参芪扶正注射液联合辛伐他汀治疗脓毒症的效果及对血管内皮功能的影响

2017-07-31薛于林王玉娟

中国医药导报 2017年18期

薛于林++++++王玉娟

[摘要] 目的探討参芪扶正注射液联合辛伐他汀治疗脓毒症的效果及对血管内皮功能的影响。方法回顾性分析2016年1～12月新疆心脑血管医院收治的92例脓毒症患者的临床资料，按照治疗方案的不同将其分为对照组（46例）和观察组（46例）。在常规治疗的基础上，对照组给予辛伐他汀治疗，观察组在对照组的基础上给予参芪扶正注射液辅助治疗。比较两组患者临床疗效、急性生理学及慢性健康状况系统（APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭估计（SOFA）评分及血管内皮功能。结果经过治疗，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（89.1%比71.7%，P < 0.05）。治疗后，两组患者APACHEⅡ、SOFA评分均较治疗前显著降低（均P < 0.05），且观察组APACHEⅡ、SOFA评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。血管内皮功能指标显示，两组治疗后内皮素-1（ET-1）水平较治疗前显著降低，一氧化氮（NO）水平较治疗前显著升高（均P < 0.05），且观察组治疗后ET-1水平显著低于对照组，NO水平显著高于对照组（均P < 0.05）。结论参芪扶正注射液联合辛伐他汀在脓毒症中应用效果良好，能够提高临床疗效，缓解临床症状，并改善血管内皮功能，值得临床应用。

[关键词] 参芪扶正注射液；辛伐他汀；脓毒症；血管内皮功能；内皮素-1；一氧化氮

[中图分类号] R631 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（c）-0149-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Shenqi Fuzheng Injection combined with Simvastatin in the treatment of sepsis and its influence on vascular endothelial function. Methods The clinical data of 92 patients with sepsis admitted to Xinjiang Cardiovascular Hospital from January to December 2016 was analyzed retrospectively， and the patients were divided into control group （46 cases） and observation group （46 cases） according to different treating methods. On basis of conventional treatment， the control group was given Simvastatin， while the observation group was treated with adjuvant therapy of Shenqi Fuzheng Injection based on the treatment of control group. The clinical efficacy， the scores of acute physiology and chronic health evaluation scoring system （APACHEⅡ） and sequential organ failure assessment （SOFA）， and the vascular endothelial function of the two groups were compared. Results After treatment， the total effective rate of observation group was statistically significantly higher than that of the control group （89.1% vs 71.7%， P < 0.05）. After treatment， the scores of APACHEⅡ and SOFA in the two groups were all lower than those before treatment （all P < 0.05）， and the scores of APACHEⅡ and SOFA in the observation group after treatment were all lower than those of the control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. The indexes of vascular endothelial function showed that the levels of endothelin-1 （ET-1） after treatment in the two groups were all lower than those before treatment， the levels of nitric oxide （NO） after treatment in the two groups were all higher than those before treatment （all P < 0.05）， and the levels of ET-1 after treatment in the observation group were lower than those of control group， the levels of NO after treatment in the observation group were higher than those of control group （all P < 0.05）. Conclusion Application of Shenqi Fuzheng Injection combined with Simvastatin in sepsis has good effects， which can increase the clinical efficacy， relieve the clinical symptoms and improve the vascular endothelial function， it is worthy of clinical application.

[Key words] Shenqi Fuzheng Injection； Simvastatin； Sepsis； Vascular endothelial function； Endothelin-1； Nitric oxide

脓毒症是临床上的危重急症，是由感染、创伤等原因导致的一种全身炎症反应综合征，是重症病房患者死亡的重要原因，病死率高达45%～70%，严重威胁患者健康及生命[1]。罹患脓毒症后，患者常有发热、心动过速、呼吸急促等表现[2]。临床上，抗感染、液体复苏、维持水电解质、酸碱平衡等是该疾病的常规治疗措施，具有一定疗效，但部分患者经过上述治疗后效果不甚理想。随着医学水平不断提高，脓毒症的治疗有了显著进展，但脓毒症仍然是临床上面临的治疗难点。相关研究发现[3-4]，血管内皮功能受损是脓毒症发生发展的重要因素，与健康人群比较，脓毒症患者反映血管内皮功能的多项指标水平紊乱，促进疾病的进展。因此，改善血管内皮功能是脓毒症治疗的重要环节。辛伐他汀是临床上常用的调脂药物，其改善血管内皮功能的作用已经得到证实[5]。另外，参芪扶正注射液是含有党参、黄芪药物成分的复方中药制剂，能够改善血管内皮功能[6]，在脓毒症中应用具有良好的理论基础。但目前关于参芪扶正注射液联合辛伐他汀在脓毒症中应用的研究报道甚少。本研究旨在探讨参芪扶正注射液联合辛伐他汀治疗脓毒症的临床效果及对血管内皮功能的影响，以期为该疾病的临床治疗提供更多的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1～12月新疆心脑血管医院收治的92例脓毒癥患者的临床资料，按照治疗方案的不同将所有患者分为对照组（46例）和观察组（46例）。所有入选患者均符合脓毒症的相关诊断标准[7]，排除合并肿瘤、内分泌系统疾病、血液系统疾病、自身免疫系统疾病，既往接受过改善血管内皮功能相关药物、免疫调节相关药物等治疗，妊娠哺乳患者，存在相关治疗禁忌证，治疗时间<2周、2周内死亡，既往存在严重心肺、肝肾功能不全等患者。对照组男27例，女19例，年龄28～62岁，平均（48.8±9.3）岁；观察组男25例，女21例，年龄26～64岁，平均（49.6±10.6）岁。两组患者性别、年龄等基线资料经统计学分析，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入选后，均给予监测生命体征、抗感染、液体复苏、营养支持、维持水电解质、酸碱平衡、维持生命体征平稳等常规治疗措施。在常规治疗基础上，对照组患者给予辛伐他汀（北京万生药业有限责任公司，批号20150903）口服，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上给予参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂，批号1509362）250 mL静脉滴注，1次/d。两组患者均连续应用2周。

1.3 观察指标及疗效评价标准

治疗2周后，根据患者临床症状体征及急性生理学及慢性健康状况系统（APACHEⅡ）评分评价脓毒症临床疗效，分为显效、有效和无效3个标准。患者临床症状体征基本消失，APACHEⅡ评分恢复正常为有效；患者临床症状体征明显缓解，APACHEⅡ评分明显降低，但未恢复正常为有效；患者临床症状、体征及APACHEⅡ评分无改善甚至进一步加重为无效。总有效=显效+有效。

采用APACHEⅡ评分和序贯器官衰竭估计（SOFA）评分评价疾病严重程度。APACHEⅡ评分系统与标准：APACHEⅡ评分[8]包括3个部分，即急性生理评分（APS）、年龄评分及慢性健康评分（CPS）。APS为患者入住ICU 24 h之内最差值，包含12项生理参数，前11项指标主要为体温、平均血压、心率、呼吸频率等，根据轻重程度每项计0～4分，第12项指标为格拉斯哥昏迷评分（GCS），0～15分；年龄评分为0～6分；CPS评分为2～5分；APACHEⅡ系统总评分为0～71分，分值越高，病情越严重。SOFA评分[9]包含动脉氧分压与吸入氧浓度比（PaO2/FiO2）、呼吸支持与否、血小板、胆红素、平均动脉压、多巴胺剂量、肾上腺素剂量、去甲肾上腺素剂量、多巴酚丁胺使用与否、GCS评分、肌酐、24 h尿量等覆盖呼吸系统凝血、肝脏、循环、神经及肾脏系统等12个项目指标，总评分0～48分，分值越高，病情越严重。

治疗前后，于空腹抽取患者静脉血5 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测两组患者血管内皮功能相关指标，主要包括内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO），试剂盒均购于南京森贝伽生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

本研究中所有数据采用统计学软件SPSS 16.0进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

经过治疗，对照组和观察组总有效率分别为71.7%和89.1%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后APACHEⅡ、SOFA评分比较

治疗前，两组患者APACHEⅡ、SOFA评分比较差异无统计学意义（均P > 0.05）。治疗后，两组患者APACHEⅡ、SOFA评分均较治疗前显著降低（均P < 0.05），且观察组治疗后APACHEⅡ、SOFA评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血管内皮功能指标比较

治疗前，两组患者ET-1、NO水平比较，差异无统计学意义（均P > 0.05）。两组治疗后ET-1水平较治疗前显著降低，NO水平较治疗前显著升高（均P < 0.05），且观察组治疗后ET-1水平显著低于对照组，NO水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

3 讨论

脓毒症是一种全身炎症反应综合征，机体在一系列反复刺激后产生大量促炎症介质、炎症因子最终导致促炎症介质和抗炎症介质峰值浓度交替出现，是危重急症患者常见的死亡病因[10-11]。该疾病具有发病急骤、病情严重、进展迅速等特点，如果不能采取有效措施阻止疾病恶性进展，感染将进一步加重，进而出现多器官功能衰竭等严重并发症而威胁患者生命[12-13]，因此脓毒症的治疗具有重要的临床意义。

研究顯示[14]，脓毒症发病机制复杂，与多种病因有关，其发病机制包括血管内皮细胞受损、过度炎性反应、凝血功能障碍等多个方面，其中血管内皮细胞受损导致血管内皮功能异常的发生机制越来越受到关注。正常情况下，患者血管内皮细胞具有抑制血栓形成、发挥组织屏障功能、调节血管舒张度、调节血液免疫等多种生理作用，当炎性反应激活后，血管内皮细胞是炎性反应的靶细胞和效应细胞，其正常生理功能严重受到损害，继而释放多种炎症介质，加重炎性反应，促进脓毒症的进展[15]。因此，改善血管内皮功能是脓毒症治疗的重要环节。辛伐他汀是临床上常用的他汀类药物，除了改善血脂紊乱作用，该药物具有显著的改善血管内皮功能作用，已经在相关疾病中应用[16]。但单一应用辛伐他汀治疗脓毒症临床效果有限。参芪扶正注射液是含有党参、黄芪药理成分的复方中药制剂，具有扶正固本、益气补虚功效，而且能够改善血管内皮功能，在脓毒症中具有良好应用基础[17]。但是，目前关于参芪扶正注射液联合辛伐他汀在脓毒症中应用的研究甚少。本研究中，与单用辛伐他汀比较，联合参芪扶正注射液治疗脓毒症的患者总有效率更高，治疗后反映疾病严重程度的APACHEⅡ、SOFA评分降低，结果提示联合参芪扶正注射液能够提高脓毒症患者的疗效，并有效改善临床症状，这可能与参芪扶正注射液改善血管内皮功能有关。

目前已经发现多种反映血管内皮功能的血清学指标，其中ET-1和NO临床上常用。ET-1是目前已知最强的血管收缩物质，正常生理状态下，ET-1水平较低，而局部缺血、缺氧等因素将刺激ET-1的合成释放，血清ET-1水平显著升高，且升高程度与血管内皮功能受损程度密切相关，能够反映血管内皮功能受损程度[18-19]。而NO是一种重要的血管舒张物质，当血管内皮细胞受损时，其水平明显降低，且与血管内皮功能受损程度相关[20-22]。而当ET-1与NO分泌失调时，又将进一步加重血管内皮功能损害，形成恶性循环，促进脓毒症病情的进展[23-24]。本研究中，两组患者治疗后反映血管内皮功能的ET-1、NO指标水平均有所改善，而与对照组比较，治疗组患者治疗后ET-1水平降低，NO水平升高，结果提示联合参芪扶正注射液能够更有效地改善脓毒症患者的血管内皮功能，这也是该药物提高疾病治疗效果的一个重要作用机制。

综上所述，参芪扶正注射液联合辛伐他汀在脓毒症中应用效果良好，能够提高临床疗效，缓解临床症状，并改善血管内皮功能，值得临床应用。

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