斜脉暗罗叶正丁醇提取物抗肿瘤活性研究

熊跃?周军

[摘要] 目的 研究斜脉暗罗叶正丁醇提取物与抗癌活性及免疫功能的影响。 方法 制备S180荷瘤小鼠动物模型，40只小鼠采用随机数字表法分成正常对照组、模型组、斜脉暗罗叶低剂量组、斜脉暗罗叶中剂量组、斜脉暗罗叶高剂量组。隔日给予各组同体积的溶剂对照液以及不同剂量的斜脉暗罗叶正丁醇提取物，20天后处死各组小鼠。观察S180荷瘤小鼠胸腺重量及指数、脾重量及指数、肿瘤抑制率的影响。 结果 斜脉暗罗叶正丁醇提取物与模型组比较，胸腺重量及指数、脾重量及指数明显增加，肿瘤生长减缓，肿瘤重量下降。 结论 （1）斜脉暗罗叶正丁醇提取物能明显抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的生长；（2）其作用可能是通过增强荷瘤小鼠自身免疫功能有关。

[关键词] 斜脉暗罗叶；正丁醇提取物；抗肿瘤；免疫功能

[中图分类号] R284；R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）09-36-03

Antineoplastic activity of n-butanol extract from polyalthia plagioneura

XIONG Yue1 ZHOU Jun2

1.Pharmaceutical Preparations，Nanchang Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine，Nanchang 330003，China；2.Pharmaceutical Preparations，Jiangxi Provincial Chest Hospital，Nanchang 330006，China

[Abstract] Objective To study the antineoplastic activity of n-butanol extract from polyalthia plagioneura and its effects on the immune function. Methods Animal model of S180 tumor-bearing mice was prepared.According to the random number table method，40 mice were randomly assigned into normal control group，model group，low dose polyalthia plagioneura group，middle dose polyalthia plagioneura group and high dose polyalthia plagioneura group.Equal volume of solvent control solution and different doses of n-butanol extract from polyalthia plagioneura leaves were given to all these groups every other day.The mice were killed after 20 days.The changes of thymus gland weight and index，spleen weight and index，tumor inhibition rate in S180 tumor bearing mice were observed. Results Compared with the model groups，thymus gland weight and index and spleen weight and index in groups of n-butanol extract from polyalthia plagioneura leaves were significantly increased，and the tumor growth and tumor weight were decreased. Conclusion （1）N-butanol extract from polyalthia plagioneura leaves can significantly inhibit the growth of S180 tumor of tumor-bearing mice.（2）It may function through boosting the immune function of tumor bearing mice.

[Key words] Polyalthia plagioneura Leaves；N-Butanol extract；Anti-tumor；Immune function

惡性肿瘤是严重危害人类健康的主要疾病之一。根据我国卫生部的统计，20世纪90年代起随着生活环境的恶化以及人们不良的生活方式导致我国肿瘤发病率呈显著上升趋势[1-5]。刘杰等[6]对江西省肿瘤登记地区老年恶性肿瘤发病情况进行调查分析。结果显示2010年江西省地区肿瘤登记中老年恶性肿瘤患者粗发病率为813.25/10万，中标率770.42/10万。肿瘤的高发导致患者生活及生存质量受到严重影响。然而目前疗效卓著的抗肿瘤药物十分稀少，因此，研究和寻找有效的抗肿瘤药物是世界医学面临的重要课题。斜脉暗罗叶系番荔枝科暗罗属植物，在民间常用于治疗气滞腹痛、

痛经、梅核气等疾病。Yuan Yuan等[7-9]分别证实暗罗属植物根、茎、叶、枝的提取物对人肺腺癌细胞、肝癌细胞、胃癌细胞和人白血病细胞4种癌细胞均有较强的抑制作用。本研究建立S180荷瘤小鼠模型，并探讨斜脉暗罗对S180荷瘤小鼠肿瘤活性的影响。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 药品与动物

药品：斜脉暗罗于2008年采自海南省昌江县霸王岭自然保护区；RP-MI1640培养基及小牛血清购自美国Gibco公司。

动物及瘤株：健康昆明种小鼠40只，体质量（20±2）g，雌雄各半。S180瘤细胞株从中国医学科学院医药研究所购进后传代。40只小鼠采用随机数字表法分成正常对照组、模型组、斜脉暗罗叶低剂量组、斜脉暗罗叶中剂量组、斜脉暗罗叶高剂量组。

1.2 方法

1.2.1 S180荷瘤小鼠模型建立[7] 小鼠体内肿瘤培养7d处死，抽吸浓稠腹水稀释制成细胞悬液。注射0.2mL S180细胞悬液，建立S180荷瘤小鼠模型。

1.2.2 给药 正常对照组不给予任何药物干预，模型组第二天开始给予磷酸盐缓冲液（PBS，pH7.4）灌胃0.1mL/10g；斜脉暗罗叶低剂量组第二天开始给予正丁醇提取物0.1mg/kg、斜脉暗罗叶中剂量组第二天开始给予正丁醇提取物0.2mg/kg、斜脉暗罗叶高剂量组第二天开始给予正丁醇提取物0.4mg/kg的斜脉暗罗叶正丁醇提取物灌胃，连续给药20d。

1.3 评价指标

比较各组脾脏、胸腺质量及指数、肿瘤重量及抑瘤率。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0进行数据分析，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组小鼠胸腺水平比较

研究表明，模型组与溶剂对照组比较，模型组小鼠胸腺重量和胸腺指数显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。斜脉暗罗叶正丁醇提取物与模型组溶剂对照组比较，0.1、0.2、0.4mg/kg的斜脉暗罗叶正丁醇提取物均能显著增加小鼠胸腺重量及指数。见表1。

2.2 各组小鼠脾脏水平比较

研究表明，模型组与溶剂对照组比较，模型组小鼠脾脏重量和脾指数显著下降，差异具有显著性意义（P<0.01）。斜脉暗罗叶正丁醇提取物与模型组溶剂对照组比较，0.1、0.2、0.4mg/kg的斜脉暗罗叶正丁醇提取物均能显著增加小鼠脾脏重量及指数。见表2。

2.3 各组肿瘤活性比较

研究表明，斜脉暗罗叶正丁醇提取物与模型组溶剂对照组比较，0.1、0.2、0.4 mg/kg的斜脉暗罗叶正丁醇提取物均能显著减少小鼠瘤体重量，抑制率随浓度增加而增加。见表3。

3 讨论

目前手术及放化疗是临床治疗肿瘤的主要方法，疗效显著，但创伤性及毒副作用也较大。我国有丰富的药用植物资源，药用植物具有疗效佳，毒副作用小的特点[10-11]。研究发现[12]，药物植物与手术放化疗的合理配合，具有增效减毒等效果。有研究表明[13]：暗罗属植物对人肺腺癌细胞及人胃癌细胞细胞具有明显活性。本文主要报道斜脉暗罗叶有效成分的提取以及对斜脉暗罗叶正丁醇提取物对S180荷瘤抗肿瘤作用的研究。

我国目前暗罗属植物约有17种，暗罗属许多植物可供药用。药物研究发现[14]，暗罗枝、叶中的巯基吡啶类化合物有较强的细胞毒活性，具有抗疟、抗霉菌的作用。本研究结果显示，斜脉暗罗叶低、中、高剂量组小鼠胸腺、小脾脏重量和胸腺、小脾脏指数较模型组均有所增加，差异有统计学意义。研究结果还显示，斜脉暗罗叶低、中、高剂量组小鼠瘤体重量显著减少，且抑制率随浓度增加而增加。提示斜脉暗罗叶正丁醇提取物能够抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的增殖，且0.4mg/kg高剂量组抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的增殖的效果更显著。提示斜脉暗罗叶正丁醇提取物能够抑制小鼠肉瘤细胞S180的增殖，其作用机制可能是通过增强荷瘤小鼠体内自身免疫功能，从而起到对肿瘤细胞提高抵制力的作用。这可能是因为暗罗属植物中含有乌索酸、邻羟基苯甲酸等成分[15]。乌索酸具有抗致癌、抗促癌和抗血管生成等作用。另外乌索酸还具有明显的抗氧功能，能够起到强心作用。而邻羟基苯甲酸是一种天然的消炎药，具有杀菌、消炎等作用。

综上，斜脉暗罗叶丁醇提取物能够显著提高S180荷瘤小鼠肿瘤活性。

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（收稿日期：2017-02-28）