天麻钩藤饮联合苯磺酸氨氯地平治疗对肝阳上亢型高血压病病人血压变异性的影响

苏丽萍，苌翠粉

天麻钩藤饮联合苯磺酸氨氯地平治疗对肝阳上亢型高血压病病人血压变异性的影响

苏丽萍1，苌翠粉2

目的 探讨天麻钩藤饮联合苯磺酸氨氯地平(络活喜)治疗对肝阳上亢型高血压病病人血压变异性的影响。方法 选择2012年12月—2015年12月在北京市朝阳区左家庄社区卫生服务中心诊治的肝阳上亢型高血压病病人70例，根据随机数字生成法排序分为观察组与对照组各35例，对照组给予络活喜治疗，观察组给予天麻钩藤饮联合络活喜治疗，两组疗程均为1个月。结果 治疗后观察组与对照组总有效率分别为97.1%和80.0%，观察组高于对照组(P<0.05)。两组治疗后收缩压与舒张压均较治疗前较明显下降(P<0.05)，治疗后观察组收缩压、舒张压较对照组明显降低(P<0.05)。两组治疗后24 h平均收缩压(24 hSBP)和24 h平均舒张压(24 hDBP)较治疗前明显下降(P<0.05)，治疗后观察组24 hSBP和24 hDBP较对照组明显降低(P<0.05)。观察组治疗期间面红、心悸、头痛、水肿等不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 天麻钩藤饮联合络活喜治疗肝阳上亢型高血压病病人，能促进血压的降低，减少药物不良反应的发生，提高治疗疗效，其作用机制可能与缓解血压变异性有关。

高血压；肝阳上亢型；天麻钩藤饮；苯磺酸氨氯地平；血压变异性

高血压是以体循环动脉血压持续升高为主要表现的常见慢性疾病，发病率较高[1-2]。长期高血压可导致心脏病、肾衰竭、脑卒中等严重靶器官损害，严重威胁国民的身体健康[3-4]。近年的研究表明：高血压与血压变异性(blood pressure variability，BPV)有明显的相关性，且与高血压靶器官损害和心脑血管疾病的发生有明显相关性。苯磺酸氨氯地平(络活喜)是第三代钙离子拮抗剂，为治疗高血压的常见用药，但长期服用有一定的副作用，且对于血压变异性无明显效果[5-6]。中医学认为肝肾亏虚为高血压病病机特点，尤以肝阳上亢型为多见。根据高血压病证型的不同，辨证施治，可有效降低血压，减轻或延缓靶器官损害。天麻钩藤饮出自于《杂病证治新义》，具有清热活血、平肝潜阳、补益肝肾的作用，由天麻、钩藤、石决明等中药组成[7-8]。本研究探讨天麻钩藤饮联合络活喜治疗对肝阳上亢型高血压病病人血压变异性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2012年12月—2015年12月选择在北京市朝阳区左家庄社区卫生服务中心诊治的肝阳上亢型高血压病病人70例。纳入标准：符合中医肝阳上亢型的辨证标准(眩晕、头胀痛、易怒、耳鸣、便秘尿赤、舌红苔黄、失眠多梦、脉弦，或兼面红、目赤)；符合原发性高血压的诊断标准；无严重心、肺、肝、肾功能损害。排除标准：合并有严重肝肾系统、造血系统等疾病；依从性差，不能按医嘱接受研究方案者；妊娠或哺乳期妇女；有心脏瓣膜病病人。根据随机数字生成法排序分为观察组与对照组各35例。观察组中男21例，女14例；年龄30岁～69岁(52.12岁±4.19岁)；病程最短1年～13年(5.13年±0.34年)；高血压分级：1级13例，2级12例，3级10例；合并疾病：糖尿病12例，冠心病11例，高脂血症8例。对照组中男20例，女15例；年龄28岁～72岁(52.45岁±4.22岁)；病程1年～12年(5.02年±0.45年)；高血压分级：1级14例，2级11例，3级10例；合并疾病：糖尿病11例，冠心病12例，高脂血症7例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组口服苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20034053)5 mg/d。观察组在对照组治疗的基础上给予天麻钩藤饮治疗，组方：夜交藤30 g，白芍30 g，石决明30 g，龙齿30 g，川牛膝15 g，桑寄生15 g，天麻15 g，钩藤15 g，酸枣仁15 g，茯神15 g，杜仲15 g，益母草15 g，栀子10 g，牡丹皮10 g，泽泻10 g，黄芩10 g。水煎300 mL～400 mL，每天早、晚各服1次。两组疗程为1个月。

1.3 观察指标 血压测定：所有病人在治疗前后进行收缩压与舒张压的动态血压监测，避免情绪激动、焦虑、剧烈活动等可引起血压波动的情况，测量3次取平均值。动态血压测定：所有病人在治疗前后同时均接受24 h动态血压监测，白天每30 min测血压1次，夜间每60 min测量血压1次，计算机自动统计并记录24 h平均收缩压(24 hSBP)和24 h平均舒张压(24 hDBP)。不良反应：观察两组在治疗期间的不良反应情况，包括面红、心悸、头痛、水肿等。

1.4 疗效评定标准 显效：临床症状明显恢复正常，血压达到正常范围；有效：临床症状有所改善，血压达到正常范围；无效：未达到上述任何标准甚或恶化。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组与对照组总有效率分别为97.1%和80.0%，观察组高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后血压比较 两组治疗后收缩压与舒张压较治疗前明显下降(P<0.05)，治疗后观察组收缩压、舒张压与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血压比较(±s) mmHg

2.3 两组治疗前后血压变异性对比较 两组治疗后24 hSBP和24 hDBP较治疗前明显下降(P<0.05)，治疗后观察组24 hSBP和24 hDBP与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血压变异性比较(±s) mmHg

2.4 不良反应发生情况 观察组治疗期间头痛、水肿、面红、心悸等不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生情况 例(%)

3 讨 论

中医认为高血压多因肾虚精亏、肝阳偏亢、虚阳失潜所致，其中肝阳上亢型高血压病临床主要表现为头晕、舌红绛少津、头痛、腰膝酸软等[9-11]。

高血压的发病机制至今未得到明确的阐述，不过高血压病人伴随有细胞膜离子转运异常，细胞内钙离子浓度升高可激活平滑肌细胞兴奋-收缩耦联，使血管收缩增强，引起血压升高[12]。络活喜为一种钙离子拮抗剂，有降低外周血管阻力及强大的扩冠作用，并有改善心肌血供、改善动脉弹性、防止动脉粥样硬化形成、抗血小板聚集、保护血管内膜等作用[13]。天麻钩藤饮是著名中医学家胡光慈的一个验方，主要由天麻、钩藤、生石决明、杜仲等组成，天麻为治风之要药，石决明平肝潜阳；泽泻泄相火，牡丹皮泻肝火，生龙齿重镇安神，酸枣仁养血安神，白芍柔肝缓急[14-15]。全方共奏清热活血、平肝熄风、补益肝肾之效[16]。本研究显示治疗后观察组与对照组总有效率分别为97.1%和80.0%，观察组高于对照组(P<0.05)；观察组与对照组治疗后收缩压与舒张压都明显下降(P<0.05)，同时治疗后观察组收缩压、舒张压与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明天麻钩藤饮联合络活喜治疗肝阳上亢型高血压病，能有效改善症状，促进血压的降低。

很多高血压病人年龄比较大，因大动脉弹性减退，可使压力感受器敏感性减退，导致血压易波动。血压变异性又称血压变异系数，主要表示不同时间阶段血压波动的程度。现代研究表明血压变异性增大被认为是心血管病发病独立的危险因子，血压不稳定可导致体液调节系统被激活，引起血管收缩，血管阻力增加[17]。天麻钩藤饮对大鼠毛细血管通透性、自主活动、血液流变学、血小板聚集都有一定的影响[18]。还有研究发现天麻钩藤饮除具有可靠的降压作用外，还可以显著提高血压病人血清谷胱甘肽过氧化物酶水平，改善病人血管内皮功能[19]。说明高血压病人不仅应积极控制血压水平，还要控制血压变异性；而天麻钩藤饮联合络活喜治疗肝阳上亢型高血压病能有效控制血压变异性。

在药物治疗中，联合用药治疗可兼顾消除高血压病人存在的多种危险因素与并存疾病。现代研究表明天麻钩藤饮有较好的升高胰岛素敏感指数，降低空腹胰岛素和血糖的作用[6，12]。本研究显示：观察组在治疗期间面红、心悸、头痛、水肿等不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。主要在于联合用药可增加耐受性和心血管保护作用，从而减少不良反应的发生。总之，天麻钩藤饮联合络活喜治疗肝阳上亢型高血压病，能促进病人血压的降低，减少药物不良反应的发生，提高治疗疗效，其作用机制可能与缓解血压变异性有关。

[1] Xiao WY，Ning N，Tan MH，et al.Effects of antihypertensive drugs losartan and levamlodipine besylate on insulin resistance in patients with essential hypertension combined with isolated impaired fasting glucose[J].Hypertens Res，2016，1(14)：223-226.

[2] 鲁华.厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病合并高血压的临床研究[J].中外医疗，2013，32(35)：101-103.

[3] 邓才兵，柯常旺.中西医结合治疗糖尿病合并高血压50例观察[J].实用中医药杂志，2015，31(2)：128-129.

[4] 冯毅.苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压的临床效果分析[J].中国实用医药，2016，8(12)：174-175.

[5] Pandey MM，Jaipal A，Charde SY，et al.Dissolution enhancement of felodipine by amorphous nanodispersions using an amphiphilic polymer：insight into the role of drug-polymer interactions on drug dissolution[J].Pharm Dev Technol，2015，17(10)：10-12.

[6] 苏振琪.葵花护肝片联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压的临床观察[J].中国实用医药，2016，8(14)：176-177.

[7] 龚应科.天麻钩藤饮加味辅助治疗肝阳上亢型高血压病的临床观察[J].中医临床研究，2014，6(2)：31-32.

[8] 徐柏寿.天麻钩藤饮治疗阴虚阳亢型原发性高血压90例[J].中国中医药现代远程教育，2015，13(3)：142-143.

[9] 周倩仪，马楷奇，郭意欣，等.天麻钩藤饮联用血管紧张素转化酶抑制剂治疗原发性高血压的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志，2015，21(4)：206-212.

[10] Marques da Silva P，Haag U，Guest JF，et al.Health-related quality of life impact of a triple combination of olmesartan medoxomil，amlodipine besylate and hydrochlorotiazide in subjects with hypertension[J].Health Qual Life Outcomes，2015，21(13)：24-26.

[11] 李香凤，杨宝华，吴亚男，等.天麻钩藤饮穴位贴敷联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗轻度高血压的临床疗效观察[J].内蒙古中医药，2015，4(22)：87-89.

[12] Wu Y，Xu M，Wang H，et al.Lercanidipine hydrochloride versus felodipine sustained-release for mild-to-moderate hypertension： a multi-center，randomized clinical trial[J].Curr Med Res Opin，2015，31(1)：171-176.

[13] Borghi C，Omboni S.Zofenopril plus hydrochlorothiazide combination in the treatment of hypertension： an update[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2014，12(9)：1055-1065.

[14] 孟琼，黄昊，林锦培，等.珍菊降压片联合缬沙坦治疗原发性高血压(肝阳上亢证)患者的疗效观察[J].中国临床医学，2014，3(17)：348-350.

[15] 袁夏英，何翅鹏，张仲叶，等.苯磺酸左旋氨氯地平联合阿托伐他汀治疗老年性高血压的疗效以及对颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中国医学创新，2016，2(17)：126-128.

[16] Mohamed HM，Lamie NT.Application and validation of superior spectrophotometric methods for simultaneous determination of ternary mixture used for hypertension management[J].Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc，2016，15(155)：103-106.

[17] 李志伟，赵晓阳，韩丽华.血府逐瘀汤治疗瘀血阻络型高血压病50例临床疗效观察[J].中医临床研究，2015，25(8)：101-103.

[18] Hegazy MA，Fayez YM.Mean centering of ratio spectra and concentration augmented classical least squares in a comparative approach for quantitation of spectrally overlapped bands of antihypertensives in formulations[J].Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc，2015，5(14)：210-215.

[19] Fang H，Chen W，Liu X，et al.The efficacy and safety of arotinolol combined with a different calcium channel blocker in the treatment of Chinese patients with essential hypertension： a one-year follow-up study[J].Clin Exp Hypertens，2014，36(8)：590-595.

(本文编辑郭怀印)

2014年度河北省医学科学研究重点课题计划项目(No.ZD20140100)

1.北京市朝阳区左家庄社区卫生服务中心(北京 100027)，E-mail：smartapple123@126.com；2.河北省老年病医院

信息：苏丽萍，苌翠粉.天麻钩藤饮联合苯磺酸氨氯地平治疗对肝阳上亢型高血压病病人血压变异性的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1552-1554.

R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.003

1672-1349(2017)13-1552-03

2016-12-06)