CIK联合全身化疗对卵巢癌术后复发率的效应研究

汪紫燕，陈 薇，侯晓凤，董 婷

（九江市第三人民医院妇产科，江西九江332000）

CIK联合全身化疗对卵巢癌术后复发率的效应研究

汪紫燕，陈 薇，侯晓凤，董 婷

（九江市第三人民医院妇产科，江西九江332000）

目的研究CIK联合全身化疗对卵巢癌术后复发率的效应。方法本研究所选对象为卵巢癌患者100例，随机将全部患者分成两组，50例对照组患者在术后采用全身化疗，50例观察组患者则在术后采用CIK联合全身化疗；对两组患者的临床疗效、2年生存率、2年无病生存率和术后复发率进行观察比较。结果观察组完全缓解13例、部分缓解26例、无变化8例、进展3例，临床治疗总有效率78.0%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组2年存活37例，存活率74.0%；2年无病生存23例，无病生存率46.0%，术后复发12例，复发率24.0%，观察组均显著优于对照组（P＜0.05）。结论CIK联合全身化疗能让卵巢癌患者的临床疗效提高，让患者的生存率提高，让术后复发率降低，具有临床应用价值。

CIK；全身化疗；卵巢癌；术后复发；生存率

卵巢癌是临床中发生率较高的一种女性生殖器官肿瘤，随着人们生活方式的改变以及生活水平的提高，近年来卵巢癌的患病人数也越来越多[1]。临床研究结果显示，化疗后或手术切除不完全所残留的少量癌细胞是引起卵巢癌复发、转移，并最终引起患者死亡的重要原因[2]。分析发现细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）能对残留的微量肿瘤细胞进行有效清除，在癌症治疗中的成效非常理想。本研究主要探讨了CIK联合全身化疗对卵巢癌术后复发率的效应，现做如下分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料本研究所选对象为本院2012年1月～2014年10月收治的卵巢癌患者100例；纳入标准：选择卡氏评分（KPS），预计生存期大于6个月；治疗前心电图、血常规检查结果正常，肾功能各项指标≤1.5倍正常值范围，经肿瘤标记物、B超等检查结果证实为卵巢癌。患者年龄37～65岁，平均年龄（53.3±2.4）岁；31例患者为黏液囊腺癌、56例患者为浆液性囊腺癌、7例患者为内膜样腺癌、6例患者为移行细胞癌。随机将全部患者分成两组，对照组和观察组均为50例，在基线资料方面两组患者比较差异无统计学意义。

1.2 方法全部100例患者入院后均选择外科手术治疗，选择具有丰富经验和专业知识的临床医生来开展手术操作。对照组患者术后选择全身化疗，观察组患者则在全身化疗的同时，给予CIK细胞治疗。具体的治疗方法如下：

（1）全身化疗：选择TC化疗方案，患者于术后15天开始实施化疗，第1天给予紫杉醇静脉滴注，给药剂量为175 mg/ m2，第2天给予卡铂静脉滴注，给药剂量为300 mg/m2，3个为1个周期，全部患者均持续给予6个周期的治疗。

（2）CIK治疗：患者在采血当天晨起应进食清淡的饮食，选择采血袋在无菌条件下采集患者外周血80～100 mL，离心后选择血浆备用。之后选择淋巴细胞分离液实施分离，对界面层的单个核细胞进行收集。选择浓度为0.9%生理盐水对细胞次进行洗涤，根据一定浓度将细胞悬浮在已经配置好的培养基中，然后放置在培养箱中进行培养，培养箱的温度应控制为37℃，二氧化碳浓度为5%。培养24 h后，添加含有一定浓度的rhIL-2和Anti-CD3 mAb的培养基中进行培养，每隔3 d分装1次。在完成化疗后第8天开始进行CIK回输，持续回输3次，每次回输应间隔1天，每次回输量为1～2×109个，患者在3次CIK回输后应休息，第2周期化疗，采用相同方法进行CIK回输，持续进行6个周期的治疗。

1.3 临床观察指标对两组患者的临床疗效进行观察比较，按照影像学检查结果变化情况和实体瘤疗效评价标准来对患者的临床疗效进行判断[3]：病灶彻底消失，持续时间超过4周则为完全缓解（CR）；基线病灶最大直径之和减少幅度超过30%，持续时间为4周则为部分缓解（PR）；基线病灶最大直径之和缩小幅度小于30%，或者增加幅度小于20%则为无变化（NC）；存在新病灶或者基线病灶最大直径之和增加超过20%则为进展（PD）；CR例数和PR例数之和则为总有效例数。对患者进行随访，对两组患者的2年生存情况、2年无病生存情况和术后复发情况进行观察比较。

1.4 统计学方法本次实验数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计数资料对比采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察对照组、观察组的临床治疗总有效率分别为54.0%、78.0%，两者比较差异有统计学意义（χ2= 6.417，P＜0.05）。见表1。

表1 临床疗效观察比较

2.2 存活率、无病生存率观察对照组患者的2年存活率为52.0%（26/50），2年无病生存率为24.0%（12/50）；观察组患者的2年存活率为74.0%（37/50），2年无病生存率为46.0%（23/50）；在2年存活率以及无病生存率方面，观察组均显著高于对照组（P＜0.05）。

2.3 术后复发情况观察随访发现，对照组患者的术后复发率52.0%（26/50），观察组患者的术后复发率为24.0%（12/ 50）；观察组患者的术后复发率显著低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

卵巢癌是临床中发生率较高的一种女性生殖器官肿瘤；卵巢癌因为发病比较隐匿，大部分患者在临床确诊时都已处于临床晚期，在对患者进行手术切除治疗后，复发率较高[4]。现阶段卵巢癌的患病人数也越来越多，而且表现为年轻化趋势；卵巢癌会对患者的生命健康和安全造成严重威胁，所以选择科学和合理的方法来治疗卵巢癌患者就显得非常重要[5]。临床研究发现，卵巢癌术后复发率较高的原因主要是因为手术不能对卵巢癌患者的弥漫性腹膜肿瘤小结节和广泛病灶进行有效清除，进而导致患者体内残留一定量的负瘤量，术后预后效果不理想，除此之外在对患者进行化疗用药时，可能引起多药耐药表达，最终让化疗失败[6]。在对卵巢癌复发进行预防时，传统治疗方法存在一定的局限性，无法让患者的生存期延长。

CIK细胞是临床中应用非常广泛的一种生物免疫疗法。因为CIK的细胞杀伤作用具有非MHC限制性，所以在其识别肿瘤细胞时，CD4和CD8并不是必不可少的；抗淋巴细胞功能相关抗原或抗细胞间黏附分子的单克隆抗体能有效组织CIK细胞的细胞毒活性[7]。在受到敏感靶细胞或外源性抗CD3McAb刺激时，CIK细胞会释放存在细胞毒性的胞浆颗粒物，进而来直接杀伤靶细胞。CIK细胞能对肿瘤细胞进行诱导，让其凋亡，在培养过程中CIK细胞能表达II型跨膜糖蛋白，进而来慢性杀伤肿瘤细胞，让抗瘤活性保持持久和长期[8]。在本次研究中，采用CIK联合全身化疗的观察组，总有效例数为39例，总有效率为78.0%，并且经2年随访发现，观察组的存活率、无病生存率均明显高于采用全身化疗的对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。另一方面，观察组术后复率为24.0%，明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，CIK联合全身化疗能让卵巢癌患者的临床疗效提高，让患者的生存率提高，让术后复发率降低，具有临床应用价值。

[1]王文翔,范文强,董学彩,等.DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗对卵巢癌免疫功能的影响[J].山西医科大学学报,2014,45 (12)：1193-1196.

[2]肖梅,艾月琴,张闯,等.CIK细胞联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌的初步研究[J].中国医学创新,2014,11(33)：150-153.

[3]陈玉梅,王丽,钟丽红,等.肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断中的应用进展[J].当代医学,2012,18(20)：12-13.

[4]张艳,张菊新.复发性卵巢癌诊疗进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2013,27(10)：942-943.

[5]柯雪,杨琨,董武.观察不同保存期血液诱导的CIK细胞功能及对卵巢癌SKOV3ip细胞的影响[J].实用妇产科杂志,2014, 30(2)：137-140.

[6]魏伟锋,杨海坤,唐侨飞,等.新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的临床疗效[J].当代医学,2013,19(9)：35-36.

[7]夏俊贤,朱美琴,陈敬华.晚期卵巢癌CIK治疗后外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的变化及其临床意义[J].广东医学, 2013,34(9)：1383-1385.

[8]赵晓丽,樊素珍,姚丽.CIK细胞过继免疫治疗复发性卵巢癌的临床疗效分析[J].国际肿瘤学杂志,2014,41(7)：554-555.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.074

项目资助：江西省卫生计生委科技计划项目（20177114）