CAPOX方案和SOX方案治疗进展期胃癌的临床疗效及患者TP、DPD蛋白的表达

邱 纯，王 琳

CAPOX方案和SOX方案治疗进展期胃癌的临床疗效及患者TP、DPD蛋白的表达

邱 纯，王 琳*

目的 比较CAPOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)和SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)治疗进展期胃癌的临床疗效，及其对患者胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)表达的影响。方法 选取2014年1月至2015年6月我院收治的94例进展期胃癌患者，按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组47例。研究组采用CAPOX方案治疗，对照组采用SOX方案治疗。比较两组患者治疗总有效率，治疗前后生活质量评分，患者TP、DPD蛋白的水平及不良反应发生率。结果 研究组治疗总有效率为70.2%，对照组为66.0%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后各项生活质量评分均较治疗前显著提高(P<0.05)；两组治疗前、后SF-36各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组TP、DPD蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；研究组不良反应发生率为8.5%，对照组为12.8%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CAPOX方案和SOX方案都是治疗进展期胃癌的有效方案，能够改善患者生活质量，且不良反应少。二者治疗进展期胃癌的疗效无明显差异。

奥沙利铂；卡培他滨；替吉奥；进展期胃癌

0 引言

进展期胃癌是指癌组织浸润到黏膜下层，进入肌层或已穿过肌层达浆膜者。进展期胃癌患者常表现为腹痛、食欲减退、消瘦、恶心呕吐、呕血、黑便、腹泻、咽下困难等，检查可见胃壁增厚、环提、溃疡、胃腔狭窄、腔内肿块等[1]。临床治疗最主要的手段是化疗，CAPOX方案、SOX方案是治疗进展期胃癌的常用方法[2-4]。为了比较两种方案治疗进展期胃癌的疗效和对患者胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)表达的影响，笔者以我院94例进展期胃癌患者作为研究对象开展本次研究，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年6月我院收治的94例进展期胃癌患者作为研究对象，入选标准：①所有患者均经病理检查确诊，且无手术指征；②经TNM标准分期为ⅢC～Ⅳ期；③无其他原发性肿瘤；④患者同意参与本次研究，并签署知情同意书；⑤排除严重肝肾功能障碍及精神疾病患者。本研究经我院医学伦理委员会批准，符合伦理学要求。将患者随机分为研究组和对照组，每组47例。研究组：男21例，女26例；年龄54～76岁，平均(65.72±7.97)岁；体重49～75 kg，平均(61.33±8.29)kg；TNM分期：ⅢC期31例，Ⅳ期16例。对照组：男23例，女24例；年龄53～78岁，平均(64.91±8.13)岁；体重48～76 kg，平均(62.07±8.41)kg；TNM分期：ⅢC期29例，Ⅳ期18例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 研究组使用CAPOX方案治疗：从接受治疗开始，口服卡培他滨片(商品名：希罗达，上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，产品编号B14200156392，规格0.5 mg)，剂量1 000 mg/m2，1次/d，连续使用2周，并在第1天接受治疗时静脉滴注奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20051985)130 mg/m2。对照组使用SOX方案治疗：奥沙利铂的使用方法同研究组，并在接受治疗开始，口服替吉奥(商品名：苏立，山东新时代药业有限公司，国药准字：H20100150，产品编号：B14200270497，规格20 mg)，剂量140 mg/m2，2次/d，连续使用2周。两组于治疗后4周评价疗效，并进行TP、DPD蛋白检测。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗总有效率，治疗前后生活质量评分，患者TP、DPD蛋白的水平，以及不良反应发生率。

1.4 评价工具 疗效标准依据2009年实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展。治疗总有效率为完全缓解和部分缓解病例数占总病例数的比重。

使用SF-36量表进行生活质量评分，包括8个维度：生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)，各维度均以100分为满分，得分越高，生活质量越好[5]。

TP蛋白检测阳性判断标准：使用免疫组化试剂盒(北京中杉金桥公司)对患者肿瘤组织进行检测，肿瘤组织切片后用3%双氧水孵育10 min，蒸馏水清洗后加入鼠抗人TP单抗，温室孵育2 h后用蒸馏水清洗，再用DAB-H2O2显色后苏木素复染，并用中性树脂封片。显微镜下观察，选择5个不同的视野范围，每个视野内含100个细胞，细胞质或细胞核染色为棕黄色的细胞(淡黄色、黄色细胞除外)为阳性细胞，5个视野范围所有阳性细胞占比为阳性率。

DPD蛋白监测阳性判断标准：使用免疫组化试剂盒(北京中杉金桥公司)对患者肿瘤组织进行检测，肿瘤组织切片后用3%双氧水孵育10 min，蒸馏水清洗后加入鼠抗人DPD单抗，温室孵育2 h后用蒸馏水清洗，再用DAB-H2O2显色后苏木素复染，并用中性树脂封片。显微镜下观察，选择5个不同的视野范围，每个视野内含100个细胞，细胞质或细胞核染色为棕黄色的细胞(淡黄色、黄色细胞除外)为阳性细胞，5个视野范围所有阳性细胞占比为阳性率。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 研究组治疗总有效率为70.2%，对照组为66.0%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后生活质量评分比较 两组治疗后各项生活质量评分显著提高(P<0.05)；两组治疗前、后SF-36各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗总有效率比较(例，%)

表2 两组生活质量评分比较(分)

表3 两组患者不良反应发生率比较(例，%)

2.3 两组TP、DPD蛋白表达情况比较 两组完全缓解患者中，TP和DPD表达阳性率分别为23.7%、21.9%；部分缓解患者中，TP和DPD表达阳性率分别为41.6%、42.7%；病情稳定患者中，TP和DPD表达阳性率分别为50.2%、53.7%；病情进展患者中，TP和DPD表达阳性率分别为64.1%、66.7%。病情缓解越好，患者TP和DPD表达阳性率越低。研究组和对照组TP、DPD蛋白表达情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为8.5%，对照组为12.8%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

3 讨论

在我国，胃癌每年的新诊断患者达30万，占全球总数的三分之一[6]。手术是治疗胃癌的有效手段，但在我国胃癌早诊率低，当发现胃癌时，多数患者已进入癌症晚期，癌细胞远处转移并包围周围大血管，手术治疗难以实施。进入晚期的胃癌患者往往选择进行化疗[7]。

CAPOX方案与SOX方案是常用的化疗方法，两种方案中，奥沙利铂的使用是相同的。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药物，能够在细胞内部形成铂化DNA结合物，抑制DNA修复和合成，从而导致细胞死亡[8]。奥沙利铂在体内结合DNA的能力比以往使用的顺铂和卡铂更强，具有更优的细胞毒作用。CAPOX方案中使用的卡培他滨是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细胞分裂、干扰RNA和蛋白质合成[9]。同时，卡培他滨是一种骨髓抑制剂，故有必要每次用药前进行血液检查，以监测血细胞和血小板计数。SOX方案使用的替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，包含替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西。替加氟在生物体内转化成5-Fu，吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶作用而减少5-Fu的代谢，奥替拉西则可以阻断5-Fu磷酸化[10]。卡培他滨与替吉奥都通过口服达到5-Fu静脉化疗的效果。

在癌症患者中，TP和DPD蛋白表达对判断癌症发展情况和抗癌均有重要作用。研究发现，癌细胞中TP的含量显著高于正常细胞，而且对于癌症患者，淋巴结转移、癌症分期较晚期患者癌细胞中TP表达阳性率更高[11]。TP的上调与一些细胞因子诱导有关，李帅超等[12]研究发现，TP在促进血管生成的同时能够刺激肿瘤细胞生长。DPD蛋白主要在肿瘤细胞的细胞质中表达，是预测5-Fu敏感性的重要因素。研究发现，在低分级肿瘤细胞中，DPD的活性不如高分级的肿瘤细胞[13]。本研究中，疗效越好的患者TP和DPD蛋白表达阳性率越低，支持了这一观点。对于化疗过程中，TP、DPD蛋白表达与癌症进展和治疗效果之间的联系还需要更多的学者揭示其中的机制。

本研究结果表明，治疗后两组患者各项生活质量评分均显著提高，两组治疗总有效率，治疗前、后SF-36各维度评分，TP、DPD蛋白水平，不良反应发生率比较差异均无统计学意义。说明两种治疗方案对进展期胃癌的疗效相近。

综上所述，CAPOX方案和SOX方案都是治疗进展期胃癌的有效方案，能够改善患者生活质量，且不良反应少。二者治疗进展期胃癌的疗效无明显差异。

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[13]朱培江.卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的效果比较[J].中国基层医药,2016,23(15):2354-2357.

Clinical efficacy of CAPOX and SOX treatment for advanced gastric cancer patients and the expression of TP and DPD proteins

QIU Chun,WANG Lin*

(Department of Oncology,Hainan General Hospital,Haikou 570000,China)

Objective To compare the clinical efficacy of CAPOX and SOX treatment for advanced gastric cancer patients and its effect on the expression of TP and DPD protein.Methods A toal of 94 cases of advanced gastric cancer patients in our hospital were randomly divided into research group and control group,47 cases in each group.Research group was treated with CAPOX treatment,while control group was treated with SOX treatment.The total effective rate,life quality scores,TP and DPD levels,and adverse reaction rate of two groups were compared.Results The total effective rate of research group was 70.2%,and that of control group was 66.0%,there was no significant difference between the two groups (P>0.05).After treatment,the SF-36 scale score of two groups was significantly improved (P<0.05).There was no significant difference between the two groups in the life quality score and the levels of TP and DPD (P>0.05).The adverse reaction rate of research group was 8.5%,and that of control group was 12.8%,there was no significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion Both CAPOX treatment and SOX treatment have positive effects on advanced gastric cancer patients,and they can improve patients′ life quality with low adverse reaction rate.There is no significant difference in clinical effect between the two treatment strategies for advanced gastric cancer.

Oxaliplatin;Capecitabine;Tegafur;Advanced gastric cancer

2016-11-08

海南省人民医院肿瘤内科，海口 570000

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201707006