影响促排卵周期冻胚移植结局相关因素分析

韩洁，范俊梅，武学清

(山西省妇幼保健院，山西 太原 030013)



影响促排卵周期冻胚移植结局相关因素分析

韩洁，范俊梅，武学清

(山西省妇幼保健院，山西 太原 030013)

目的：探讨促排卵冻胚移植结局的相关因素。方法：对接受促排卵冻胚胎移植(FET)周期的230 例患者的相关资料进行回顾性分析，根据患者年龄、职业、体质量指数(BMI)、不孕年限、不孕因素、取卵周期方案、受精方式、胚胎冻存时间、移植胚胎或囊胚、促排卵方案、移植日内膜、黄体支持方案进行分组，比较各组的临床妊娠率，分析影响妊娠结局的相关因素。结果：logistic回归分析显示年龄、移植囊胚对妊娠结局有影响。结论：在促排卵解冻胚胎移植周期中，年龄、移植囊胚是妊娠成功的重要影响因素。

解冻胚胎移植；促排卵周期；妊娠结局；影响因素

目前，体外受精-胚胎移植(IVF-ET)已广泛应用于治疗不孕不育患者中，在取卵周期中因超促排卵，可能会引起卵巢过度刺激征或因内膜与胚胎发育不同步而取消移植。自1994年我国首例冻融胚胎移植(FET)妊娠以来[1]，冷冻胚胎技术愈加成熟，FET越来越受医生欢迎，FET成功率也越来越受到关注。本研究回顾性分析本中心促排卵周期冻融胚胎移植患者的临床资料，比较年龄、职业、体质量指数(BMI)、不孕年限、不孕因素、取卵周期方案、受精方式、胚胎冻存时间、移植胚胎或囊胚、促排卵方案、移植日内膜、黄体支持方案与妊娠结局的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年10月—2015年12月于山西省妇幼保健院生殖医学中心促排卵周期冻胚移植患者230 例，其中有5 例因个人因素或内膜因素(即内膜<7 mm或内膜>15 mm)取消移植，年龄(32.3±4.8) 岁，不孕年限(4.6±3.9)年。

1.2 方法

1.2.1 促排卵方案及胚胎准备

根据患者情况采用超促排卵治疗，当卵泡直径达1个卵泡≥18 mm或3个卵泡≥16 mm时，注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)6 000～10 000 IU促卵泡成熟，34～36 h后取卵，之后行体外受精(IVF)或卵泡浆内单精子注射(ICSI)，胚胎培养至取卵后3 d，根据患者情况行胚胎移植或全胚冷冻，选择1、2级胚胎冷冻保存，3级胚胎继续培养至囊胚冷冻，均采用玻璃化冷冻。

1.2.2 移植方案

所有患者均根据促排卵周期分为两组，A组于月经来潮第3天至第5天口服来曲唑，之后根据患者卵泡生长情况添加尿促性素(HMG)，B组于月经来潮第3天至第5天开始给予HMG，当卵泡直径≥18 mm时，肌肉注射HCG10 000 IU，之后肌肉注射黄体酮转化内膜，3 d或5 d后移植。

1.2.3 黄体支持治疗

移植后给予肌肉注射黄体酮注射液或阴道给予黄体酮软胶囊(安琪坦)，移植14 d检查血HCG，移植30 d行阴道B超可见妊囊为临床妊娠。

1.3 统计学方法

应用SPSS17.0软件进行χ2检验及Logistic统计学分析，P<0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 影响患者妊娠结局相关因素分析

根据患者解冻移植结局分为两组：妊娠组93 例，未妊娠组132 例，妊娠率41.3%，其中单胎妊娠59 例，双胎15 例，胎停育15 例，异位妊娠4 例。随着年龄的增长，临床妊娠率呈下降趋势(P<0.05)。移植囊胚比移植胚胎的临床妊娠率高，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 影响妊娠结局相关因素的Logistic分析

消除混杂因素后，可见高龄、肥胖是影响临床妊娠率的不利因素。移植囊胚比移植胚胎的临床妊娠率更高(见表2)。

3 讨 论

解冻胚胎移植常用的内膜准备方式主要有三种：自然周期、激素替代周期、促排卵周期。促排卵治疗方案是通过给予药物促进卵泡生长，卵泡生长过程中分泌雌激素，促进子宫内膜生长，进行内膜准备的。主要应用于卵泡生长障碍、排卵障碍的患者，这种治疗方案广泛应用于临床中。本研究通过对促排卵周期FET相关因素进行分析，寻找提高胚胎移植成功率的方法。本研究认为，年龄、移植囊胚是影响妊娠成功率的重要因素，而黄体支持治疗和移植日内膜虽不具有统计学意义，但在临床工作中也很重要。

3.1 年龄、BMI对妊娠率的影响

表1 影响妊娠结局的相关因素分析

在解冻胚胎的移植中，年龄的作用尚有争议。席青松等[3]认为年龄>36 岁胚胎种植率与年龄<36 岁无统计学意义，年龄不是影响胚胎种植的重要因素。但大多数学者认为[4]，年龄是影响FET妊娠率的重要因素，随着年龄的增加，妊娠率下降，尤其年龄>40 岁。本研究认为，随着年龄的增长，临床妊娠率降低，年龄>35 岁时临床妊娠率降至25.5%，可能是因为随着年龄增长，卵巢功能下降，卵子的质量下降，形成胚胎后，胚胎非整倍体增加，并且随着年龄增长，子宫受外界干扰的机会越多，子宫内膜容受性下降，最终影响妊娠率。有文献报道[5]，肥胖与妊娠率无关。Maheshwari等[6]认为，BMI对妊娠结果的影响与年龄有关，<35 岁肥胖患者流产增加。本研究认为，肥胖并不会降低临床妊娠率。

表2 影响妊娠结局的Logistic分析

3.2 移植囊胚对妊娠率的影响。

许丽娟等[7]用非优良胚胎形成的囊胚与卵裂期优良胚胎的解冻胚胎移植，比较两组妊娠率分别为58.6%和44.9%，两者比较，差异有统计学意义。牟联俊等[8]比较解冻胚胎移植周期1 273 例和解冻囊胚移植周期471 例两组妊娠率、流产率、异位妊娠率，发现解冻囊胚的妊娠率显著高于解冻胚胎妊娠率。而解冻胚胎和囊胚的流产率、异位妊娠率比较，差异无统计学意义。本研究认为移植囊胚的临床妊娠率更高。其实在人类生理过程中，胚胎在输卵管中发育并游走，发育至囊胚期到达宫腔并着床，移植囊胚更符合生理过程。并且胚胎在体外培养至囊胚，能够自然淘汰一些不好的胚胎，可以提高成功率。但并不适合所有患者，有些患者胚胎少，胚胎在培养箱中培养，对于培养系统不标准的实验室，培养时间越久反而对胚胎伤害越大，无法培养至囊胚，可能导致无胚胎移植，增加患者经济负担及心理负担。所以移植胚胎还是囊胚，要以患者情况而定。

3.3 移植日内膜及黄体支持治疗对妊娠率的影响。

现在临床医生越来越关注子宫内膜厚度及形态，认为是影响妊娠率的重要因素。有部分学者认为[9]移植日子宫内膜厚度>11.0 mm比≤11.0 mm患者的妊娠率更高，也有学者[10]认为内膜在8～10 mm妊娠率最高，太薄太厚都不利于胚胎着床。本研究结果，在一定范围内(7～15 mm)，临床妊娠率并没有显著差异。在黄体支持药物的剂型、用量、使用时间方面，国内外尚无统一标准。目前，黄体酮给药途径分为三种：口服、肌注、阴道上药。传统给药途径为口服、肌肉注射，但黄体酮注射液为油剂，长期注射可引起局部严重变态反应，且国内绝大多数生殖中心FET后保胎时间在10～12 周，长期注射会造成局部红肿、硬结，甚至在患者分娩后，硬结仍不能消退，给患者带来巨大的痛苦。Papaleo等[11]认为肌肉注射黄体酮妊娠率高于阴道给药组。蔡任飞等[12]的回顾性研究提示：肌肉注射黄体酮与黄体酮阴道栓剂的临床妊娠率比较，差异无统计学意义。本研究中肌注黄体酮与阴道给予安琪坦对妊娠结局影响比较，差异无统计学意义，提示阴道给药更加方便，减少副作用，提高患者的满意度。

综上所述，我们认为，年龄、移植囊胚是影响妊娠成功率的重要因素，而患者的职业、不孕年限、BMI、不孕因素、取卵周期方案、受精方式、胚胎冻存时间、解冻胚胎移植方案、移植日内膜、黄体支持方案对临床妊娠率的影响不大。因此在临床工作中，对患者进行综合评估，掌握适当的移植时机，对提高患者的临床妊娠率很重要。

[1]张丽珠，陈贵安，刘平，等.冻融胚胎移植临床妊娠成功[J].中华妇产科杂志，1994，29(12)：701-707.

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[3]席青松，朱丽霞，任新玲，等.影响冻融胚胎种植潜能的相关因素分析[J].生殖与避孕，2010，30(11)：738-742.

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[6]MAHESHWARI A，STOFBERG L，BHATTACHARYA S.Effect of overweight and obesity on assisted reproductive technology-a systematic review[J]Hum Reprod Update，2007，13(5)：433-444.

[7]许丽娟，陈薪，田小龙，等.非优良胚胎形成的囊胚与卵裂期优良胚胎的冻融胚胎移植的临床结局比较[J].南方医科大学学报，2015，35(4)：481-485.

[8]牟联俊，李楠，韦继红，等.冻融胚胎和冻融囊胚对移植周期和分娩结局影响的比较[J].中国组织工程研究，2014，18(27)：4412-4417.

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[12]蔡任飞，洪青青，匡延平.非注射黄体酮在冻融胚胎移植激素替代周期中的应用[J].生殖与避孕，2016，32(6)：388-391.

Theanalysisontheinfluencingfactorsofovulationinductionontheoutcomeoffrozen-thawedembryotransfercycle

HAN Jie，FAN Junmei，WU Xueqing

(Shanxi Maternity and Children′s Hospital，Taiyuan 030013，China)

Objective：To analyze the influencing factors of ovulation induction on the outcome of frozen-thawed embryo transfer cycle.Methods：The clinical dates of 230 ovulation induction frozen-thawed embryotransfer(FET) cycle were retrospectively analyzed，patients′ age，occupation，Body Mass Index(BMI)，infertility time，infertility factor，controlled ovarian stimulation plan，fertilization way，embryo frozen storage time，embryo transfer or blastocyst transfer，ovulation induction，endometrial thickness on the day of transplantation and Luteal support treatment were compared.Results：logistic regression analysis results showed that age and blastocyst transplant were related to pregnancy outcome，the difference was statistically significant.Conclusion：Age and and blastocyst transfer are significant influencing factors on pregnancy out in FET cycles of ovulation induction.

frozen-thawed embryo transfer cycle；ovulation induction cycle；pregnancy outcome；influencing factors

1671-8631(2017)07-0497-04

R711.6

：B

2016-10-31

(本文编辑：张荣梅)

韩洁(1986— )，女，山西省太原市人，硕士学位，医师，主要从事生殖医学工作。