某三甲妇儿专科医院注射用A型肉毒毒素处方分析

莫 霞，李 瑶，王穗琼，张 琳，肖大立*

·临床药学·

某三甲妇儿专科医院注射用A型肉毒毒素处方分析

莫 霞1，李 瑶2，王穗琼1，张 琳1，肖大立1*

目的 分析我院门诊及住院处方使用注射用A型肉毒毒素的特点，讨论A型肉毒毒素临床实际应用情况,为临床合理用药提供依据。方法 统计分析我院2013-2016年门诊及住院注射用A型肉毒毒素处方。结果 342张注射用A型肉毒毒素处方中，女306例，占89.47%，男36例，占10.53%,其中医学美容科女性比例高于男性，而康复医学科男性比例高于女性；患者临床诊断分布情况：医学美容科主要为面部皱纹整容(40.05%)及下颌角肥大伴咬肌肥大(26.90%),康复医学科主要为痉挛型脑性瘫痪(9.06%)。结论 我院注射用A型肉毒毒素在医学美容科主要用于面部皱纹整容、咬肌肥大、腓肠肌肥大、局限性多汗、腋臭、眼睑松弛等；康复医学科主要用于痉挛型脑性瘫痪，其他科室(内科及外科)主要用于面肌痉挛,肉毒毒素属于医疗用毒性药品，临床应用领域广泛，合理使用A型肉毒毒素至关重要。

注射用A型肉毒毒素；处方；分析

0 引言

肉毒梭状芽孢杆菌(Clostridiumbotulinum)简称肉毒梭菌或肉毒杆菌，为革兰阳性厌氧菌，在厌氧环境中能产生外毒素，即肉毒杆菌毒素，简称肉毒毒素(Botulinum Toxlin，BTX)。肉毒杆菌毒素依据免疫抗原的不同，可分为A、B、C、Ca、Cb、D、E、F、G 8种类型[1-2]。A型肉毒毒素于1982年首次成功提纯，是最早制成的结晶毒素，易制备和保存，且其作用机制相对清楚，作用持久，故为目前临床应用最广泛的一种[3]。目前我国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市的肉毒毒素品牌仅有我国兰州生物制品研究所生产的衡力和美国Allergan Pharmaceuticals Ireland生产的保妥适(BOTOX)[4-5]。A型肉毒毒素通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内突触相关蛋白(SNAP-25),阻断乙酰胆碱囊泡与突触前膜融合，进而抑制乙酰胆碱释放,引起肌肉松弛性麻痹,从而产生临床疗效，目前主要用于医学美容科和康复医学科。

本文通过对我院2013-2016年门诊及住院注射用A型肉毒毒素处方进行统计分析，了解我院毒性药品注射用A型肉毒毒素的临床使用情况，为临床合理用药提供参考。

1 资料和方法

1.1 资料来源 我院2013年1月至2016年8月门诊及住院注射用A型肉毒毒素处方，共计342张，其中门诊处方308张，住院处方34张。处方纳入标准：①我院门诊及住院肉毒毒素完整处方；②处方时间段：2013年1月至2016年8月。处方排除标准：①患者同一适应证多张肉毒毒素处方。②患者已作退药处理处方。

1.2 研究方法 对我院2013年1月至2016年8月门诊及住院342张肉毒毒素处方，按患者就诊科室、基本情况、临床诊断、药品用法用量及药品费用进行分类统计分析，了解我院肉毒毒素的临床使用情况。

2 结果

2.1 患者基本情况 342张注射用A型肉毒毒素处方中，女306例，占89.47%，男36例，占10.53%,其中医学美容科女性使用比例高于男性，康复医学科男性比例高于女性，年龄最小2岁1个月，最大72岁。患者基本情况见表1。

2.2 患者临床诊断分布情况 342张注射用A型肉毒毒素处方中，临床科室包括：医学美容科、康复医学科、内科及外科等，患者临床诊断分布情况见表2。其中医学美容科主要临床诊断为面部皱纹整容、咬肌肥大、腓肠肌肥大、局限性多汗、腋臭等，康复医学科主要临床诊断为痉挛型脑性瘫痪，其他科室主要用于面肌痉挛等。

表1 患者基本情况(男/女，例)

2.3 用法用量及合理用药情况 门诊处方共用注射用A型肉毒毒素326支，包括国产及进口100 U/支324支，50 U/支2支；住院处方共用肉毒毒素107支，包括国产及进口100 U/支107支，给药方式为肌肉注射，且采用多点定位注射。根据用量，提示目前我院门诊使用注射用A型肉毒毒素较多的是医学美容科，主要用于注射整形美容，均属于合理用药处方，但在门诊处方中存在28例处方临床诊断书写不规范及书写不全，占门诊处方的0.09%。

我院住院使用注射用A型肉毒毒素较多的是康复医学科，主要用于治疗小儿痉挛型脑性瘫痪患儿的肌张力障碍，改善患儿步态，均属于合理用药，其中，病程用药记录中有22例(64.7%)有详细肉毒毒素注射记录，12例(35.3%)无详细肉毒毒素注射记录。

表2 患者临床诊断分布情况(例)

2.4 患者使用肉毒毒素费用情况 统计342张注射用A型肉毒毒素处方费用情况，患者平均消费较高。使用国产A型肉毒毒素冻干粉100 IU/支的患者平均消费700～745元；使用进口A型肉毒毒素冻干粉100 IU/支的患者平均消费1 960～2 021元，50 IU/支的患者平均消费1 241～1 242元。进口肉毒毒素的价格高于国产。

3 讨论

本研究表明，A型肉毒毒素在各年龄段都有使用，而在美容整形领域的应用比例显著高于其他领域，31～40岁患者使用比例最高，占38.60%，说明肉毒毒素在注射整形美容方面的使用率逐渐增加。在美容整形领域中，女性患者的比例高于男性(22∶1)，在康复医学科男性比例高于女性。

根据患者临床诊断分布情况可知，我院使用注射用A型肉毒毒素的临床科室包括医学美容科、康复医学科、内科及外科等。其中，医学美容科主要临床诊断为：面部皱纹整容、咬肌肥大、腓肠肌肥大、局限性多汗、腋臭、眼睑松弛等；康复医学科主要临床诊断为痉挛型脑性瘫痪，其他科室主要用于面肌痉挛等。面部皱纹整容形成的原因很多，通过抑制表情肌的过度收缩，消除面颈部的皱纹，可以起到很好的临床效果。对于咬肌肥大、腓肠肌肥大的患者，通过肌肉局部注射A型肉毒毒素抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，使咬肌及腓肠肌麻痹，产生功能性萎缩，从而达到瘦脸瘦腿及塑形的临床效果[6]。对于小儿痉挛性脑瘫患者的康复治疗，注射A型肉毒毒素，可以缓解肌肉痉挛，降低患儿的肌张力，改善脑瘫患儿的异常步态姿势，提高其生活质量[7]。

A型肉毒毒素的中毒量和致死量根据推算为2 500～3 500 U，强调除适应证外，对其他疾病的试用一次用量不超过500 U；若出现严重中毒症状，国产肉毒毒素强调应尽早(最好在用药后24 h内)使用A型毒素抗毒素救治。其常见的不良反应包括：中枢神经系统异常：头痛，感觉异常；眼睛异常：眼睑下垂，睁眼困难，视物模糊，复视；口咽部异常：口干，咽喉阻塞感，咀嚼无力，吞咽困难，构音障碍；胃肠道异常：恶心，腹部疼痛，腹泻，呕吐，便秘；皮肤和皮下组织异常：红斑，皮肤紧缩感；骨骼肌肉和结缔组织异常：肌肉无力等[8]。理论上，氨基糖苷类抗生素、大观霉素，或其他影响神经肌肉传导的药物[如神经肌肉阻滞剂，包括去极化(琥珀胆碱)和非去极化(筒箭毒碱)、多黏菌素、林可酰胺类、奎尼丁、抗胆碱酯酶剂和硫酸镁]可加强肉毒毒素的作用。

自肉毒毒素被批准用于注射美容以来，其使用率逐年增加，现已成为注射美容领域最受欢迎的药物之一。与此同时，由于A型肉毒毒素作用机制相对清楚，具备良好的安全性且疗效显著，因此,出现越来越多的超说明书用药，其临床应用领域也越来越广泛[9-12]。虽然注射A型肉毒毒素创伤小、操作简单、恢复快、风险小且效果显著，但其依然属于高价药品。已有很多研究者对A型肉毒毒素的制备工艺进行改进，同时研究其他类型肉毒毒素，使肉毒毒素可应用于其他治疗领域，或将其制成其他剂型等，让患者得到更好的治疗药物，降低患者的经济负担。

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[4] 总局关于注射用A型肉毒毒素的消费警示.国家食品药品监督管理局,2016-6-2.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/154640.html

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Prescription analysis of botulinum toxin type A for injection in a women and children′s hospital

MO Xia1,LI Yao2,WANG Sui-qiong1,ZHANG Lin1,XIAO Da-li1*

(1.Guangdong Women and Children′s Hospital,Guangzhou 510010,China;2.Guangdong Patent Examination Cooperation Center of the Patent Office,SIPO，Guangzhou 510700,China)

Objective To analyze the characteristics of botulinum toxin type A used in outpatient and inpatient prescriptions,and to discuss the clinical application of botulinum toxin type A,so as to provide evidence for rational drug use in clinics.Methods The date of the use of botulinum toxin type A from 2013 to 2016 in our hospital were summarized and analyzed in clinics.Results Among the 342 prescriptions for botulinum toxin type A,306 were for female,accounting for 89.47%,and 36 were for male,accounting for 10.53%.Among them,the proportion of women in medical cosmetology was higher than that in men,while the proportion of males in rehabilitation medicine was higher than that in females.The main diagnosis of medical cosmetic department was cosmetic operation of facial wrinkles (40.05%) and mandibular angle hypertrophy with masseteric hypertrophy (26.90%),and that of rehabilitation medicine department was spastic cerebral plasy (9.06%).Conclusion In our hospital the injection of botulinum toxin A in medical cosmetology department is mainly used for cosmetic operation of facial wrinkles,masseteric hypertrophy,gastrocnemius hypertrophy,regional hyperhidrosis,bromhidrosis,baggy eyelid and so on.In rehabilitation medicine department it is mainly used for spastic cerebral palsy,and in other departments (medical and surgical) it is mainly used for hemifacial spasm.Botulinum toxin belongs to the medical toxic medicine and has a wide range of clinical applications.It is important to use botulinum toxin A rationally.

Botulinum toxin type A for injection;Prescription;Analysis

2016-11-14

1.广东省妇幼保健院，广州 510010；2.国家知识产权局专利局专利审查协作广东中心，广州510700

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201707026