益肾通络解毒胶囊联合氯沙坦钾治疗2型糖尿病早期肾病蛋白尿的临床观察

高天宇 通讯作者：田 园

(1．河南中医药大学第二附属医院，河南郑州450002 2．南京中医药大学)

益肾通络解毒胶囊联合氯沙坦钾治疗2型糖尿病早期肾病蛋白尿的临床观察

高天宇1通讯作者：田 园2

(1．河南中医药大学第二附属医院，河南郑州450002 2．南京中医药大学)

益肾通络解毒胶囊；氯沙坦钾；糖尿病肾病；蛋白尿；中西医结合

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症，是引起终末期肾病(ESRD)的首要原因[1]。DN早期肾脏呈高过滤状态导致尿中微量白蛋白(Alb)超过30 mg/24 h[2],是目前临床上早期诊断DN标准。笔者采用益肾通络解毒胶囊联合氯沙坦钾治疗早期DN蛋白尿并取得较好的疗效,现报道如下。

一般资料

选择2014年8月—2016年7月收治的2型糖尿病伴早期肾病患者(持续微量白蛋白尿期)60例。DN早期的诊断标准符合尿白蛋白定量21～200 μg/min。排除原发性高血压肾病及肾脏其他疾病引起尿白蛋白增高。将60例2型DN患者随机分为治疗组和对照组。治疗组30例,男18例,女12例；年龄39～62岁,平均(52±8.1)岁;糖尿病史最短11个月，最长6.5年,平均(3.1±2.2)年。对照组30例,男16例,女14例；年龄37～65岁,平均(53±7.6)岁;糖尿病史最短6个月，最长6.8年,平均(3.2±2.0)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。60例患者的肾功能均在正常范围,血糖、血脂均用降糖、降脂药控制。

排除标准：①18～65岁以外的患者；②妊娠或哺乳期妇女及对研究药物过敏者;③不配合饮食控制或不能按规定用药而影响疗效者;④有严重心、肝、脑等并发症或精神疾病者;⑤近1个月内有糖尿病酮症、非酮症昏迷及感染者;⑥未满规定观察期而中断治疗，无法判断疗效或资料不全者。

治疗方法

两组均给予综合治疗:控制饮食，适量运动，控制血糖、血压，调节血脂。对照组给予氯沙坦钾片(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20080371)50 mg，每日1次。治疗组在对照组的基础上，联合益肾通络解毒胶囊(河南省中医院院内制剂，由黄芪、人参、丹参、枸杞子、生地黄、麦冬、地龙、半夏、陈皮、大黄、白花蛇舌草、益母草12 味中药组成)，每次4粒，每日3次。两组均治疗12周。

检测指标：在治疗前、治疗后及停药后3个月分别测定随机尿白蛋白(正常值为2～20 μg/min)并记录用药过程中出现的各种可疑药品不良反应。

治疗结果

1.疗效标准。显效:尿白蛋白较治疗前减少>50 μg/min;有效:尿白蛋白较治疗前减少10～50 μg/min;无效:尿白蛋白较治疗前减少<10 μg/min。

2.结果

(1)停药3个月后临床疗效比较：60例患者均获得随访,治疗组30例,显效19例,有效8例,无效3例,总有效率为90.0%;对照组30例,显效13例,有效10例,无效7例,总有效率为76.7%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后尿白蛋白均低于治疗前，且治疗组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗组与对照组患者尿白蛋白比较±s,μg/min)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，ΔP<0.05

(2)毒副作用：两组患者治疗前后无恶心、呕吐等消化道反应；无心慌、心前区不适等心血管系统不良反应；未出现皮肤瘙痒、皮疹等皮肤过敏反应；血常规、尿常规、大便常规加隐血试验、肝功、肾功、心电图均在正常范围。

讨论

DN是糖尿病最常见的微血管并发症之一，是糖尿病患者致残和致死的重要原因。早期DN主要表现为尿蛋白排泄率(UAER)增加，蛋白尿是慢性肾病进展的独立危险因素，进入临床蛋白尿后，肾脏的病变已不可逆转，因此早期DN的防治显得尤为重要。

孙新宇教授认为消渴肾病是由于消渴阴虚,燥热日久,阴伤及气,气阴两虚，脏腑功能失调,痰热、湿浊、血瘀等病理产物蓄积体内,日久酝酿成毒,毒损肾络,肾体失司,精微下泄所致。毒损肾络是消渴肾病的关键病机[3]。故本病治疗以解毒为原则，以益气养阴、祛湿化痰、活血通络为法，拟以益肾通络解毒胶囊。方中黄芪、人参相须为用，具有强大的补气助元作用；参芪一守一走，阴阳兼顾，通补无泻，又可祛湿化痰; 丹参、枸杞子、生地黄、麦冬为臣，四药合用，能滋阴生津，治疗阴虚津亏诸症，兼有清热之功; 陈皮、半夏、地龙、白花蛇舌草、大黄、益母草相使，健脾理气，清热化痰，活血通络，解毒祛浊，使邪由外出。综观全方，补肾益气，利湿祛浊，兼以滋阴生津，使络脉畅通，肾脏得气血的濡养，从而发挥其正常生理功能。研究显示，益肾解毒通络胶囊可有效阻止DN肾功能衰减的进程[4],降低尿白蛋白。氯沙坦钾属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，阻碍血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与受体的结合,降低血压。AngⅡ还能提高大孔物质的通透性,因此氯沙坦钾在维持血压的同时能够降低大分子的通过率,改善蛋白尿,保护肾脏不被损坏[5]。同时氯沙坦钾对血管紧张素系统抑制完全,不会引起缓激肽聚集,无剧咳等不良反应,有利于提高患者用药依从性。

综上所述，益肾通络解毒胶囊联合氯沙坦钾治疗早期 2型DN能更有效地降低患者蛋白尿、延缓DN的进展，本研究为临床治疗DN提供了新的依据。

[1]Ritz E,Rychlík I,Locatelli F,et al.End-stage renal failure in type 2 diabetes:a medical catastrophe of worldwide dimensions[J].American journal of kidney diseases,1999,34(5):795-808.

[2]张小刚，张小丽.黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2005，6(6):366.

[3]范栋晨,孙新宇.孙新宇老师论消渴肾病之“毒损肾络”病机探析[J].光明中医,2013,28(11):2260-2261.

[4]孙新宇,范栋晨,张鹏凯.益肾通络解毒胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效评价及对血清Cys-c的影响[J].时珍国医国药,2013,24(12):2935-2936.

[5] He Y M,Feng L,Huo D M,et al.Enalapril versus losartan for adults with chronic kidney disease:A systematic review and meta-analysis[J].Nephrology,2013,18(9):605-614.

2016-10-21)