大蒜素临床药理作用的研究进展

欧阳日威　张琪　文玉烛　周嘉丽　谭奇良

摘 要 大蒜素又名大蒜新素，化学名为二烯丙基三硫化物。是大蒜的主要有效成分。被誉为天然广谱抗生素。它不仅杀菌力强、抗菌谱广，且具有抗肿瘤、护肝、对重金属中毒的防治等生理学作用。

关键词 大蒜素 抗菌 抗肿瘤

中图分类号：S633 文献标识码：A

1护肝作用

郑敏等实验结果表明大蒜素可显著降低CCI4及APAP肝损伤小鼠血清AST，GST活性及肝MDA含量，提示减少自由基的产生，抑制膜的脂质过氧化从而维持肝细胞膜的完整性，减少酶的溢出是其护肝作用机制之一 。在APAP肝损伤模型上，观察到，小剂量大蒜素（10mg/kg）即可完全拮抗APAP导致的血清AST及肝组织MDA升高的效应，有效阻抑血清GST升高及肝GSH耗竭，较好地防治APAP肝损害；同时大蒜素对血清GST活性及肝GSH含量影响呈现明显的剂量依赖关系，且大蒜素治疗组血清GST与 肝组织内GSH含量高度负相关；而APAP肝损伤鼠血清GST水平与肝组织内GST变化明显的反向关系。因而提示：大蒜素可剂量依赖性地阻抑小鼠肝组织内GSH耗竭及GST下降，大大增强肝脏的结合解毒功能，从而对肝脏乃至整个机体起保护作用。亦说明适当增加大蒜素剂量，有助于损伤鼠肝功能的全面恢复。

2抗肿瘤作用

2.1大蒜素对NK细胞活性的影响

NK细胞不仅能杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，而且活化的NK细胞还能分泌多种细胞因子参与免疫应答的调节。Lamm D.L.等观察到大蒜提取物能促进白介素-2（IL.2）和干扰素-r（IFN.r）的分泌，增强NK细胞和淋巴细胞活性。20 mg·kg-1大蒜素作用于K562细胞，发现NK细胞杀伤力增加，细胞明显凋亡。朱金水等用脂质体包埋大蒜素在胃癌单抗SG7为配体引导下，对甲基硝基亚硝基胍（MNNG）诱发诱发大鼠胃癌抗癌作用进行研究，证明大蒜素能增强大鼠脾母细胞产生IL-2能力，降低机体产生免疫抑制因子IL-2受体（slL-2R）水平，并提高大鼠外周血NK活性，从而提高机体自身免疫功能，增强机体对肿瘤免疫杀伤能力。以大蒜注射液涂抹大鼠硬腭黏膜，可以有效提高NK细胞活性和IL-2水平，增强T淋巴细胞分裂增殖及活性，并加强免疫监视与攻击，达到预防口腔癌前病变的目的。

2.2大蒜素对淋巴细胞的细胞毒作用的影响

大蒜素可促进淋巴细胞分泌干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素等提高机体免疫力，从而具有直接和间接杀伤肿瘤细胞的作用。用MNNG诱发大鼠胃癌，发现大蒜素治疗组淋巴细胞转化率显著提高，同时诱癌率明显下降，提示大蒜素抑制MNNG诱发性胃癌的发生，与大蒜素提高淋巴细胞转化率、增强机体的细胞免疫有关。张志勉等让肿瘤患者每人每天口服大蒜素30 mg，每天3次，连续服用半年，用碱性磷酸酶～抗碱性磷酸酶法检测30例恶性肿瘤患者服用大蒜素前后及30例正常对照组的淋巴细胞免疫功能，发现恶性肿瘤患者淋巴细胞免疫功能显著低于对照组，服用大蒜素组的淋巴细胞免疫功能接近或高于对照组，说明大蒜素可以增强淋巴细胞的细胞毒作用。

3抗菌、消炎作用

大蒜素是从大蒜中提取的主要有效成分蒜辣素，其产物具有较强的杀菌及抗霉菌作用，对治疗菌痢和阿米巴痢疾有效，姚富贵等通过实验证实。刘锦华等通过大蒜素对小鼠巨噬细胞功能的影响实验，证明大蒜素制剂能激活巨噬细胞，提高吞噬能力有助于提高患者的细胞免疫功能。

4对重金属中毒的防治作用

吴敌等探讨了大蒜素对重金属汞中毒的防治作用。他们对暴露于58组进行神经行为功能测试，并给接触汞的工人口服大蒜索片，每次350mg，3次，d，共服4周，观察情绪和简单反应时变化。参加复查的服药者2ug/m3汞蒸气环境中的某金矿工人47例及无接触汞经历的45例工人采用WHO神经行为为核心检测8例，服药天数为（25.2€？.4）d。结果触汞工人情感状态、简单反应时、视觉持留及数字译码、手提转捷度、目标追击II等项均有显著变化。服药后情绪状态及简单反应时各项得分均优于服药前，但统计学上无显著性差异，认为大蒜具有防治汞中毒的潜在价值。大蒜对抗汞毒性的可能机制：

（1）大蒜含有不饱和含硫有机化合物这些成分含硫基或烷基，通过与汞离子结合减轻了汞的毒性。

（2）有实验证明大蒜素具有加强细胞对受损染色体或DNA的修复作用。

（3）大蒜素含锌、铜及硒等。这些微量元素可以拮抗汞的毒性。

综上所述，大蒜素作为从天然药物中提取分离出的一个单体化合物，具有易得、易合成、结构简单、生物活性明显、治疗范围广泛、不良反应小等特点，在治疗病原微生物感染、抑制肿瘤、护肝和对重金属中毒的防治有明显的药理作用，大蒜素多方面的药理作用正越来越受到重视。随着国内外学者在分子水平上对大蒜素药理作用机制的研究以及大蒜素制剂的不断研制和开发，大蒜素在临床上的应用将越来越广泛。

参考文献

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