CysC水平与T2DM患者心室重构及预后关系探讨

曹丽萍，何敏，赵国忠，丁云蕾，蒋亚军

• 论著 •

CysC水平与T2DM患者心室重构及预后关系探讨

曹丽萍1，何敏1，赵国忠1，丁云蕾1，蒋亚军1

目的 探讨血清胱抑素C（CysC）水平与2型糖尿病（T2DM）患者心室重构及预后关系。方法 选择2013年1月～2016年6月于四川省科学城医院心内科就诊的T2DM患者106例作为研究组，选择同期在我院体检的健康者90例作为对照组，检测两组纳入者CysC水平、体质指数（BMI）、血压。根据研究组患者CysC水平将其分为升高组（CysC＞1.09 mg/L）和正常组（CysC≤1.09 mg/L），采用全自动血液生化分析仪检测研究组患者的空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、高密度脂蛋白（HDL-C）、胰岛素抵抗水平（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1C）；超声心动图检查：测量患者左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒张末期内径（LVDD）、室间隔厚度（IVS），计算左心室质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI），并对患者6个月内发生心血管不良事件进行随访。结果 研究组患者的高CysC检出率显著较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），CysC升高组和CysC正常组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），CysC升高组的LVPW、LVM、LVMI显著高于CysC正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05），CysC升高组出现1例心力衰竭、3例心律失常、1例心肌梗死、3例心绞痛、1例死亡，心血管不良事件发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），Pearson相关性分析结果显示，CysC水平与LVPW、LVM、LVMI、心血管不良事件呈正相关，与LVD、IVS无相关性。结论 CysC水平与T2DM患者心室重构和心血管不良事件具有正相关，CysC水平较高导致患者心室重构，且患者易发生心血管不良事件，预后较差。

CysC；T2DM；心室重构；预后

2型糖尿病（T2DM）以胰岛素抵抗为主，多见于30岁以后中老年人，久病可引起多系统损害，导致神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，引起功能缺陷和衰竭[1,2]。T2DM的致命并发症为心脑血管病，有关研究显示[3]，T2DM患者心、脑血管病死率为非2型糖尿病患者的3.5倍，心、脑血管并发症病死率是T2DM最主要的死亡原因。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（胱抑素C，CysC）是机体最强的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，又称为γ微量蛋白，可作为慢性肾脏病患者死亡率和心血管事件的预测指标，能够有效预测患者心脏功能和心脏结构情况，医护人员可根据CysC水平采取有效的干预措施，改善T2DM患者的预后。本次主要研究CysC与T2DM患者的心室重构和预后关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月～2016年6月于四川省科学城医院心内科就诊的T2DM患者106例作为研究组，年龄25～75岁，平均（56.49±5.48）岁，其中男性61例，女性55例。纳入标准：①符合2004年中华医学会糖尿病学分会制定的诊断标准[4]；②患者对本次研究知情，并签署知情同意书；③无肿瘤性疾病。排除标准：①先天性免疫系统疾病；②严重肝肾疾病；③心脏病。选择同期在我院体检的健康者90例作为对照组，年龄25～75岁，平均年龄（55.53±6.38）岁，其中男性50例，女性40例。两组纳入者性别比、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。根据研究组患者CysC水平将其分为升高组（CysC ＞1.09 mg/L）和正常组（CysC≤1.09 mg/L），本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 CysC水平测定 所有纳入者抽取清晨空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测CysC水平。

1.2.2 血生化分析和生理参数分析 采集两组纳入者体质指数（BMI）、血压。采用日立7170全自动血液生化分析仪检测研究组患者的空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、检测研究组和对照组餐后2 h血糖胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），采用免疫比浊法测定研究组和对照组糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.2.3 超声心动图检查 采用UCG诊断仪（美国惠普公司HPsonic5500型彩色多普勒超声诊断仪），取患者左侧卧位，床头侧抬高，M型超声经胸骨旁左室长轴切面连续10次以上心动周期观察，测量患者舒张末期的左室后壁厚度（LVPW）、室间隔厚度（IVS）、左室内径（LVDD），计算左心室重量（LVM）、左心室重量指数（LVMI）。

1.2.4 心血管不良事件随访 对患者进行6个

月随访，随访内容主要是心血管不良事件（MACE），如心力衰竭、心律失常、心肌梗死、心绞痛、死亡。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0对数据进行统计学处理，计量资料采用平均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。采用Pearson进行相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM患者和对照组的基线资料及生化指标比较 研究组和对照组在年龄、性别、BMI、TG、HDL-C、HOMA-IR等方面差异无统计学意义（P＞0.05），研究组患者的高CysC的检出率显著高于照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 C ysC升高组和C ysC正常组一般资料比较 CysC升高组和CysC正常组在年龄、性别比、BMI、FPG、TG、SCr、BUN、HDL-C、HOMAIR等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 CysC升高组和CysC正常组心室重构比较 结果显示，CysC升高组和CysC正常组的LVD、IVS等比较差异无统计学意义（P＞0.05），CysC升高组的LVPW、LVM、LVMI高于CysC正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1 T2DM患者和对照组的基线资料及生化指标比较

表2 CysC升高组和CysC正常组一般资料比较

表3 CysC升高组和CysC正常组心室重构比较

2.4 CysC升高组和CysC正常组心血管不良事件发生比较 随访期间，CysC升高组出现1例心力衰竭、3例心律失常、1例心肌梗死、3例心绞痛、1例死亡（死亡原因为心衰并发肺部感染）， CysC正常组出现1例心绞痛、1例心律失常。CysC升高组的心血管不良事件发生率显著高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

2.5 两组T2DM患者CysC水平与心室重构和预后的Pearman相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，CysC水平与LVPW、LVM、LVMI、心血管不良事件呈正相关，与LVD、IVS无相关性（表5）。

表4 CysC升高组和CysC正常组心血管不良事件发生比较

表5 两组T2DM患者CysC水平与心室重构和预后的Pearman相关性分析

3 讨论

糖尿病是一种全身慢性炎症性疾病，患者常合并血脂代谢紊乱[5,6]。糖尿病伴发微血管病变或大血管病变，因此对糖尿病患者预后进行研究极为重要。心室重构即心肌损伤导致的室壁厚度、心室形状、组织结构等的变化[7]。CysC广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种碱性非糖化蛋白质，CysC水平可作为检验机体肾小球滤过率的指标，且CysC水平与肾功能损害程度具有高度相关性。CysC参与机体心血管系统多种病理和生理过程，有关研究显示，CysC水平与冠心病的死亡率和发病率呈正相关[8,9]。

近年来有研究显示[10]，CysC水平与糖尿病有关。本次研究通过对CysC水平的检测，探讨CysC水平与T2DM患者心室重构和预后的关系。结果显示，CysC升高组和CysC正常组的LVD、IVS等比较差异无统计学意义，CysC升高组的LVPW、 LVM、LVMI、左室肥厚例数显著高于CysC正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。该结果显示，CysC水平对T2DM患者的心室重构有影响，其具体机制目前尚不清楚，猜测与心肌细胞凋亡、损伤、代偿肥大、胶原生成增多有关。T2DM患者的预后对患者的生存质量具有重要意义。本次研究中，CysC升高组出现心力衰竭1例、心律失常3例、心肌梗死1例、心绞痛3例、死亡1例，心血管不良事件发生率显著高于CysC正常组。该结果提示我们，CysC水平较高的T2DM患者预后较差。本次Pearson相关性分析结果中，CysC水平与LVPW、LVM、LVMI、心血管不良事件呈正相关，与LVD、IVS无相关性。

本次研究尚有不足之处，本次研究样本量较少，存在一定的局限性，且CysC水平较高导致T2DM患者心室重构的发病机制尚不明确，今后还需要进一步探讨。

综上所述，CysC水平与T2DM患者心室重构和心血管不良事件具有正相关，CysC水平较高导致患者心室重构，且患者易发生心血管不良事件，预后较差，今后在T2DM患者的治疗过程中应该重点关注其CysC水平变化。

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本文编辑：田洪榛，田国祥

Relationship between CysC level and ventricular remodeling and prognosis in patients with T2DM

Cao Liping*, He Min, Zhao Guozhong, Ding Yunlei, Jiang Yajun.*Department of Cardiology, Science City Hospital of Sichuan, Mianyang 621900, China.

Zhao Guo-zhong, E-mail: 147660750@qq.com

Objective To investigate the relationship between serum cystatin C (CysC) level and ventricular remodeling and prognosis in patients with Type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods 106 T2DM patients were selected from January 2013 to June 2016 as study group, 90 healthy volunteers were selected as control group during the same period. CysC levels, body mass index (BMI) and blood pressure were measured in both groups. According to CysC level, the study group was then divided into elevated group (CysC>1.09 mg/L) and normal group (CysC ≤ 1.09 mg/L). Fasting blood glucose (FPG), triglyceride (TG), creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN), high density lipoprotein (HDL-C), insulin resistance (HOMA-IR), glycosylated hemoglobin (HbA1C) in study group were measured by automatic biochemistry analyzer. Left ventricular posterior wall thickness (LVPW), left ventricular end diastolic diameter (LVDD), interventricular septum thickness (IVS), calculate left ventricular mass (LVM), left ventricular mass index (LVMI) were measured in echocardiographic examination. Patients were followed up within 6 months for cardiovascular adverse events. Results The detection rate of high CysC level in the study group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). There was no significant difference in general data between the general group and the normal group (P>0.05). LVPW, LVM and LVMI in the elevated group were significantly higher than those in the normal group (P<0.05). In the elevated group, 1 case of heart failure, 3 cases of arrhythmia, 1 case of myocardial infarction, 3 cases of angina and 1 case of death were recorded. The incidence of cardiovascular events in the elevated group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). Pearson correlation analysis result showed that CysC levels were positively correlated with LVPW, LVM, LVMI and cardiovascular events, and had no correlation with LVD and IVS. Conclusion CysC levels are positively related to ventricular remodeling and cardiovascular adverse events in patients with T2DM. Higher CysC level leads to ventricular remodeling, and is prone to cardiovascular adverse events with poor prognosis.

CysC; T2DM; Ventricular remodeling; Prognosis

R541

A

1674-4055(2017)07-0834-03

四川省医学科研青年创新课题计划(Q15061)

1621900 绵阳,四川省科学城医院心内科

赵国忠,E-mail:kxcyyzgz@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.19