女27例，平均年龄（39.21±7.56）岁，常规组共79例，男50例，女29例，平均年龄（38.32±7.82）岁。两组患者的性别、年龄、身体质量指数、病情、病史、耐药情况等临床资料经研究发现无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法研究组和常规组均使用统一的化疗方案进行治疗，治疗前6个月为强化治疗期，此时使用丙硫异烟胺（PTO）、吡嗪酰胺（PZA）、对氨基水杨酸（PAS）、卡那霉素（KM）、左氧氟沙星（LFX）进行治疗，治疗后18个月为巩固期，此时使用PTO、PZA、PAS、LFX联合治疗，所有药物均按照常规剂量和用法使用，并根据患者的药敏试验结果，调换或追加用药，变换药品无统计学差异。研究组在常规治疗的基础上，在治疗前3个月给予胸腺五肽（哈药集团生物工程有限公司）注射治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 观察记录两组患者全身无力、发热、咳嗽咳痰等症状缓解或消失的时间。

1.3.2 观察两组患者治疗后第3、6、9、24个月的痰菌转阴率。痰结核菌涂片检查3个月内均为阴性为痰菌转阴。

1.3.3 两组患者治疗后，比较两组患者治疗前后的T淋巴细胞水平，主要包括CD3+，CD4+，CD4+/CD8+等指标。

1.3.4 观察两组患者治疗后的不良反应。

1.4 统计学方法本次研究数据使用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状缓解时间记录情况研究组患者的全身无力消失时间、体温恢复正常时间、咳嗽咳痰环节时间均明显低于常规组患者（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床症状缓解时间（x±s，d）Table 1 Two groups of patients with clinical symptoms remission time（x±s,d）

2.2 两组患者经治疗后第3、6、9、24个月的痰菌转阴率记录情况研究组患者在治疗后第3、6、9、24个月的痰菌转阴率均明显高于常规组患者（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后免疫功能指标比较情况治疗前，两组患者的免疫功能指标差异无统计学意义，基本保持同一水平，治疗后，两组患者的免疫功能各项指标水平明显上升，但是研究组患者的上升程度明显高于常规组患者（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗后的不良反应两组患者在治疗后均没有发生比较严重的不良反应，常规组有2例患者出现肝功能异常，研究组有1例患者出现肝功能异常，1例患者出现头晕、无力等现象，1例患者发生胃肠道反应，在给予相应处理后不良反应均得到了缓解。

表2 两组患者经治疗后的痰菌转阴率比较（n）Table 2 Compare two groups of patients after treatment of the phlegm (n)

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群计数情况（x±s）Table 3 Two groups of patients before and after treatment T lymphocyte subsets count(x±s)

3 讨论

3.1 耐多药型肺结核肺结核病是一种由结核杆菌引起的感染性疾病，耐药肺结核包括3种类型，分别为单耐药、多耐药、耐多药[3]。耐多药肺结核是指患者感染的结核杆菌至少对含异烟肼、利福平两种或两种以上的抗结核药物耐药，具有治疗时间长、治疗费用高、治疗难度大、治愈率低、病死率高等特点。自上世纪90年代[4]，结核病在全世界范围内死灰复燃以来，全球的结核病患者正在不断增多，尤其是耐多药型结核病已经成为结核病的重要传染源。相关资料显示，全球目前有5 000多万人受到耐药型结核病的感染，其中耐多药型结核病患者的治愈率仅为56%左右[5]。根据WHO耐药监测显示，我国是全球27个耐多药结核病高负担国家之一，耐多药结核病患者人数占全球患者人数的四分之一，结核耐药现象十分严重，耐多药结核病的治疗、控制和预防已经成为我国结核病治疗防治工作的重点和难点[6]。目前在临床治疗中还没有疗效较好的治疗药物，因此，许多医学专家都致力于寻找有效治疗耐多药肺结核疾病的药物和方案。

近年来对肺结核的病理研究表明，结核病属于Ⅳ型变态反应，结核分枝杆菌是人体细胞内的寄生菌，正常人的免疫功能可以有效控制结核杆菌的繁殖和活动，人体对于结核的免疫能力主要取决于细胞免疫，而细胞发挥免疫作用主要是由T淋巴细胞亚群决定的[7]。相关研究显示[8]，肺结核患者的血清中CD3+，CD4+，CD4+/CD8+等相关指标的水平明显降低，且与正常健康人群的差异比较具有统计学意义。当患者的免疫功能降低时，细胞无法发挥免疫作用，不能聚集结核病菌形成肉芽肿，使得病菌持续扩散，最终导致患者病情加重。另一方面，对于肺结核治疗失败或者复发的患者来说，其主要原因是治疗该病的化疗药物的毒不良反应对患者的免疫功能造成了冲击，如果增强患者的免疫功能，患者可以最大程度地抵御化疗药物的不良反应，进而可能改变治疗的结果[9]。总之，要提高耐药型结核病患者的治疗有效率，一个重要的治疗趋势就是在传统常规的治疗方案基础上加入增强患者免疫功能的治疗方案。

3.2 胸腺五肽的作用机理胸腺五肽是一种免疫双向调节剂，主要功能就是诱导和促进T淋巴细胞及亚群的分化、成熟和活化[10]。胸腺五肽与成熟T淋巴细胞受体结合后，可以引发一系列的胞内反应，进而调节机体的免疫功能。它可以调节T淋巴细胞亚群的比例，使机体血清中CD3+，CD4+，CD4+/ CD8+等指标趋于正常，另外还可以增强巨噬细胞的吞噬功能和红细胞的免疫功能；增强T细胞淋巴因子（例如白细胞介素-2，白细胞介素-3，外周血细胞γ干扰素等）的分泌；提高T细胞淋巴因子的受体水平等。适用于各种原发或继发性T细胞缺陷病、自身免疫性疾病、乙型肝炎、肿瘤病人经放化疗后免疫功能损伤等疾病的治疗[11]。目前在临床中，胸腺五肽作为各种肿瘤和重症感染等疾病治疗时的辅助用药应用较广，但是却没有系统的临床用药指导规定[12]，临床治疗中，部分医护工作者对这种药物使用的必要性还存在质疑，一些医护人员还缺乏使用的理论知识和经验，不能够系统地评价该药作为辅助用药的疗效，所以还需要进一步的深入研究。

3.3 胸腺五肽辅助治疗耐药型肺结核的疗效及对免疫功能的调节效果本次研究中，常规组和研究组都使用了统一的常规治疗方案，不同的是研究组在常规治疗的基础上在强化治疗期使用了胸腺五肽辅助治疗，治疗后对照比较两组患者的治疗效果和免疫功能调节效果。痰涂片是临床中检验结核病患者感染情况的常用标准，本次研究选取的研究对象治疗前的痰涂片镜检结果均为阳性，所以在治疗后使用痰涂片转阴率和患者临床症状的缓解时间来比较两组患者的治疗效果。研究结果显示，使用胸腺五肽辅助治疗后，患者的痰涂片转阴率率和临床症状缓解时间明显优于常规治疗患者。另外，患者的免疫功能主要由T淋巴细胞及亚群的变化情况决定，所以本次研究使用T淋巴细胞亚群相关指标的计数情况来比较两组患者的免疫调节效果。研究结果显示，研究组患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+指标水平明显高于常规组，说明胸腺五肽可以有效增强患者的细胞免疫功能，进而提高耐多药患者的临床治疗效果。

3.4 体会本次研究充分证明了使用胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核后，胸腺五肽可以有效提高治疗效果，阻止结核杆菌的繁殖，提高痰菌转阴率，同时还可以提高机体的细胞免疫功能，帮助机体清除结核杆菌，安全性高，不良反应少，值得在临床中广泛推广使用。

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Clinical effect of thymopentin on adjuvant treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its effect on immune function

Zhang Hong-duo
(Department of Breathing four wards,Benxi Sixth People's Hospital,Benxi,Liaoning,117000,China)

Objective To explore the clinical effect of thymopentin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its effect on immune function.Methods A total of 158 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis who were selected as study subjects.The 158 patients were randomly divided into study group and routine group.The use of conventional treatment,the study group on this basis in the intensive treatment of assisted use of thymopentin treatment.The remission time of the clinical symptoms was compared between the two groups,the sputum negative rate after treatment and the T lymphocyte population before and after treatment were counted.Results The results of the survey showed that the remission time of clinical symptoms in the study group was significantly shorter than that in the control group.The rate of sputum was significantly higher in the study group than in the control group.The T lymphocytes Group count was superior to the control group.Conclusion The use of thymopentin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can achieve good clinical treatment effect,effectively improve the body's immune function.

Thymopentin;Adjuvant therapy;Multidrug-resistant tuberculosis;Organism immunity;Image

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.026