血清CA125、β-HCG和孕酮水平与早期妊娠流产的相关性研究

安彦玲，周立飞，莫中福，马靖茹，李慧娜，陈丽云

(河北省石家庄市第六医院妇产科，河北 石家庄 050051)

·论 著·

血清CA125、β-HCG和孕酮水平与早期妊娠流产的相关性研究

安彦玲，周立飞，莫中福，马靖茹，李慧娜，陈丽云

(河北省石家庄市第六医院妇产科，河北 石家庄 050051)

目的探讨早期妊娠流产者血清中糖链抗原125(carbodydrate antigen 125,CA125)、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,β-HCG)及孕酮水平的变化及其相关性。方法选取确诊为宫内早孕的妇女118例作为研究对象，按照妊娠早期是否流产和流产次数分为正常妊娠组43例、复发性流产早孕组(复发性流产组)40例、早期流产组35例。应用全自动电化学分析仪检测各组孕4周、6周、8周及卵泡期血清CA125、β-HCG和孕酮水平。结果孕4周、孕6周及孕8周时，3组血清CA125水平均呈上升趋势，早期流产组血清CA125水平高于正常妊娠组和复发性流产组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。孕4周、孕6周及孕8周时，3组血清β-HCG水平均呈先升高再降低的趋势，复发性流产组血清β-HCG水平低于正常妊娠组，早期流产组血清β-HCG水平低于复发性流产组和正常妊娠组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。3组血清孕酮水平均呈升高趋势，复发性流产组血清孕酮水平低于正常妊娠组，早期流产组血清孕酮水平低于复发性流产组和正常妊娠组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。血清CA125与β-HCG呈负相关(rs=-0.654,P<0.05)。结论血清CA125、β-HCG和孕酮水平与早期妊娠流产有一定的相关性，联合检测有助于早孕的预后和流产的诊断。

流产；CA-125抗原；绒毛膜促性腺激素；孕酮

复发性流产是指连续发生2次或2次以上的自然流产，复发性流产和先兆流产是临床上妊娠早期比较容易出现的常见病症[1]。近年来，由于受生活节奏、生活压力及环境污染等多种因素的影响，先兆流产的发生率明显上升，已达10%～18%，复发性流产也出现上升趋势，对妇女身心健康造成很大威胁[2]。因此，采取积极的措施应对先兆流产和复发性流产具有重要的临床意义。本研究检测早期妊娠流产者血清糖链抗原125(carbodydrate antigen 125,CA125)、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,β-HCG)和孕酮水平，旨在探讨其与流产的相关机制。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般材料 选取2014年1月—2015年6月在我院产科就诊的宫内早孕妇女118例作为研究对象，均经超声检查确诊。按照妊娠早期是否流产和流产次数分为正常妊娠组43例、复发性流产早孕组40例、早期流产组35例。正常妊娠组年龄24～39岁，平均(32.61±2.34)岁，孕周4～11周，平均(8.61±2.32)周；复发性流产早孕组(复发性流产组)年龄23～38岁，平均(31.15±2.07)岁，孕周3～12周，平均(8.52±2.14)周；早期流产组年龄23～40岁，平均(32.79±2.59)岁，孕周3～13周，平均(9.42±2.78)周。3组年龄、孕周差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经医院伦理委员会同意，所有研究对象知情同意并签署知情权同意书。

1.2 方法 所有研究对象空腹抽取3 mL静脉血，经过离心机离心处理，应用罗氏全自动化学发光分析仪检测其孕4周、孕6周及孕8周时血清中CA125和β-HCG水平。卵泡期、黄体期、孕6周和孕8周时检测其孕酮水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件处理数据。计量资料比较采用重复测量的方差分析；相关性采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血清CA125水平比较 孕4周、孕6周及

孕8周时，3组血清CA125水平均呈上升趋势，早期流产组血清CA125水平高于正常妊娠组和复发性流产组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组不同时间点血清CA125水平比较

2.2 3组血清β-HCG水平比较 孕4周、孕6周和孕8周时，3组血清β-HCG水平均呈先升高再降低的趋势，复发性流产组血清β-HCG水平均低于正常妊娠组，早期流产组血清β-HCG水平低于复发性流产组和正常妊娠组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组不同时间点血清β-HCG水平比较

2.3 3组血清孕酮水平比较 卵泡期、黄体期、孕6周和孕8周时，3组血清孕酮水平均呈升高趋势，复发性流产组血清孕酮水平均低于正常妊娠组，早期流产组血清孕酮水平低于复发性流产组和正常妊娠组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 CA125与β-HCG水平的相关性 血清CA125与β-HCG呈负相关(rs=-0.654,P<0.05)。

表3 3组不同时间点血清孕酮水平比较

3 讨 论

流产是指妊娠不足28周、胎儿体质量不足1 000 g而终止妊娠，是妇产科临床比较常见的一种情况。连续发生2次或2次以上的自然流产称为复发性流产(或称习惯性流产)，先兆流产(难免流产)是指停经后妊娠反应呈阳性，但仍会出现少量阴道出血，伴有下腹痛和下坠感等流产先兆[3-4]。导致流产的因素有很多种，其中遗传因素如染色体数目或结构的异常是早期流产最常见的原因。此外，孕妇情绪变化、胚胎本身缺陷或胎盘异常、母体黄体素水平减少、生殖器官畸形、母儿血型不合及内分泌功能失调等均可导致流产。其中内分泌功能障碍导致孕妇黄体功能低下、孕激素分泌不足是公认的诱发流产的主要原因[5]。因此，正常妊娠妇女在早孕期间应保持充足的孕酮，以保障胎儿的正常发育；另一方面孕酮还能对子宫起到一定的镇定作用[6]。

CA125是一种大分子量糖蛋白，主要由体腔上皮、卵巢上皮、生殖道黏膜细胞合成，是从卵巢癌检测出来的抗原标志物，目前在妇产科领域应用广泛，用于卵巢肿瘤、子宫内膜异位症等疾病的诊断[7-8]。另外，某些炎性疾病时血清CA125也会升高。已有研究表明，CA125大量存在于胎儿绒毛膜、羊水及母体蜕膜中，当蜕膜细胞破坏后，CA125从蜕膜细胞中漏出，进入到母体血液循环当中，从而使得母体血清CA125水平明显增高[9]。CA125的变化在一定程度上反映了蜕膜的破坏程度和趋势，还有研究报道，妊娠会影响CA125的水平，妊娠晚期的CA125水平明显高于妊娠中期[10]。黄丽娇等[11]研究显示，先兆流产妊娠失败组血清CA125水平明显高于正常妊娠组和先兆流产继续妊娠组(P<0.01)。因此，认为CA125检测对先兆流产的妊娠预后具有较高的预测价值。朱丽英等[12]研究也显示，孕早期先兆流产妇女CA125水平高于正常妊娠组，而先兆流产妊娠失败组CA125水平明显高于正常妊娠组和先兆流产继续妊娠组，并且还探讨了CA125作为预测先兆流产预后不良的敏感度和特异度。本研究结果显示，早期流产组血清CA125水平明显高于复发性流产组和正常妊娠组。表明血清CA125水平可作为预测先兆流产结局的标志物。

血清β-HCG是由胎盘绒毛膜的合体滋养层细胞分泌的，主要由α、β两种二聚体糖蛋白组成，当受精卵完成着床以后，合体滋养层细胞逐渐开始分泌β-HCG，以促进黄体的发育，确保妊娠过程的顺利完成[13]。徐旖娟[14]研究表明血清β-HCG水平在妇女怀孕后的第9～11天就会出现升高，在第8～10周达到高峰，通常在第12周左右开始下降并且趋于稳定。孕酮一般在妊娠7～9周由β-HCG对黄体刺激产生，一方面孕酮会通过促进子宫的增厚来确保妊娠的顺利进行，另一方面通过舒张子宫平滑肌，为受精卵的顺利着床及生长提供保障，同时还刺激乳腺腺泡发育，为将来泌乳做准备[15]。可见，血清β-HCG及孕酮水平在妇女妊娠过程中起着非常重要的作用，一旦出现偏高或者偏低，都容易引起妊娠不良结局甚至流产。本研究结果表明，孕4周、6周和8周时复发性流产组和早期流产组孕妇β-HCG水平明显低于正常妊娠组，早期流产组β-HCG水平低于复发性流产组，提示妊娠早期血清HCG水平过高，产妇容易出现异位妊娠和不良妊娠结局，有的甚至出现流产；孕4周、孕6周和孕8周时复发性流产组和早期流产组血清孕酮水平明显低于正常妊娠组，早期流产组孕酮水平低于复发性流产组，提示孕酮在一定程度上反映了产妇绒毛的发育程度，可以作为妊娠程度的特异性标志物。说明在临床上及时观察产妇血清孕酮和β-HCG水平的变化，可以对早期胎儿的情况作出合理判断，以保障母婴的生命安全。滕海燕等[16]研究显示自然流产组和先兆流产继续妊娠组血清CA125水平均明显高于正常早孕组，但血清β-HCG水平则均明显低于正常早孕组(P<0.05),孕妇血清CA 125水平与β-HCG水平呈负相关。张栋武等[17]研究显示先兆流产组β-HCG及其48 h倍增率、孕酮值含量与稽留流产及异位妊娠组差异有统计学意义，稽留流产组与宫外孕组差异无统计学意义。说明β-HCG水平及其48 h倍增率结合孕酮值，对不良妊娠诊断具有重要参考价值；孕早期β-HCG 48 h倍增率低于0.5，流产风险增高;β-HCG数据递减提示保胎治疗有效。还有研究报道，β-HCG、CA125联合监测与输卵管妊娠患者局部病灶浸润深度有相关性[18-19]。

综上所述，联合检测孕妇血清CA125、β-HCG和孕酮水平，有助于判断早孕预后及流产结局，且操作方法简便，准确度高，能够为先兆流产及复发性流产者更早更准确地制定治疗方法提供实验依据和临床参考。

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(本文编辑：赵丽洁)

2017-02-22；

2017-03-24

河北省医学科学研究重点课题(ZD20140386)

安彦玲(1970-)，女，河北行唐人，河北省石家庄市第六人民医院主治医师，医学学士，从事妇科疾病诊治研究。

R714.21

B

1007-3205(2017)06-0724-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.06.025