Aurora激酶及ER、PR在乳腺癌中的表达①

周 昱，王 新，廉奇鑫

(佳木斯大学附属第一医院肿瘤科，黑龙江 佳木斯 154003)

Aurora激酶及ER、PR在乳腺癌中的表达①

周 昱，王 新，廉奇鑫

(佳木斯大学附属第一医院肿瘤科，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：研究Aurora激酶A及B、雌激素受体(estrogen receptor，ER)、 孕激素受体(progesterone receptor，PR)在癌旁正常组织及乳腺癌中的表达水平和相关性。结果：①Aurora A 在3组患者乳腺组织中的表达阳性率分别为23.33%、0、0，A组乳腺组织中Aurora A表达阳性率分别高于B组和C组乳腺组织的Aurora A阳性表达率，差异均有统计学意义(P<0.05)。Aurora B在3组患者乳腺组织的表达阳性率分别为46.67%、53.33%、93.33%，C组患者乳腺组织中Aurora B表达阳性率分别高于A组和B组乳腺组织中的Aurora B阳性表达率，差异均有统计学意义(P<0.05)；②Aurora A及Aurora B的表达均与乳腺组织学分化程度及病理类型(P<0.05)，与其余指标均无关(P>0.05)；③ER在3组乳腺组织中的表达阳性率分别为63.33 %、 76.67 %、86.67%，PR在3组乳腺组织中的表达阳性率分别为66.67 %、 83.33 %、90.00%， C组患者乳腺组织ER和PR表达阳性率分别高于A组和B组乳腺组织中的ER和PR表达阳性率，差异均有统计学意义(P<0.05)；④ER表达与PR表达呈正相关(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表达与ER、PR的表达均无线性相关关系(P>0.05)。结论：①Aurora A在乳腺癌组织中阳性表达率较高,在癌旁正常组织中未见阳性表达，Aurora A的表达与乳腺癌组织学分化程度呈负相关，与临床分期呈正相关；提示Aurora A在乳腺癌的发生中起到重要作用，并在一定程度上能反映肿瘤的轻重。②Aurora B在癌旁正常组织的阳性表达率逐渐降低，其表达与乳腺组织学分化呈正相关，与临床分期呈负相关；提示Aurora B可作为反映肿瘤预后的客观指标。③ER、PR在乳腺组织中有表达，且其阳性表达率从癌旁正常组织到乳腺癌组织组织逐渐降低，提示其表达的下调与乳腺癌的发生和进展具有一定相关性。④乳腺癌组织中，ER表达与PR表达呈正相关，Aurora A、Aurora B的表达与ER、PR的表达均无线性相关关系。

Aurora激酶；雌激素受体；孕激素受体；乳腺癌

乳腺癌是一种女性常见恶性肿瘤，发病和遗传等因素存在关联。其发病率呈现出上升并且年轻化的趋势。乳腺癌已经位于威胁女性生命的恶性肿瘤首位，部分城市乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤的发病率最高的病种[1]。乳腺癌早期是不容易被发现的，这是由于早期乳腺癌的病灶通常比较小，并且没有任何病状，通过医生的触诊并不容易被轻易发现。乳腺癌的自然病程以临床前期最长，早期乳腺癌中多数尚未出现明显包块，症状轻微，早期诊断困难。当肿块明显确诊为乳腺癌时，多数已有淋巴或血道转移，而发生远处转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。同时乳腺良性疾病恶变是乳腺癌发生的重要原因。探讨在乳腺癌中Aurora激酶及PR、ER是否有的表达及两者之间有无意义，为乳腺癌早期诊断及预后提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 标本来源

研究方法：选取2014-02～2015-12佳木斯大学附属第一医院外科收治的住院患者，收集乳腺组织90例，其中正常乳腺组织30例，中重的不典型增生30例，乳腺癌30例；所有标本均经过病理学证实，其中乳腺癌标本均为原发病例且术前未接受过激素、放化疗治疗，同时结合临床资料回顾分析Aurora酶与乳腺癌临床病理特征之间的关系，探讨Aurora酶在乳腺癌中发生、发展的作用及临床意义，并同时分析乳腺癌组织中Aurora激酶的表达与ER、PR表达的相关性。

1.2 主要试剂

从北京博奥森生物有限公司购买Aurora激酶兔抗单克隆抗体以及通用Elivision法试剂盒以及DAB显色试剂都是从北京中衫金桥生物技术有限公司买入。

1.3 免疫组化

通过(Elivision法)研究乳腺癌及正常组织中Aurora激酶是否有表达。

1.4 结果判定

1)免疫组化结果由本院病理科医师进行读片判定：判断Aurora激酶A及B的标准相同，阳性表达以细胞核内出现均匀一致、染色深及在部分胞质可见明显的棕黄色颗粒，为阳性细胞，阴性为未在胞质内见棕黄色颗粒[2]。2) 对ER、PR进行标准判定，ER、PR细胞核均呈现棕黄色状态为受体阳性，随机观察每张切片的5个高倍视野(×400倍)，计数每个视野中100个细胞中的阳性细胞数；阴性为切片中着色细胞低于 5%；阳性为阳性细胞总数≥5%，强阳性()为阳性细胞总数> 50%，阳性()为阳性细胞总数占25%～50%，弱阳性(+)为阳性细胞总数占5%～24%[3]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 Aurora A及B在3组乳腺癌中的表达情况比较

Aurora A 在3组乳腺癌中的表达阳性率分别为23.33%、0、0，A组患者乳腺组织中Aurora A表达阳性率分别高于B组和C组乳腺组织中的Aurora A阳性表达率，差异均有统计学意义(P<0.05)。Aurora B在3组患者乳腺组织中的表达阳性率分别为46.67%、53.33%、93.33%，C组患者乳腺组织中Aurora B表达阳性率分别高于A组和B组乳腺组织中的Aurora B阳性表达率，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 Aurora A及B在3组患者乳腺正常组织中的 表达情况比较(n=30)

注：与B组和C组比较，aP<0.05；与A组和B组比较，bP<0.05。

2.2 Aurora A及B在乳腺癌组织中的表达情况

Aurora A及Aurora B的表达均与乳腺癌组织学分化程度及临床分期相关(P<0.05)，与其余指标均无关(P>0.05)，见表2。

表2 Aurora A及B在乳腺癌组织中的表达情况[n/(%)]

①Aurora A及Aurora B的表达均与乳腺组织学分化程度及病理类型(P<0.05)，与其余指标均无关(P>0.05)；②ER在3组乳腺组织中的表达阳性率分别为63.33 %、 76.67 %、86.67%，PR在3组乳腺组织中的表达阳性率分别为66.67 %、 83.33 %、90.00%， C组患者乳腺组织ER和PR表达阳性率分别高于A组和B组乳腺组织中的ER和PR表达阳性率，差异均有统计学意义(P<0.05)；③ER表达与PR表达呈正相关(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表达与ER、PR的表达均无线性相关关系(P>0.05)。

3 讨论

本研究结果发现，在乳腺癌组织中，ER表达与PR表达呈正相关(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表达与ER、PR的表达均无线性相关关系(P>0.05)。ER和PR是一对功能相互拮抗的受体，同属于类固醇受体家族的成员之一。临床研究表明ER和PR是诱发乳腺癌的主要原因之一。研究者们经过大量的研究，对ER、PR的表达与乳腺癌的发生、临床病理参数有着不同程度的关系有着较为一致的观点，ER、PR二者的表达情况与乳腺癌的病理类型、组织学分级及乳腺癌的预后等存在着较为密切的关联性，ER和PR在乳腺癌的发生、发展、治疗及判断预后中可以提供一些较为可靠的依据[4]。众多研究发现[5,6]，ER表达与PR表达在乳腺组织中的表达呈现正相关性，本研究结果与其具有一致性，这提示ER与PR二者在乳腺癌组织中的表达之间存在较为确切的相关性，在临床中可以联合应用来反应乳腺癌的发生、进展及预后情况。Aurora A 、Aurora B与ER、PR的异常表达均可引起中心体的扩增，以及染色体的不稳定，从而形成非整倍体，增加染色体拷贝数，最终诱发乳腺组织细胞发生恶性转化，或引起细胞的死亡。而对于Aurora B的表达与ER、PR在乳腺癌组织中的表达的相关性，目前国内外的研究非常少。此次研究Aurora A 、Aurora B的表达与ER、PR的表达未发现线性相关关系，这可能与本研究的样本量较少，不能较为完整和透彻的反应大样本和某一地区的乳腺癌组织中三者之间的相关性的情况有关。因此，Aurora A、Aurora B及ER、PR与乳腺癌组织中肿瘤细胞的恶性转变的相关性，仍值得临床中进一步探讨和研究，以更好的为临床诊断和治疗提供可靠的研究资料和依据。综上所述，Aurora A在乳腺癌的发生中起到重要作用，并在一定程度上能反映肿瘤的轻重，Aurora B可作为反映肿瘤预后的客观指标，ER与PR二者在临床中可以联合应用来反应乳腺癌的发生进展及预后情况。关于Aurora A、Aurora B的表达与ER、PR的表达之间的相关性，仍需要进一步深入研究。

[1]王新，范立君，李壮,等.GRP78、GRP94在乳腺癌中的表达及其意义[J].黑龙江医药科学，2014，37(6)：89-91

[2]Anath CV，Getahun D，Peltier MR，et al. Placental abruption in term and preterm gestations：evidence for heterogeneity in clinical pathways[J].Obstet Gynecol,2006,107:785

[3]刘露,张木坤,陈景连,等. 血清CA125、CA199与CEA联合检测在卵巢癌诊断中的意义[J]. 重庆医学,2011,24(9):2423-2426

[4]任利容，郭建峰，肖兰，等. Aurora B在子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及其意义[J].中国妇幼保健，2009，5(24)：656-659

[5]Wang S D, Midgley C A,Scaerou F, et al. Discovery of N-phenyl-4-( thiazol-5-yl) pyrimidin-2-amine Aurora kinase inhibitors [J]. J Med Chem, 2010, 53(11):4367-4378

[6]朱海静，焦宇. Aurora激酶及其抑制剂的研究进展[J].中国现代应用药学，2014，10(31):1288-1296

黑龙江省青年基金，编号:QC2013C013；佳木斯大学青年基金，编号：sq2013-013。

周昱(1969～)男，黑龙江双鸭山人， 本科， 副主任医师， 副教授 ，硕士研究生导师。

王新(1963～)男，黑龙江佳木斯人 ，硕士， 主任医师 ，教授， 硕士研究生导师。E-mail:lianqixin19880521@163. com。

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1008-0104(2017)04-0030-02

2015-12-29)