加用尤瑞克林对急性分水岭脑梗死患者神经功能及生活质量恢复的影响

冀玉婷，崔莉红

加用尤瑞克林对急性分水岭脑梗死患者神经功能及生活质量恢复的影响

冀玉婷，崔莉红

目的 研究尤瑞克林治疗急性分水岭脑梗死的临床疗效及对神经功能和生活质量的影响。方法 选取我院2015年8月至2016年6月期间收治的急性分水岭脑梗死患者106例，采用随机数字法将其分为对照组和观察组，每组53例。对照组患者接受抗凝，调脂，控制血糖、血压等常规治疗，在此基础上，观察组患者静脉滴注尤瑞克林治疗，所有患者均连续治疗3周。比较两组患者的临床疗效，治疗前后评价两组患者的神经功能、生活质量及缺血区脑血流灌注情况，并观察不良反应。结果 观察组的治疗总有效率(88.68%)明显高于对照组(71.70%)(χ2=4.81,P=0.02)；治疗后，观察组的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分明显低于对照组(t=5.68,P<0.01)，日常生活能力量表(BI)评分明显高于对照组(t=6.43,P<0.01)，观察组的局部脑血容量(rCBV)水平明显高于对照组(t=4.72,P<0.01)，局部脑血流量(rCBF)、局部达峰时间(rTTP)、局部平均通过时间(rMTT)水平明显低于对照组(P<0.01)；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 尤瑞克林治疗急性分水岭脑梗死具有非常显著的临床疗效，可以快速恢复梗死区域血流灌注，有效改善患者神经功能及生活质量，且治疗安全性高，值得在临床推广。

尤瑞克林；急性分水岭脑梗死；神经功能；生活质量

0 引言

急性分水岭脑梗死属于特殊类型的缺血性脑血管病，流行病学调查显示，急性分水岭脑梗死约占脑梗死发生率的10.0%[1-2]，疾病致残率及死亡率达19.0%～64.0%。根据梗死部位，Bogousslavsky将其分为皮质前型、皮质后型、皮质下型及混合型四大类[3]，目前，对于急性分水岭脑梗死的病因及机制存在较大争议，主要认为其发生发展与低血容量、低循环、颈动脉阻塞、微循环栓塞及血流动力异常等因素有关，其中影像学研究发现，低血流灌注与急性分水岭脑梗死发生关系密切，明确急性分水岭脑梗死具体病因机制，及时发现血管狭窄或闭塞，尽早实施治疗是降低致残率及死亡率的关键[4]。目前，急性分水岭脑梗死常规治疗包括抗血小板药物、溶栓降纤药物、抗凝血、清除自由基及改善循环等措施，但临床研究发现，常规治疗手段很难达到理想疗效[5]。近年来研究发现，改善梗死区域血流灌注是治疗急性分水岭脑梗死的关键，已成为临床热点研究课题。尤瑞克林是从健康男性尿液中提取出的组织型激肽原酶，其能够明显改善脑梗死患者神经功能，提高患者临床疗效[6]。因此，本研究将其用于急性分水岭脑梗死治疗中，对其疗效进行综合评定，旨在为临床提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年8月至2016年6月收治的急性分水岭脑梗死患者106例，纳入标准[7]：①满足临床关于急性分水岭脑梗死诊断标准，且经CT/MRI检查证实；②均为首次发病且在发病72 h内就诊；③年龄均在30～80岁；④无溶栓治疗指征或拒绝溶栓治疗；⑤无合并严重的心脏、肝肾肺疾病及血液系统疾病；⑥均自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①脑出血或脑其他部位梗死患者；②伴有恶性肿瘤或自身免疫性疾病；③伴有其他类型脑血管病或复发患者；④长期服用影响血流动力学类药物；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥无明显意识或瘫痪肌力>Ⅲ级。采用随机数字法将其分为观察组和对照组，每组53例。对照组男32例，女21例，年龄34～78岁，平均年龄(53.81±8.67)岁，梗死类型：皮质前型13例、皮质后型16例、皮质下型10例、混合型14例。观察组男33例，女20例，年龄32～80岁，平均年龄(54.15±8.56)岁，梗死类型：皮质前型14例、皮质后型15例、皮质下型11例、混合型13例。两组患者在性别、年龄、病情、疾病类型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经院内伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组患者均接受常规控制血糖、血压、降脂、抗血小板聚集、营养支持等对症治疗，抗血小板聚集通常采用阿司匹林肠溶片治疗，降脂常采用阿托伐他汀钙片治疗，并可稳定斑块，同时给予依达拉奉、血栓通治疗等。在此基础上，观察组患者静脉滴注尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司,批号：H20052065,0.15 PNA)，将0.15 PNA单位尤瑞克林与100 mL 0.9% NaCl混合后，持续静脉滴注30 min，1次/d，所有患者均连续治疗3周。于治疗前后观察患者的神经功能、生活质量、局部脑血容量(rCBV)、局部脑血流量(rCBF)、局部达峰时间(rTTP)、局部平均通过时间(rMTT)，并评价临床疗效，同时采用PWI、DWI、MRA、TCD等手段检测缺血区脑血流灌注情况，治疗前后典型病例梗死部位MRI结果见图1。

图1 治疗前后梗死部位MRI结果

1.3 观察指标 ①临床疗效；②治疗前后神经功能和生活质量评分；③治疗前后rCBV、rCBF、rTTP、rMTT水平；④心慌、头晕、血压降低、肝肾功能异常等不良反应。

1.4 疗效标准[8]采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价患者的神经功能，分为意识、水平凝视、功能、面瘫、语音、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力等9项，满分为45分，分数越高表示越严重。采用日常生活能力量表(BI)评价生活质量，满分为100分，分数越高表示日常生活能力越好。根据NIHSS评分改善程度评价临床疗效。①基本治愈：治疗后NIHSS评分减少率在91.0%～100.0%，病残评定为0级；②显著进步：NIHSS评分减少率在46.0%～90.0%，病残评定在1～3级；③进步：NIHSS评分减少率在18.0%～45.0%，临床症状及体征有所改善；④无变化：NIHSS评分减少或增加率在18.0%以下，临床症状及体征无明显改善或加重；⑤恶化：NIHSS评分增加率≥18.0%，病情出现加重或死亡。总有效率=基本治愈率+显著进步率+进步率。

采用高场磁共振对颅脑进行检查，利用相应血流动力参数[8]计算rCBV、rCBF、rTTP、rMTT。①rCBF：(脑血流量-脑血容积)/平均通过时间；②rCBV：表示每100 g脑组织的血容量，根据时间密度曲线下方封闭面积计算所得；③rMTT：由开始注射对比剂到时间-密度曲线下降至最高强化值一半时的时间所得；④rTTP：是指对比剂首次通过脑组织观测区，从开始出现到对比剂浓度达到峰值的时间。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组的治疗总有效率为88.68%，对照组为71.70%，观察组明显高于对照组(χ2=4.81,P=0.02)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后NIHSS和BI评分比较 两组患者治疗前NIHSS和BI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的NIHSS评分明显低于对照组(t=5.68,P<0.01)，BI评分明显高于对照组(t=6.43,P<0.01)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后rCBV、rCBF、rTTP、rMTT水平比较 两组患者治疗前rCBV、rCBF、rTTP、rMTT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组的rCBV水平明显高于对照组(t=4.72,P<0.01)，rCBF、rTTP、rMTT水平明显低于对照组(P<0.01)，见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 观察组出现1例头晕，1例一过性血压降低，不良反应发生率为3.77%；对照组出现2例头晕，1例心慌，1例一过性血压降低，不良反应发生率为7.55%。两组患者均无肝肾功能损害发生，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

急性分水岭脑梗死的发病机制复杂，可能由脑血流低灌注、微循环栓塞、颅内外动脉狭窄及血流动力障碍、Willis环血流代偿、糖脂代谢异常、侧支循环作用、血液高凝等多种因素共同作用所致。近年来新的观点认为，微栓塞及脑血流低灌注是急性分水岭脑梗死发生的重要因素[9]。也有学者认为，颈动脉及大脑中动脉狭窄所引起的血流动力障碍也是其重要原因，且低灌注对皮质上下型急性分水岭脑梗死影响更大，其中脑血管储备能力对高低位脑卒中的发生发展及转归有着绝对性作用[10]。早期溶栓是脑梗死最有效的治疗方法，但存在严格的时间窗和一定风险，因此临床开展率低。常规方法(抗凝，控制血糖、血压，降脂等)治疗急性分水岭脑梗死的效果不理想，传统扩血管药物如尼莫地平等，虽具有强劲的药效，但可使正常组织，血管扩张，使血液更多流向正常组织，出现盗血现象，还可能会加重病情[11]。

表1 两组患者的临床疗效比较(例，%)

表2 两组患者治疗前后NIHSS和BI评分比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

表3 两组患者治疗前后rCBV、rCBF、rTTP、rMTT水平比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

急性分水岭脑梗死作为特殊类型的脑梗死，主要因两个相邻主要血管供血交界区或分水岭区域局部缺血所致，临床表现通常较轻。但由于该部位与心脏距离远，处于体循环的最远端，当出现低灌注情况时，不易从侧支进行代偿供血。因此，如何在早期发病时快速改善梗死区域血流灌注，降低分水岭脑梗死区域神经功能损害，具有重要的临床意义。尤瑞克林是一种从健康男性尿液中提取的组织型激肽原酶，研究显示，其能有效改善脑梗死区域血流灌注，促进神经功能的恢复[12]。缺血区脑血流灌注情况是评价脑梗死疗效的主要指标，本研究结果显示，尤瑞克林治疗后，rCBV水平明显增加，且rCBF、rTTP、rMTT水平显著降低，改善程度均优于对照组。分析其机制：①尤瑞克林可以促进新血管的生成。其主要成分为人尿酸激肽原酶，激肽原转变为激肽和血管舒张素，使机体激肽原酶-激肽系统(KKS)激活，诱导血管内皮生长因子(VEGF)表达，促进新生微血管的形成[13-14]，使梗死区域建立良好的侧支循环，增加血流灌注。②靶向扩张梗死区域微动脉。脑组织在缺血缺氧状态下，血管内皮细胞诱导β1受体表达增加，尤瑞克林中的组织型激肽原酶能有效结合β1受体，发挥扩张血管的效果，而β1受体在正常组织中表达极低，因此可实现靶向扩张血管的效果。同时，其作用于梗死部位血管β1受体时，还能促进细胞内Ca2+等物质生成，增加内皮性一氧化氮合酶活性，提高一氧化氮浓度，进而选择性扩张梗死部位血管，有效提高组织血流灌注[15]。同时，其能够有效解决传统扩血管药物对正常组织血管扩张而引起的盗血综合征，治疗安全性较高。本研究结果显示，观察组治疗后的NIHSS评分明显低于对照组，BI评分明显高于对照组，这与尤瑞克林对梗死区域侧支的建立及选择性扩张血管，从而明显改善缺血区域血流灌注，降低脑组织损伤，增加氧和葡萄糖的吸收，促进神经功能可逆性恢复有关[16]。同时，观察组在治疗期间仅个别患者出现头晕、心慌伴血压轻度下降现象，随着症状自行缓解，不良反应发生率与对照组无显著差异，表明其具有较高的安全性。

综上所述，尤瑞克林治疗急性分水岭脑梗死具有非常显著的临床疗效，可以快速恢复梗死区域血流灌注，有效改善患者神经功能及生活质量，且治疗安全性高，值得在临床推广。

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Effect of urinary kallidinogenase combined with conventional therapy on neurological function and quality of life in patients with acute cerebral watershed infarction (CWSI)

JI Yu-ting,CUI Li-hong

(Department of Neurology,Shangluo Central Hospital,Shangluo 726000,China)

Objective To study the clinical effect of urinary kallidinogenase in the treatment of patients with acute cerebral watershed infarction (CWSI) and its influence on neurological function and quality of life in these patients.Methods Totally 106 patients with acute CWSI in our hospital from August 2015 to June 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group,53 cases in each group.Control group

anticoagulation,lipid regulation,blood glucose and blood pressure control and other conventional treatment;observation group were treated with intravenous drip of urinary kallidinogenase on the basis of control group,all patients were treated for 3 consecutive weeks.The clinical curative effect of the two groups were compared,and the neurological function,quality of life and the brain perfusion of the ischemic area were evaluated.The adverse reactions of the two groups were observed.Results The total effective rate in observation group (88.68%) was significantly higher than the control group (71.70%) (χ2=4.81,P=0.02).After treatment,the NIHSS score and the levels of rCBF,rTTP and rMTT of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.01),BI score and the rCBV were significantly higher than those of control group (P<0.01).There was no significant difference in the adverse reaction rate between the two groups (P>0.05).Conclusion Urinary kallidinogenase has significant clinical efficacy and high safety in the treatment of acute CWSI infarction,which can rapidly restore the regional blood perfusion,improve neurological function and quality of life,it is worthy of clinical promotion.

Urinary kallidinogenase;Acute cerebral watershed infarction;Nerve function;Quality of life

2016-11-15

商洛市中心医院神经内科，陕西 商洛 726000

10.14053/j.cnki.ppcr.201707017