单唾液酸四己糖神经节苷酯结合丹参注射液对足月新生儿缺氧缺血脑病的临床疗效观察

2017-08-04李哲吴昔林农定猛方座华

中国医药科学 2017年10期

李哲?吴昔林?农定猛?方座华

[摘要] 目的观察单唾液酸四己糖神经节苷酯（GM1）结合丹参注射液治疗足月新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的临床疗效。方法将105例足月HIE患儿随机分为治疗组（常规治疗加GM1和丹参注射液）52例及对照组（常规治疗加胞二磷胆碱）53例治疗3疗程，观察患儿治疗前后行为神经评分（NBNA）和总体临床疗效以及1周岁时预后和精神运动发育商（DQ）等指标。结果治疗后治疗组较对照组NBNA、总体临床疗效、1周岁时的DQ均有不同程度的改善（P<0.05）。结论 GM1结合丹参注射液对HIE患儿有较好的近期治疗作用和改善较远期的预后，值得临床推广。

[关键词] 单唾液酸四己糖神经节苷酯；丹参注射液；足月新生儿缺氧缺血性脑病；行为神经评分；精神运动发育商

[中图分类号] R742 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）10-52-04

Observation of clinical curative effect of monosialotetrahexosy-lganglioside combined with salvia injection on hypoxic ischemic encephalopathy of term neonates

LI Zhe1 WU Xilin2 NONG Dingmeng2 FANG Zuohua3

1.Department of Pediatrics， Dongguan Rehabilitation Hospital of Guangdong， Guangdong， Dongguan 523119， China； 2.Department of Pediatrics， Liaobu Hospital of Dongguan， Guangdong， Dongguan 523400， China； 3.Neonatal Department， Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong， Dongguan 523006， China

[Abstract] Objective To observe clinical curative effect of monosialotetrahexosylganglioside （GM1） combined with salvia injection on hypoxic ischemic encephalopathy （HIE） of term neonates. Methods 105 term neonates with HIE were randomly divided into the treatment group with 52 cases and the control group with 53 cases. The treatment group was given routine treatment combined with salvia injection while the control group was given routine treatment combined with citicoline. Neonatal behavior neurological assessment （NBNA）， total clinical curative effect， prognosis and psychomotor developmental quotient （DQ） of one year old and other indexes before and after treatment of term neonates were observed. Results NBNA， total clinical curative effect and DQ of one year old were all had different degrees of improvement （P<0.05）. Conclusion GM1 combined with salvia injection has a better recent treatment effect on term neonates with HIE and it can improve long-term prognosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Monosialotetrahexosylganglioside； Salvia injection； Term neonates with HIE； Neonatal behavior neurological assessment； Developmental quotient

新生兒缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指因各种围生期高危因素所致新生儿窒息，进而使中枢神经系统受损[1]。HIE是新生儿窒息后的严重并发症，临床可出现意识状态，肌肉张力及原始反射异常等一系列中枢神经系统异常表现，严重的HIE患儿可有脑瘫、认知障碍、癫痫等后遗症，它是导致新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因[2-3]，如何提高对HIE的临床治疗效果，对降低新生儿死亡率、致残率具有重要意义。本课题组回顾分析运用单唾液酸四己糖神经节苷酯（GM1）结合丹参注射液治疗足月HIE患儿，取得一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年6月～2016年3月符合入选标准病例105例，其中，男58例，女47例；年龄最小1d，最大4d，平均（2.02±0.83）d，将105例病例随机分为治疗组52例和对照组53例，对照组男28例，女25例，平均年龄（2.08±0.66）岁，CT检查：轻度13例，中度24例，重度16例，Apgar评分（5.11±0.56）；HIE分度：中度33例，重度20例，昏迷13例，惊厥39例，脑干症状10例，肌张力降低或消失34例，原始反射减弱或消失46例，治疗组男30例，女22例，平均年龄（1.99±0.73）岁，CT检查：轻度14例，中度25例，重度13例，Apgar评分（5.03±0.51）；HIE分度：中度34例，重度18例，昏迷15例，惊厥42例，脑干症状9例，肌张力降低或消失32例，原始反射减弱或消失43例，两组性别、年龄、CT检查、新生儿Apgar评分、HIE和临床症状差异无统计学意义（P>0.05），均具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准符合中华医学会相关诊断及分度标准[4]。有明确胎儿宫内窘迫或窒息病史；存在神经系统症状，且持续时间≥24h；颅脑CT平扫符合HIE表现。

1.2.2 排除标准早产儿，先天畸形，恶性肿瘤，血液系统疾患者， HIE合并症（吸入性肺炎、颅内出血、脑水肿、脑实质坏死及脑积水）、未满规定观察期而中断治疗，无法判断疗效或资料不全者。

1.3 治疗方法

两组患儿给予常规治疗：1）供氧。保持PaO2在9.31KPa（70mm Hg）以上，PaCO2在5.32KPa（40mm Hg）以下；2）改善脑血流，保证充分的脑灌注。监测患儿心率、血氧、周围循环及尿量。必要时可静滴多巴酚丁胺（上海第一生化药业有限公司，150220）每分钟2.5～5μg/kg，或者多巴胺（上海禾丰制药，331604）每分钟3～5μg/kg，使收缩压维持在6.67KPa以上，心率在100次/min以上；3）抗惊厥给予苯巴比妥钠（广东邦民制药，16010301）负荷量每次10～20mg/kg，静注，速度不小于5～15分钟，2小时后可给维持量，每日5～8mg/kg，有效血浓度5～15μg/mL；4）降低颅内压。颅内压增高最早出现在生后4小时，一般在24小时左右更明显，如第一日内出现前囟张力增高，给予静脉注射呋塞米（天津金耀药业，H2020527）1mg/kg，6小时后如前囟仍紧张或膨隆，可用甘露醇（东莞普济，国药准字：14030301）0.25～0.59mg/kg静脉注射，4～6小时后可重复使用，第2～3日逐渐延长时间；5）其他。给予能量合剂、胞二磷胆碱等脑功能保护剂，给予维生素C、E等自由基清洁剂。（1）对照组：在常规对症支持治疗的基础上，加用胞二磷胆碱（长春大政药业，H22026208）125mg静滴，每天1次。（2）治疗组：在常规对症支持治疗的基础上，加用GM1（北京四环制药，160103）20mg加入20生理盐水静滴，每天一次，丹参注射液（安徽丰厚药业，Z34030787）2mL加入5%葡萄糖注射液20mL静滴。治疗时间：每星期为1疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

分别观察治疗前、治疗1、2、3疗程时的NBNA评分，治疗结束时的整体临床疗效，以及1周岁时预后和精神运动发育商（DQ）等指标。其中整体临床疗效：连续治疗1疗程末，神经系统症状和体征基本消失，NBNA评分≥35分者为显效；连续治疗2疗程末，神经系统症状和体征基本消失，NBNA评分≥35分者为有效；连续治疗3疗程末，神经系统症状和体征尚未完全消失，NBNA评分<35分者为无效，总有效为显效与有效之和主[5]。DQ测量，由专业人员应用Gesell 量表进行评分测量[6]。

1.5 统计学处理

各计量资料均采用SPSS16.0 For Windows软件对数据进行统计处理，实验结果以（）的形式表示，单因素多个样本均数的比较用方差分析，治疗前后比较用配对资料的t检验，统计分析以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间NBNA评分比较

经过3个疗程的治疗，与治疗前相比，2组分别治疗1、2、3疗程后的NBNA评分不同程度的升高，具有统计学意义（P<0.05或P<0.01），与治疗的对照组比较，治疗后的治疗组第2、3疗程的NBNA评分明显提高，具有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表1。

2.2 两组间整体疗效比较

治疗组患者总有效率为92.45%，对照组患者总

有效率83.02%，治疗组明显高于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.3 两组患者1周岁预后比较

治疗组患者1周岁存活者明显高于对照组，而脑瘫和癫痫者明显低于对照组，比较差异军有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组1周岁预后和存活患者DQ比较

治疗组1周岁预后和存活患者DQ明显高于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

HIE是新生儿窒息后的严重并发症，该病与脑血流量减少、机体代谢紊乱、脑水肿、细胞内钙超载及大量氧自由基形成等因素有关[7-8]，中、重度HIE可严重的造成神经系统的损伤，提高婴幼儿的死亡率和致残率，给社会和家庭带来一系列挑战，因此，最大限度的修复HIE损伤的神经细胞是治疗HIE关键之一[9-10]。

HIE常合并吸入性肺炎，常并发颅内出血、脑水肿、脑实质坏死及脑积水，本课题旨在回顾分析GM1结合丹参注射液治疗HIE之疗效，上述并发症以及对并发症的处理均会影响GM1结合丹参注射液治疗HIE之结果，故本课题对于伴有上述并发症患者予以排除。本课题所搜集病例基本集中生活在本地区，在对患者的随访过程中，如患儿需做相应的康复治疗，建議患者家长前往本地区同一康复医疗机构做综合康复治疗，最大程度的避免不同康复机构所做康复治疗对1周岁预后和存活患者DQ的影响。

GM1是可以透过血脑屏障的一种神经节苷脂，其能拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，稳定神经细胞膜，保护膜的Na+-K+-ATP酶活性，抑制细胞内钙的超载及缺氧下一氧化氮的合成增加，提高神经元对氧自由基损害的抵抗能力，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，抑制细胞凋亡，调节神经递质，减少缺血性脑损伤后谷氨酸过度释放所造成的脑组织神经元毒性损害作用[11-13]。因此，在缺氧缺血的急性期，通过GM1早期干预或预防措施逆转神经细胞凋亡，维护神经细胞膜作用，增加神经生长，恢复和维持神经功能[14]。丹参注射液能够提高脑组织血流量，也能够阻滞钙通道、清除氧自由基对缺血缺氧的脑组织具有保护作用。丹参酮ⅡA、磺酸钠及丹参素能够降低脂质过氧化物含量清除体内的氧自由基，从而稳定神经细胞膜、保护神经元[15-16]。研究本研究表明，GM1结合丹参注射液治疗HIE3疗程后，与治疗前相比，2组分别治疗1、2、3疗程后的NBNA评分不同程度的升高，具有统计学意义（P<0.05或P<0.01），与治疗的对照组比较，治疗后的治疗组第2、3疗程的NBNA评分明显提高，具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；治疗组患者总有效率为92.45%，对照组患者总有效率83.02%，治疗组明显高于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组患者1周岁存活者明显高于对照组，而脑瘫和癫痫者明显低于对照组，比较差异军有统计学意义（P<0.05）；治疗组1周岁预后和存活患者DQ明显高于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05），提示GM1结合丹参注射液对HIE患儿有较好的近期治疗作用和改善较远期的预后。其机理可能是中西医结合从不同角度、多靶点、多方位的部分逆转HIE损伤的神经细胞，恢复神经功能，具有较好的临床疗效，值得临床推广。

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