成都地区58 650例女性宫颈人乳头瘤病毒感染状况调查

张俊英，王文娟，杨叔哲，邓耀，贺苇军(成都市妇女儿童中心医院，成都610031)



成都地区58 650例女性宫颈人乳头瘤病毒感染状况调查

张俊英，王文娟，杨叔哲，邓耀，贺苇军
(成都市妇女儿童中心医院，成都610031)

目的 了解成都地区女性宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒(HPV)感染状况和基因分布特征，为本地区女性HPV感染提供流行病学依据。方法 采集成都地区58 650例女性宫颈脱落细胞，采用HPV基因分型方法检测23种HPV基因型的分布、年龄特征、感染模式。结果 58 650例女性中，感染HPV 12 399例，HPV阳性率为21.14%。其中高危型、低危型、高危和低危混合感染型患者分别占71.81%、12.16%、16.03%。18种高危型HPV的感染率由高到低依次为52、16、58、53、51、68、56、18、59、33、66、39、31、35、45、83、73、82，5种低危型HPV的感染率由高到低依次为81、43、42、6、11。总感染率、高危型感染率、高低混合型感染率、多重感染率的感染高峰年龄段均为<20岁和≥60岁，30～<50岁年龄段感染率最低；低危型感染率和一重感染率的高峰年龄段均为≤20岁。HPV感染模式中单一感染占72.30%，多重感染占27.70%(以二重感染为主)。<20岁和≥60岁年龄段患者以多重感染为主。结论 成都地区女性HPV基因分型感染率随年龄呈U形分布；应加强对<20岁和≥60岁女性HPV感染的监测。

人乳头状瘤病毒；基因分布；感染状况；成都市；女性

人类乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的确切病因[1]。迄今为止，已经鉴定出的HPV亚型约有100种，其中30多种亚型可感染人类生殖道并引起宫颈病变。低危型HPV和高危型HPV是根据其致癌性差异而命名的，低危型HPV可引起尖锐湿疣，高危型HPV持续感染是造成宫颈癌前病变和宫颈癌的主要原因。HPV早期感染没有明显症状，易被患者忽视，筛查和疫苗是防治宫颈癌的主要手段[2，3]。2012年6月～2016年5月,我们对成都地区58 650例女性宫颈HPV感染状况和基因分布特征进行了分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取同期在我院行妇科检查、孕前检查及健康体检的女性58 650例，年龄13～81岁、平均34.62岁。按年龄分为<20岁、20～<30岁、30～<40岁、40～<50岁、50～<60岁、≥60岁共6个组。

1.2 HPV检测方法 采用专用HPV取样器深入宫颈口内2～3 cm采集宫颈脱落细胞，顺时针旋转3～5周，停留10 s后慢慢取出取样器放入装有保存液的样本管中送检。使用亚能生物技术(深圳)有限公司提供的检测试剂盒，采用基因芯片检测技术检测23种HPV基因型，包括18种高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83)和5种低危型(6、11、42、43、81)。首先提取样本中的HPV-DNA，再进行PCR体外扩增，将扩增产物与固定在膜上的23种HPV亚型探针进行杂交，再通过洗膜、显色，肉眼判断杂交信号的有无，确定是否存在HPV感染，阳性点为蓝色。每一膜条上都有PCR反应质控点和杂交显色点各一个，质控点不显色提示试剂失效或操作有误，需重新做实验，出现多个阳性点为多重感染。

1.3 统计学方法 采用EXCEL软件处理数据。组间率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV感染率及基因型分布 58 650例检测者中，感染HPV 12 399例，HPV阳性率为21.14%。18种高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83)的感染率由高到低依次为4.91%、2.92%、2.46%、1.96%、1.84%、1.23%、1.19%、1.16%、1.01%、1.00%、0.88%、0.79%、0.69%、0.42%、0.23%、0.19%、0.16%、0.09%，5种低危型HPV(6、11、42、43、81)的感染例数由高到低依次为2.53%、1.31%、1.14%、0.92%、0.57%。HPV感染模式以单一感染为主，占72.30%，多重感染占27.70%(以二重感染为主)。

2.2 不同年龄女性高危和低危型HPV感染情况 <20岁、20～<30岁、30～<40岁、40～<50岁、50～<60岁、≥60岁年龄组的HPV感染率分别为41.51%、22.00%、20.19%、22.64%、30.30%，<20岁和≥60岁年龄组的HPV感染率高于其他年龄组(P均<0.01)，30～<50岁(包括30～<40岁和40～<50岁)最低，与其他组比较有统计学意义(P均<0.01)。各年龄组高危和低危型HPV感染率比较见表1。高危型感染率、高低混合型感染率均以<20岁和≥60岁年龄组最高(P均<0.01)，以30～<50最低(P均<0.05)；低危型感染率以≤20岁年龄组最高(P<0.01)。总的感染率、高危型感染率、高低混合型感染率随年龄呈U形分布，<20岁和≥60岁位居U形分布的双峰，<20岁比≥60岁还高，30～<50岁(包括30～<40岁和40～<50岁)年龄段的女性处在U形的谷值；低危型感染率年龄分布曲线比较平缓，<20岁感染率最高，随年龄有下降趋势。

表1 不同年龄高危和低危型HPV感染率比较(%)

注：与20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁比较,*P<0.01。

2.3 不同年龄HPV感染模式 见表2。不同年龄段一重感染率比较P均>0.05；二重感染率、三重感染率及其他多重感染率均以<20岁和≥60岁年龄组最高(P均<0.01)。二重感染、三重感染、其他多重感染随年龄呈U形分布；<20岁和≥60岁位居U形分布的双峰，<20岁比≥60岁还高，30～49岁年龄段的女性处在U形的谷值，一重感染率年龄分布曲线比较平缓，<20岁感染率最高，随年龄有下降趋势。

表2 不同年龄HPV感染模式(%)

注：与20～29岁、30～39岁、40～49、50～59岁比较,*P<0.01。

3 讨论

美国癌症协会统计数据表明，2016年有近1.3万例被诊断并有4 000余例死于宫颈癌[4]，我国每年新增宫颈癌病例13.15万人。宫颈癌严重损害女性的健康，而目前对它的认识完全不够。有资料显示，成都市6个社区女性宫颈癌的问卷仅27.3%知晓HPV感染是宫颈癌的高危因素，仅22.2%参加过宫颈癌的筛查[5]。健康体检的女性中，对宫颈癌、宫颈癌筛查、HPV总的知晓率分别为71.1%、23.2%、16.0%[6]。

目前临床对于HPV感染尚无特异性治疗方法，如果能在宫颈病变的早期或者癌前病变筛查出HPV感染，必然会大大降低宫颈癌的发病率和病死率。目前宫颈癌筛查普遍采用薄层液基细胞学检测(LCT)联合HPV检测，单纯LCT检测或单纯HR-HPV检测敏感性均低，LCT与HPV联合检测宫颈早期癌变的阴性预测值接近100%[7]。HPV检测目前临床应用比较多的是基因芯片法与HC-Ⅱ法杂交捕获法，HC-Ⅱ法不能实现HPV分型检测，基因芯片法可具体分型及诊断混合感染，具有高敏感性和高特异性的特点[8]。本研究采用的是基因芯片法。

本研究显示，成都地区女性宫颈脱落细胞的HPV感染率为21.14%，HPV感染率随年龄呈U形分布。与来自三个省大样本数据相比，成都地区HPV感染率与重庆地区19.20%的感染率[9]最接近，比无锡12.98%的感染率[10]稍高，较山东29.38%的感染率[11]偏低。其原因可能与成都离重庆比较近、生活习惯基本相似有关，也表明HPV感染具有地域差异。

HPV各亚型的分布也存在地域差异。Vinodhini等[12]研究发现，在较发达地区HPV感染最常见的型别是16，其次为18、58、52、31。东亚和东南亚地区HPV主要感染型别为16、52、58，南亚和东非地区主要是16、18、31，北美地区主要是16、18、45，西欧地区主要是16、33、51。本研究显示，成都地区HPV感染高危型居前五位的型别是52、16、58、53、51。与重庆[9]的52、16、58、53、33，无锡[10]的52、16、58、68、18，山东[11]的16、52、58、56、53均有所不同。岑尧等[13]报道，我国17个省市84 396例女性检查者的HPV基因型前6位最常见的是16、52、58、33、18、31。从以上我国各地资料可知，高危型居前三位多为52、16、58，充分说明这三种基因型在我国相当流行，与东亚和东南亚基本基因型基本一致，有别于其他国家，要引起相关部门特别注意。

本研究中各年龄段HPV总感染率、高危型感染率、高低混合型感染率、多重感染率的感染曲线随年龄呈U形分布，高峰年龄段均为<20岁和≥60岁，30～49岁年龄段感染率最低；低危型感染率和一重感染率的高峰年龄段均为<20岁，即青春期及绝经期感染率高，而生育期感染率相对低；这与重庆[9]研究结果一致，<20岁HPV较高的感染率与性行为活跃、免疫系统未被致敏有关，中老年人较高的感染率认为与机体免疫力下降有关，我们应该抓住每个年龄段HPV感染的特征，加强对女性预防HPV知识的培训和筛查，降低HPV感染率。

本研究HPV感染模式以一重感染为主，占72.30%，混合感染占27.3%，混合感染中以二重感染为主，占71.05%，与重庆[9]、无锡[10]、山东[11]基本一致。6、11、16、18中一重感染占该基因型比例分别为42.37%、46.55%、52.39%、52.05%，混合感染占该基因型比例分别57.63%、53.45%、47.61%、47.95%。由于HPV不同亚型编码外壳蛋白的基因变异较大，不同亚型HPV间基本无交叉保护性抗体，易造成HPV多重感染或多次感染。多重感染是否增加宫颈癌的发生率，目前说法不一。Teresa等[14]认为，宫颈病变严重程度与HPV多重感染不相关，而与HPV亚型密切相关，2/3的CIN患者呈HPV16阳性。赵爱华等[15]研究指出，从正常组织到CINⅡ的不同病变中，多型别感染比例随病变级别上升逐渐增加，多型别感染对宫颈病变以及宫颈癌的发展起促进作用。

综上所述，成都地区HPV总感染率、高危型感染率、高低混合型感染率、多重感染率存在年龄差异，随年龄呈U形分布，高峰年龄段均为<20岁和≥60岁；应该加强高峰年龄段的HPV知识培训，有效降低HPV感染率。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.26.021

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1002-266X(2017)26-0065-03

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