CT引导精准微波消融联合肝动脉灌注化疗栓塞术对原发性肝癌患者生存率及免疫功能的影响

师光永

（北京市密云区医院放射科，北京 101500）

·临床研究·

CT引导精准微波消融联合肝动脉灌注化疗栓塞术对原发性肝癌患者生存率及免疫功能的影响

师光永

（北京市密云区医院放射科，北京 101500）

目的 探讨CT引导精准微波消融联合奥沙利铂肝动脉灌注化学治疗（简称化疗）栓塞术（TACE）对原发性肝癌（PHC）患者生存率及免疫功能的影响。方法 选择医院2013年1月至12月收治的原发性肝癌患者102例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各51例。对照组患者给予奥沙利铂TACE治疗，观察组患者采用奥沙利铂TACE联合CT引导精准微波消融治疗。治疗3个月后检测免疫功能相关指标；两组患者均获得随访，以2016年12月31日或死亡为随访终点，比较两组患者1，2，3年生存情况。结果 治疗3个月后，两组患者补体C3及C4，免疫球蛋白IgA，IgG，IgM水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。观察组患者1，2，3年生存率分别为96.08%，88.24%，82.35%，1，2，3年无进展生存率分别为82.35%，62.75%，49.02%；对照组患者1，2，3年生存率分别为92.16%，78.43%，60.78%，1，2，3年无进展生存率分别为64.71%，41.18%，25.49%。观察组患者2，3年生存率明显高于对照组，1，2，3年无进展生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组轻度并发症发生率为70.59%，肝包膜下少量出血发生率为1.96%；对照组的轻度并发症发生率为72.55%，无其他严重并发症，两组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 CT引导精准微波消融联合奥沙利铂 TACE治疗原发性肝癌可增强患者免疫功能，提高生存率，且不增加并发症发生率，值得临床推广。

CT；精准微波消融；奥沙利铂；肝动脉灌注化疗栓塞术；原发性肝癌；生存率；免疫功能

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是常见的恶性肿瘤[1]，我国每年死于PHC的患者超过10万人[2]。近年来，随着介入医学和影像技术的进步，介入治疗、CT引导局部消融治疗等逐渐在临床广泛开展，疗效令人嘱目[3]，晚期肝癌患者和不能耐受手术治疗的患者为主要获益对象，而CT引导精准微波消融可进一步提高局部消融治疗的效果。目前，2种方法单独应用的研究已证实其对PHC的治疗作用显著，但联合应用的报道较少[4－5]。本研究中采用CT引导精准微波消融联合奥沙利铂肝动脉灌注化学治疗柱塞术(TACE)治疗了51例PHC患者，进一步提高了患者的免疫功能和生存率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：患者年龄不低于18周岁；经病理或影像学检查确诊为PHC；肿瘤最大径为10～80mm；合并肝硬化患者Child－Pugh分级为A级或B级；体力状态评分0～2分。本研究经我院医学伦理委员会批准。患者对研究均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：合并严重心、脑、肾等重要脏器功能障碍；近期门脉高压致上消化道出血；有肝外转移灶；有出血倾向，有严重凝血功能障碍；中等量腹腔积液未控制及严重肝硬化。

病例选择与分组：选择我院2013年1月至12月收治的原发性肝癌患者102例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各51例。对照组患者中，男32例，女19例；年龄39～65岁，平均（53.7±11.8）岁；肿瘤最大径13.6～76.2mm，平均（49.8±11.3）mm。观察组患者中，男31例，女 20例；年龄 36～64岁，平均（53.2± 10.7）岁；肿瘤最大径 14.2～77.8 mm，平均（50.2± 13.1）mm。两组患者的年龄、性别、肿瘤最大径等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用奥沙利铂 TACE治疗，设备为Siemens Axlom Artis dTA数字减影血管造影机（德国西门子公司）。患者常规行腹部超声、肝CT及MRI检查，同时行肝肾功能、心电图（ECG）、血糖、血常规、凝血功能及甲胎蛋白(AFP)等检查，进行术前评估，排除手术禁忌证后安排手术。于局部麻醉下经皮穿刺股动脉置管，肝管经股动脉插管于血管造影机监视下进入肝总动脉造影，部分患者行膈动脉造影及肠系膜上动脉造影，明确肿瘤滋养动脉后将导管超选插管至供血动脉内，注入100 mg奥沙利铂＋100万 U白细胞介素＋10～20 mL碘化油，不能完全阻断病灶供血的患者，使用1／3～2／3支明胶海绵颗粒栓塞剂，必要时使用350μm微球栓塞。术后再次行肝动脉造影，评估其他肝动脉分支的血流情况及栓塞程度，术后常规护肝，给予止痛、止吐及加强营养支持等治疗，根据肿瘤大小确定是否增加治疗次数。

观察组患者奥沙利铂TACE治疗方法同对照组。治疗后3～7 d行CT引导精准微波消融治疗。采用Siemens Emotion 16 CT机（德国西门子公司），微波消融治疗仪及微波消融天线（南京维京九洲医疗器械研发中心）。治疗前复查血常规，凝血功能，肝、肾功能等，并行腹部CT平扫明确肿瘤位置、大小及碘油沉积效果等。嘱患者根据肿瘤所处位置取仰卧位或左侧卧位，制订消融布针方案，确定穿刺路径和穿刺点，于荧光屏监视下，选择最短适宜的穿刺路径，避开大血管、肠管、胆管、胃和胆囊，引导针至少经过2 cm以上的肝实质刺入目标部位后，根据肿瘤部位、大小设定时间和微波功率，并经引导针向病灶内间断注入生理盐水，使消融范围不小于肿块边缘5～10mm。其中7例肿瘤长径不小于50mm的患者为了增加消融效果，可采用多点叠加消融，以扩大消融范围，并使消融区更接近球形。整个消融过程均在CT实时监视下进行，关注肝内局部变化，根据病灶采取个性化治疗方案。消融结束后，抽出穿刺针行针道消融，防止针道转移，并行CT增强扫描，观察是否出现气胸等并发症，以及消融范围是否完全覆盖肿瘤靶区，决定是否行补充消融治疗。术后治疗同对照组。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗3个月后，检测免疫功能相关指标，包括补体(C3，C4)和免疫球蛋白(IgA，IgG，IgM)水平，以及肝功能等情况；所有患者均获得随访，以2016年12月31日或死亡为随访终点，比较两组患者1，2，3年生存情况及无进展生存情况。同时观察不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 免疫功能

治疗前，两组患者补体C3及C4，免疫球蛋白IgA，IgG，IgM水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者以上指标均较治疗前明显提高（P＜0.05），且观察组患者显著高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

2.2 生存情况

观察组患者2，3年生存率明显高于对照组，1，2，3年无进展生存率明显高于对照组（P＜0.05）。详见表2。

2.3 并发症

观察组患者出现一过性肝功能受损、肝区疼痛、发热、少量胸腔积液等轻度并发症36例（70.59%）；1例肝包膜下少量出血（1.96%），经止血等治疗后好转。对照组出现轻度并发症37例（72.55%），无严重并发症。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

3 讨论

PHC的复发和转移是影响患者预后的主要原因[6]，研究显示，肿瘤数量较多、直径较大及伴门脉受侵是PHC治疗后复发的主要因素[7－8]。而门静脉是PHC肝内转移的主要途径。TACE是介入治疗的手段之一，奥沙利铂TACE主要治疗不可切除的PHC，疗效肯定，可延长患者的生存期[9]。本研究中对照组患者3年生存率为60.78%。仅采用单一TACE治疗要进一步延长生存期及提高疗效十分困难。究其原因，一方面与患者自身因素有关，如化疗药物的敏感性，肿瘤的大小、位置、分期，以及患者的免疫功能等；另一方面，肿瘤组织的供血动脉并不只有1条，可能存在多个供血动脉，即便只有1条供血动脉，也可能建立侧支循环，故长期疗效不理想[10]，患者3年无进展生存率仅为25.49%。

表1 两组患者治疗前后免疫功能相关指标比较（±s，g／L，n＝51）

表1 两组患者治疗前后免疫功能相关指标比较（±s，g／L，n＝51）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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表2 两组患者1，2，3年生存情况比较[例（%），n＝51]

表3 两组患者并发症发生情况比较[例（%），n＝51]

为了提高远期疗效，本研究中采用CT引导精准微波消融联合奥沙利铂TACE治疗。治疗后，观察组患者2，3年生存率及1，2，3年无进展生存率均明显高于对照组（P＜0.05），且治疗 3个月后观察组 C3，C4，IgA，IgG，IgM水平显著高于对照组（P＜0.05），说明CT引导精准微波消融联合奥沙利铂TACE治疗对于延长患者生存期、提高免疫功能有显著作用。微波消融能更好地提高患者的免疫功能，可能与消融治疗后肿瘤组织坏死，成为内热原进行免疫应答，对机体的免疫系统产生刺激，提高免疫功能有关。同时，坏死的肿瘤组织可抑制免疫抑制因子，解除对机体的免疫抑制，故观察组患者治疗3个月后，无论是细胞免疫功能，还是体液免疫功能，均好于对照组(P＜0.05)。最新研究发现，微波消融治疗后，其组织周围会合成大量的热激蛋白（HSP70蛋白），可特异性地增强肿瘤抗原的递呈作用，对于刺激机体免疫系统有积极作用[11－12]。

采用CT引导精准微波消融治疗是在TACE治疗基础上进行的。观察组患者在TACE治疗后，病灶边缘的血流速度减缓，间接增大了微波消融的范围。TACE治疗阻塞血管后，肝局部血流不畅，此时联合微波消融，一方面可降低血流产生的吸热效应，防止消融温度被病灶组织的血液循环带走而增加疗效[13]；另一方面，TACE治疗后3～7 d，部分肿瘤体积已缩小，最大径多控制在50mm以下，此时行微波消融更适合[14]。且精准微波消融可进一步提高治疗的精确度，治疗前明确界定瘤体边界，根据清楚标记的肿瘤大小、形态、数量制订个性化布针方案；消融治疗中，CT实时监控下对肿瘤进行精确定位；治疗结束后CT增强扫描及时评估消融范围是否完全覆盖肿瘤靶区，决定是否需要进一步补充消融治疗。故联合治疗长期疗效更好。

综上所述，CT引导精准微波消融联合奥沙利铂TACE治疗PHC的有效性优于单独TACE治疗，且治疗过程中出现的并发症多为轻度，观察组仅1例患者出现肝包膜下少量出血，经止血等治疗后好转，安全性有保障。同时，此治疗方法可根据需要多次应用，较之其他治疗经济负担小，可作为PNC患者治疗的首选方案。

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Influence of CT Guided Precision M icrowave Ablation Com bined w ith Oxalip latin into Transcatheter A rterial Chem oem bolization on Survival Rate and Imm une Function of Patients w ith Prim ary Hepatocellular Carcinom a

Shi Guangyong
（Department of Radiology，Beijing Miyun District Hospital，Beijing，China 101500）

Objective To investigate the influence of CT guided precision microwave ablation combined with Oxaliplatin into transcatheter arterial chemoembolization（TACE）on the survival rate and immune function of patients with primary hepatocellular carcinoma（PHC）.M ethods Totally 102 patients with PHC from January to December 2013 admitted to the hospital were random ly divided into two groups，51 cases in each group.The control group was given Oxaliplatin into TACE，on this basis，the observation group was added CT guided precision microwave ablation.After 3 months treatment，the related parameters of immune function were tested.All patients were followed up，the end of follow－up was followed by December 31，2016 or death.1，2，3 year survival rates of the two groups were compared.Resu lts Three months after treatment，the levels of C3，C4，IgA，IgG，IgM in the two groups were significantly higher than before treatment （P＜0.05），and the observation group was significantly higher than the control group（P＜0.05）.1，2，3 years survival rates of the observation group were 96.08%，88.24% and 82.35%，1，2，3 years progression－free survival rates were 82.35%，62.75% and 49.02%.1，2，3 years survival rates of the control group were 92.16%，78.43% and 60.78%，1，2，3 years progression－free survival rates were 64.71%，41.18% and 25.49%.The 2，3 years survival rates of the observation group were significantly higher than those of the control group，and the 1，2，3，progression－free survival rates of the observation group were significantly higher than those in the control group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The incidence rate of mild complications in the observation group was 70.59%，the incidence rate of a small amount of bleeding in liver capsular was 1.96%.The incidence rate of mild cornplications in the control group was 72.55%,and there was no other severe complications，the difference between the two groups was not statistically significant （P＞0.05）.Conclusion CT guided precision microwave ablation combined with Oxaliplatin into TACE can enhance the immune function in patients with PHC，improve the survival rate，and does not increase the risk of complications，it is worthy of clinical promotion.

CT；precision microwave ablation；Oxaliplatin；transcatheter arterial chemoembolization；primary hepatocellular carcinoma；survival rate；immune function

R969.4；R979.1；R735.7

：A

：1006－4931(2017)12－0068－04

2017－02－19)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.020

师光永，男，汉族，大学本科，副主任医师，主要从事 CT和 MR诊断，以及肝脏结节的鉴别诊断工作，（电子信箱）313071301＠qq.com。