原发性高血压早期肾损害患者胱抑素C联合同型半胱氨酸检测的临床意义

曹云和，董晓飞

• 论著 •

原发性高血压早期肾损害患者胱抑素C联合同型半胱氨酸检测的临床意义

曹云和1，董晓飞1

目的 探讨原发性高血压早期肾损害患者检测血清胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）的临床意义。方法 选择巨野县人民医院于2015年2月～2016年8月收治的原发性高血压患者120例，男性71例，女性49例。将肾小球滤过率（GFR）≥80 ml/（min·1.73 m2）患者纳入高血压组（62例）；将GFR＜80 ml/（min·1.73 m2）患者纳入早期肾损害组（58例）；同期纳入健康体检者作为健康组（60例），既往无急慢性疾病史。检测患者入院时和健康组体检时血清Cys C及Hcy水平。测定入院时的肾小球滤过率。Cys C（＞1.1 mg/L）、Hcy（＞15 μ mol/L）诊断为早期肾损害。结果 健康组、高血压组、早期肾损害组血清Cys C、Hcy水平均呈升高趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）。单项Cys C、Hcy检测的阳性率低于Cys C联合Hcy检测，69.0% vs. 94.8%，63.8% vs. 94.8%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。原发性高血压早期肾损害患者GFR与血清Cys C、Hcy水平均呈负相关，相关系数分别为-0.576、-0.341（P均＜0.05）。结论 血清胱抑素C及同型半胱氨酸联合检测有利于原发性高血压早期肾损害的诊断，指导临床治疗。

原发性高血压；早期肾损害；胱抑素C；同型半膀氨酸

原发性高血压可引起心脏、肾脏等靶器官损伤，其中原发性高血压肾损害起病隐匿，早期缺乏特异性临床表现，当尿素氮、血清肌酐、尿微量白蛋白等检查阳性时肾损害多已不可逆转[1]。尽早诊治对于延缓原发性高血压肾病进展为终末期肾衰具有重要价值。肾小球滤过率（GFR）是提示肾功能改变的“金标准”，胱抑素C（Cys C）能够客观反映机体早期肾损害，是评估GFR的理想指标[2]。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢反应中的关键产物，其与高血压病的相关性备受人们关注[3]。本研究分析了原发性高血压早期肾损害患者Cys C和Hcy检测的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择巨野县人民医院于2015 年2月～2016年8月收治的高血压患者120例，均符合高血压的相关诊断标准[4]：未使用抗压药物时舒张压≥90 mmHg或者收缩压≥140 mmHg （1 mmHg=0.133kPa），或收缩压低于140/90 mmHg，但伴高血压史且正使用降压药。排除其他疾病导致的肾脏损害、恶性肿瘤、自身免疫系统障碍、糖尿病、心律失常、脑血管疾病、冠心病、原发性肾脏疾病、急慢性炎症、近3个月内服用叶酸维生素B等药物。将GFR≥80 ml/ （min·1.73 m2）患者纳入高血压组（62例）；将GFR＜80 ml/（min·1.73 m2）患者纳入早期肾损害组（58例）；同期纳入健康体检者作为健康组（60例），既往无急慢性疾病史。

1.2 方法 GFR测定：参照同位素肾图检查进行，选择SP-ECT仪，患者于晨起时饮用500 ml常温水，检查前排空膀胱，患者取仰卧位，于后腰部放置探头，在肘静脉以“弹丸式”注射适量显像剂，放射活动设定为92.5～111MBq，体积在1 ml以下，持续采集30 min。特定软件进行数据和图像处理，依次输入患者身高、体重和注射前后的计数器计数，统计GFR值，并以体表面积进行矫正。血清指标测定：收集患者入院时和健康组体检时的外周静脉血2 ml，以3000 r/min离心5 min后，保存血清待检。Cys C测定采用免疫比浊法，试剂盒购自重庆天圣制药有限公司。Hcy测定试剂盒购自安徽先求药业有限公司。Cys C（＞1.1 mg/L）、Hcy（＞15 μ mol/L）和联合检测原发性高血压肾损害的阳性率。

1.3 统计学分析 使用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用方差分析，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。Pearson相关分析GFR与Cys C、Hcy的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清Cys C、Hcy水平比较 健康组、高血压组、早期肾损害组血清Cys C、Hcy水平均呈升高趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 比较Cys C、Hcy和联合检测原发性高血压肾损害的阳性率 单项Cys C、Hcy检测阳性率低于Cys C联合Hcy检测，69.0% vs. 94.8%，63.8% vs. 94.8%，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 原发性高血压早期肾损害患者GFR与血清Cys C、Hcy的相关性 原发性高血压早期肾损害患者GFR与血清Cys C、Hcy均呈负相关，相关系数分别为-0.576、-0.341（P均＜0.05）。

表1 三组血清Cys C、Hcy水平比较

表2 Cys C、Hcy和联合检测原发性高血压肾损害的阳性率（n，%）

3 讨论

肾损害是高血压的常见并发症，高血压能够使肾小球内的压力上升，导致血管内皮细胞功能受损，诱导炎症因子合成、释放，导致肾脏功能损伤；同时肾脏能够调节减压及升压物质、水钠代谢，从而影响血压[5,6]。

目前临床上评估肾功能多采用血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率等指标，然而血肌酐的个体差异比较大，易受年龄、体质量等因素的影响，且仅CFR降低在50%以上时才可出现上升[7]。尿素氮浓度受肾功能影响的同时容易被蛋白质分解代谢所干扰。肌酐清除率是评估GFR的常用指标，但对GFR的评估多高于实际值，需采集患者24 h的尿液，实施难度大，且受到药物、葡萄糖等因素的干扰[8]。

Cys C广泛存在于脑脊液、血液等体液中，其产生比较稳定，能在真核细胞中恒定、持续的转录和表达，且年龄、饮食、营养状态、炎症反应等对其无影响[9,10]。Cys C仅在肾脏中代谢、滤过，其分子量小，能够自由通过肾小球滤过膜，于近曲小管中进行完全重吸收，和分解代谢[11]。血清Cys C可于肾小球轻度损害时升高，是反应GFR的敏感指标，利于了解早期肾损害[12]。本研究显示，原发性高血压早期肾损害患者血清Cys C水平显著高于单纯高血压及健康人群，提示肾损害与血清Cys C有关。

Hcy水平上升同肾功能损害有关，生理状态下，血液中的Hcy可于肾脏中得到清除[13]。肾功能损伤时，Hcy代谢的相关酶缺乏或者活性丧失，代谢障碍，造成血液Hcy浓度上升[14]。此外Hcy浓度过高又可诱导动脉平滑肌细胞增生、血管内皮细胞受损，导致血管痉挛、血氧不足，进一步使肾脏受损[15]。本研究显示，原发性高血压早期肾损害患者血清Hcy水平明显高于单纯原发性高血压患者及健康人群，提示通过检测血清Hcy浓度可了解肾损害。但单项Cys C与Hcy检测的阳性率明显低于二者联合检测。同时，血清Cys C和Hcy与GFR有很强的相关性。经多元线性回归分析发现[16]，血清Cys C和Hcy是影响GFR的独立危险因素，本研究亦证实此观点。

综上，血清Cys C及Hcy联合检测更有利于原发性高血压早期肾损害的诊断，指导临床治疗。

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本文编辑：姚雪莉

Clinical significance of detection of serum cystatin C combining homocysteine in patients with early renal damage induced by primary hypertension

Cao Yunhe*, Dong Xiaofei.*Department of Clinical Laboratories, People's Hospital of Juye County, Heze City, Shandong Province, Heze 274000, China.

Objective To investigate the clinical significance of detection of serum cystatin C (Cys C) combining homocysteine (Hcy) in patients with early renal damage induced by primary hypertension. Methods The patients with primary hypertension (n=120, male 71 and female 49) were chosen from the People’s Hospital of Juye County from Feb. 2015 to Aug. 2016. The patients with glomerular filtration rate (GFR)≥80 ml/(min·1.73 m2) were chosen into hypertension group (n=62), those with GFR<80 ml/(min·1.73 m2), into early renal damage group (n=58), and the same term health controls, into health group (n=60). The levels of Cys C and Hcy were detected when patients hospitalized and health controls with physical examinations. GFR was detected in all groups at hospitalization time. The early renal damage could be diagnosed when Cys C>1.1 mg/L and Hcy>15 μ mol/L. Results The levels of Cys C and Hcy showed an ascending trend in all 3 groups (all P<0.05). The positive rate of single Cys C detection or single Hcy detection was lower than that of detection of Cys C combining Hcy (69.0% vs. 94.8%; 63.8% vs. 94.8%, all P<0.05). GFR was negatively correlated to the levels of serum Cys C and Hcy (r=-0.576; r=-0.341, all P<0.05) in patients with early renal damage induced by primary hypertension. Conclusion The combined detection of Cys C and Hcy is beneficial to the diagnosis of early renal damage induced by primary hypertension, and can be used for guiding clinical treatment.

Primary hypertension; Early renal damage; Serum cystatin C; Homocysteine

R544.1

A

1674-4055(2017)07-0854-03

1274000 菏泽,山东省菏泽市巨野县人民医院检验科

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.26