曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗心绞痛的疗效分析

杨京香

• 短篇论著 •

曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗心绞痛的疗效分析

杨京香1

心绞痛患者临床表现为发作性胸骨后疼痛，多由心肌一过性缺血引起[1-3]。随着我国人口老龄化速度的加快，发病率逐年上升。阿托伐他汀钙片通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成，有效降低血浆中胆固醇与脂蛋白水平，起到降脂抗炎的作用[4,5]。曲美他嗪可抑制游离脂肪酸代谢，提高血氧利用度，提供代谢性心肌细胞保护作用[6,7]。本研究采用曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗心绞痛，疗效显著，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年8月～2015年8月于北京市方庄社区卫生服务中心诊治的心绞痛患者70例，其中男性37例，女性33例，年龄47～80岁，平均年龄（62.9±11.1）岁，所有患者均符合WHO关于冠心病的诊断标准。排除急性心肌梗死、近3个月内严重心脑血管事件、严重肝肾功能不全、伴血液或免疫系统疾病及过敏体质者。根据随机法将患者分为观察组和对照组两组，每组各35例。对照组中男性19例，女性16例，年龄47～80岁，平均年龄（63.1±10.8）岁，病程3～11年，平均病程（6.9±1.1）年，合并高血压10例，合并糖尿病6例，合并高脂血症18例；观察组中男性18例，女性17例，年龄48～79岁，平均年龄（62.7±10.3）岁，病程3～10年，平均病程（6.7±0.9）年，合并高血压11例，合并糖尿病5例，合并高脂血症20例。两组患者在性别比、年龄、病程与并发症等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均签署本院伦理委员会出具的知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均根据其自身基础病情使用硝酸酯类、抗凝、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂等常规药物治疗。对照组在此基础上加用盐酸曲美他嗪片（商品名：万爽力，国药准字H20055465，施维雅（天津）制药有限公司），20 mg，3/d；观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥，国药准字H20051408，大连辉瑞制药有限公司），20 mg，1/d。治疗3个月后，对两组患者的疗效和血脂水平进行比较，治疗后均随访6个月，对其心血管事件进行评价。

1.3 疗效判定标准[8]根据患者的疗效，将其分为显效、有效和无效三类。显效：心绞痛发作次数及硝酸甘油用量较治疗前减少≥80%，心电图恢复正常。有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油用量与治疗前相比减少≥50%但＜80%，心电图倒置T波变浅，ST段回升＞0.05 mV，但仍未恢复正常。无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油用量与治疗前相比较少＜50%，心电图倒置T波与ST段均未改善。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 本研究的所有数据均采用SPSS 16.0软件包进行分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分数进行表示，P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗3个月后对比，观察组显效21例，有效12例，无效2例，对照组中显效11例，有效17例，无效7例。观察组显效率和总有效率分别为60%和94.3%，均高于对照组（31.4%和80%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 血脂变化 两组患者治疗前血脂水平相近，治疗后血脂水平均有所改善。观察组的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而观察组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。2.3 安全性评价 两组患者在治疗中有少数出现恶心呕吐、失眠等不良反应，但症状轻微，未影响后续治疗。治疗结束后所有患者均随访6个月，对照组中发生心绞痛3例，急性心肌梗死2例，心律失常1例，脑卒中1例；观察组中发生心绞痛2例，急性心肌梗死1例。观察组的心血管事件发生率为8.57%，显著低于对照组（20%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1 两组治疗3个月后的疗效比较（n，%）

表2 两组患者治疗前后血脂水平的变化比较（±s，mmol/L）

表2 两组患者治疗前后血脂水平的变化比较（±s，mmol/L）

注：TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；与对照组相比，aP＜0.05

组别 例数（n）TC TG HDL-C LDL-C治疗前-- - - -对照组 35 5.98±0.54 2.38± 0.39 1.11± 0.21 3.64± 0.73观察组 35 6.05± 0.57 2.41± 0.37 1.07± 0.23 3.61± 0.71治疗后-- - - -对照组 35 5.12± 0.43 1.93± 0.35 1.43± 0.30 2.90± 0.65观察组 35 3.97± 0.31a1.68± 0.31a1.72± 0.34a2.44± 0.61a

表3 两组患者随访6个月心血管事件比较（n，%）

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是一种由冠状动脉粥样硬化造成血管狭窄或阻塞，或由于冠状动脉器质性改变而导致心肌缺血缺氧或坏死的心脏病，亦称之为缺血性心脏病[9,10]。而心绞痛是冠心病最主要的临床表现，主要由于心肌耗氧与冠状动脉供血失衡引起，尤其是从事重体力劳动、情绪波动、用力排便、饱餐、寒冷时会发作加重[11]。目前我国心绞痛发病率逐年增高，且呈现低龄化趋势[12]。心绞痛急性发作时多采用硝酸甘油舌下含服，可快速缓解症状。

曲美他嗪属作用较强的抗心绞痛药，虽起效时间低于硝酸甘油，但药效时间长，可抑制游离脂肪酸氧化，促进葡萄糖氧化，充分利用血氧增加ATP，增强心脏收缩力，减少酸中毒与钙离子超载的几率，促进合成细胞膜磷脂，即通过代谢途径治疗心肌缺血[13,14]。阿托伐他汀钙片属于他汀类血脂调节药物，为HMG-CoA还原酶抑制剂，可选择性竞争性抑制限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，减少胆固醇合成，增加低密度脂蛋白受体，作用于肝脏，增加低密度脂蛋白的摄取和代谢，从而起到降血脂作用。

本研究采用曲美他嗪联合阿托伐他汀在常规基础上治疗心绞痛，治疗3个月后对比两组疗效观察，观察组中显效21例，有效12例，显效率和总有效率分别为60%和94.3%，均高于观察组（31.4%和80%），差异具有统计学意义，P ＜0.05。治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组，HDL-C水平显著高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。结果表明曲美他嗪联合阿托伐他汀对心绞痛患者疗效显著，原因是由于冠心病与血脂水平密切相关，曲美他嗪可增加心脏血氧供应，阿托伐他汀可改善血脂代谢，降低血浆中的胆固醇浓度，抵抗动脉内脂质沉积，从而缓解血脂过高而引起的动脉粥样硬化，改善心绞痛症状。

对患者进行为期6个月的随访发现，观察组中心血管事件发生率为8.57%，显著低于对照组（20%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究表明阿托伐他汀可升高高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白水平，充分调整血脂，稳定并缩小动脉粥样硬化斑块，减少患者心绞痛发作次数，有效改善预后，值得临床推广应用。

[1] Vetter C,Devore EE,Wegrzyn LR,et al. Association between rotating night shift work and risk of coronary heart disease among women[J]. JAMA,2016,315(16):1726-34.

[2] Camici PG,Gloekler S,Levy BI,et al. Ivabradine in chronic stable angina:Effects by and beyond heart rate reduction[J]. Int J Cardiol,2016,215:1-6.

[3] 曹守沛,顾宁,宋耀鸿. 从脾胃论治冠心病心绞痛患者40例临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2015,17:1921-3.

[4] Darwish HW,Hassan SA,Salem MY,et al. Advanced stability indicating chemometric methods for quantitation of amlodipine and atorvastatin in their quinary mixture with acidic degradation products[J]. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc,2016,154:58-66.

[5] Asada MN,Nemoto T,Mimura H. Pharmaceutical applications of relaxation filter-selective signal excitation methods for (19)F solidstate nuclear magnetic resonance:Case study with atorvastatin in sosage formulation[J]. J Pharm Sci,2016,105(3):1233-8.

[6] Zhang J,He S,Wang X,et al. Effect of trimetazidine on heart rate variability in elderly patients with acute coronary syndrome. Pak J Med Sci, 2016,32(1):75-8.

[7] Zhang L,Ding WY,Wang ZH,et al. Early administration of trimetazidine attenuates diabetic cardiomyopathy in rats by alleviating fibrosis, reducing apoptosis and enhancing autophagy[J]. J Transl Med,2016,14(1):109.

[8] 李静. 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2014,22(11):46-7.

[9] Heizer J,Petersen TC,Flemmer MC. Multiple coronary aneurysms in a young adult with acquired immunodeficiency syndrome[J]. Oxf Med Case Reports,2016,2016(5):109-12.

[10] Goessler K,Buys R,Cornelissen VA. Low-intensity isometric handgrip exercise has no transient effect on blood pressure in patients with coronary artery disease[J]. J Am Soc Hypertens,2016,S1933-1711 (16):30275-83.

[11] Camici PG,Gloekler S,Levy BI,et al. Ivabradine in chronic stable angina:Effects by and beyond heart rate reduction[J]. Int J Cardiol,2016,215:1-6.

[12] Nishida J,Kokubu N,Kawamukai M,et al. Does a reduction in the glomerular filtration rate increase the overall severity of coronary artery stenosis?[J]. Intern Med,2016,55(8):871-7.

[13] Chrusciel P,Rysz J,Banach M. Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders:Some insights on its role in heart failure and peripheral artery disease[J]. Drugs,2014,74(9):971-80.

[14] Ussher JR,Keung W,Fillmore N,et al. Treatment with the 3-Ketoacyl-CoA thiolase inhibitor trimetazidine does not exacerbate whole-body insulin resistance in obese mice[J]. J Pharmacol Exp Ther,2014,349 (3):487-96.

本文编辑：孙竹

R541.61

A

1674-4055(2017)07-0862-02

1100078 北京,北京市方庄社区卫生服务中心

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.29