地西泮单药与联合用药治疗小儿惊厥的疗效对比研究

孔 静，廖 霓

（1.大邑县妇幼保健院，成都 611330；2.成都市妇女儿童医院，成都 610091）

地西泮单药与联合用药治疗小儿惊厥的疗效对比研究

孔 静1，廖 霓2

（1.大邑县妇幼保健院，成都 611330；2.成都市妇女儿童医院，成都 610091）

目的：探讨地西泮单用与联合用药治疗小儿惊厥的临床效果。方法：选取2011年1月～2015年12月在儿科收治的180例惊厥患儿进行回顾性分析，根据治疗方法分为联合组100例和单用组80例，联合组采用地西泮+苯巴比妥治疗，对照组仅采用地西泮治疗，对比两组的治疗效果。结果：治疗前，联合组和单用组的血清NSE、血清NPY水平差异无统计学意义，治疗后24h，两组患儿的血清NSE、血清NPY水平较治疗前均显著的降低，差异具有统计学意义；治疗24h后，联合组患儿的血清NSE、血清NPY水平显著的低于单用组患儿；联合组患儿的给药后的药物起效时间、惊厥停止时间显著的低于单用组患儿，差异具有统计学意义；给药后，联合组治疗显效率42.00%高于单用组的27.50%，联合组患儿治疗效果优于单用组患儿，差异具有统计学意义。结论：地西泮联合苯巴比妥用药治疗小儿惊厥效果较好，并不会增加不良反应的发生率。

地西泮；小儿；惊厥；临床效果

小儿惊厥为临床较为常见的神经系统疾病，近年来相关研究表明小儿惊厥的发生率可达0.6%以上，且近三年来呈现出了明显上升的趋势。长期的小儿惊厥的发生发展可以导致严重的神经系统后遗症，并通过导致喉部肌、膈肌等重要部位肌肉的痉挛，进而导致病死率的上升，预后不佳［1］。

对于小儿非感染性颅内病变导致的惊厥的发生机制的研究不清，现阶段临床上仍然采用以地西泮为主要治疗方式的镇静治疗，通过对于神经元异常放电的抑制，进而减轻或者抑制惊厥的全身性发作或者大发作的发生率，改善预后。但相关研究表明，虽然地西泮对于各种惊厥类型均具有一定效果，但对于脑神经元发育、退行性病变或者颅脑占位性病变等导致的非感染性小儿惊厥的治疗效果具有一定的临床局限性［2，3］，地西泮治疗的总体有效率不足55%，且惊厥持续状态的发生率可明显上升［4］。苯巴比妥为长效巴比妥类，具有镇静、催眠、抗惊厥作用，其对于脑干上行网状系统激活的抑制效果更为理想，本次研究重在探讨地西泮联合苯巴比妥治疗小儿非感染性颅内病变引起的惊厥的临床效果，进而进一步指导临床诊治。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年1月～2015年12月在儿科收治的180例惊厥患儿进行回顾性分析，根据治疗方法分为联合组100例和单用组80例。联合组100例，男57例，女43例；年龄在18个月～6岁，平均年龄（3.4 ±1.7）岁；平均发作持续时间（18.4±5.1）min；平均体温（39.2±0.4）℃；基础疾病构成：高热57例、颅内感染15例、低血糖13例、其他原因15例。单用组80例，男46例，女34例；年龄在18个月～6岁，平均年龄（3.8± 1.9）岁；平均发作持续时间（20.0±6.3）min；平均体温（39.1±0.5）℃；基础疾病构成：高热50例、颅内感染12例、低血糖10例、其他原因8例。上述两组患儿的基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 病例入选和排除标准入选标准：（1）小儿惊厥的诊断标准中华儿科学惊厥学组的的相关诊治指南标准［5］；（2）患儿年龄1～6岁；（3）治疗前取得患儿家长的知情同意。

排除标准：（1）对治疗药物具有严重不良反应的患儿；（2）临床资料不完整，无法进行统计分析的患儿。

1.3 治疗方法对照组采用地西泮治疗，地西泮（南京凯基生物科技有限公司，批号：Z20094043），剂量设置为0.5mg/kg，总剂量不超过3mg，静脉注射，每日一次；观察组在对照组的基础上联合使用苯巴比妥（江苏扬子江药业有限公司，批号：Z20040404），7mg/kg，每次使用剂量不超过30mg，静脉滴注，开始2h内的滴注速度不超过1mg/ml，在4-6h内滴注完成。连续治疗一周为一个疗程，连续治疗4-6个疗程。

1.4 观察指标对比治疗前、治疗24h后患儿血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清中神经肽Y（NPY）的水平变化；记录并比较两组患儿给药后的药物起效时间、惊厥停止时间。

临床疗效评价：给药10m in后患儿惊厥得到控制为显效；给药10～30min内患儿惊厥得到控制为有效；患儿惊厥症状在给药30min后未得到控制为无效。

采取病例静脉血，经1500rpm离心5min后得到血清，4℃保存待测，以标准品稀释液将标准品复溶，静置15m in后混匀，背比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100ul/孔，采用封板盖封住，室温反应120min，使用PBS液体洗涤三次，除了空白对照孔，每孔加入检测液（100ul），室温孵育一小时，PBS洗涤三次，加入底物（50ul/孔），避光孵育25min，加入终止液5min后测定450nm处吸光度。NSE、NPY检测试剂盒购自罗氏检测公司，相关配套试剂购自南京凯基生物科技有限公司，严格按照说明书的要求进行操作。

1.5 统计学方法用SPSS13.0统计软件分析处理数据，计量资料采用均数和标准差（±s）表示，组间比较采用t假设检验；计数资料采用χ2检验；等级计数资料采用Mann-Whitney U 检验；P<0.05表示具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的血清NSE、血清NPY水平比较治疗前，联合组和单用组的血清NSE、血清NPY水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后24h，两组患儿的血清NSE、血清NPY水平较治疗前均显著的降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗24h后，联合组患儿的血清NSE、血清NPY水平显著的低于单用组患儿（P<0.05）；（表1）。

表1 两组患儿治疗前后的血清NSE、血清NPY水平比较

2.2 两组患儿治疗起效时间、惊厥控制时间比较联合组患儿的给药后的药物起效时间、惊厥停止时间显著的低于单用组患儿，差异具有统计学意义（P<0.05）；（表2）。

表2 两组患儿治疗起效时间、惊厥控制时间比较

2.3 两组患儿治疗效果比较给药后，联合组治疗显效率42.00%高于单用组的27.50%，联合组患儿治疗效果优于单用组患儿，差异具有统计学意义（P<0.05）；（表3）。

表3 两组患儿治疗效果比较

2.4 不良反应及复发观察联合组有3例患儿复发，单用组有5例复发，两组患儿的复发率差异无统计学意义（P>0.05）；联合组有1例患儿办法癫痫、1例出现智力障碍，单用组1例出现智力障碍，两组患儿的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

惊厥是小儿常见的急症，尤多见于婴幼儿。由于多种原因使脑神经功能紊乱所致，表现为突然的全身或局部肌群呈强直性和阵挛性抽搐，常伴有意识障碍。惊厥频繁发作或持续状态危及生命或可使患儿遗留严重的后遗症，影响小儿智力发育和健康。近年来对于不同分型的小儿惊厥的分类研究表明，非感染性颅内病变引起的惊厥的发生占到了小儿惊厥总体发生率的25%以上［6，7］，且病情的进展更为隐匿，病死率可达5.5%以上，惊厥持续状态、发作次数均明显加重，预后不佳［8，9］。地西泮为临床上常用的抗惊厥药物，其选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮受体结合而促进γ-氨基丁酸的释放或促进抑制性突触传递有关。但一项汇集了115例小儿非感染性颅内病变性惊厥的临床治疗研究表明，地西泮规律治疗6个月后的小儿惊厥的病情缓解率不足35%［10］，且随访3年后发现脑性瘫痪、智力障碍以及癫痫等并发症的发生率也明显上升，治疗效果不佳［11，12］。非感染性颅内病变性惊厥患儿的脑部边缘以及中枢性脑神经元的异常放电效应更为明显，谷氨酸以及γ-氨基丁酸等神经递质的抑制效果不佳，可能是导致地西泮治疗效果不佳的主要原因。苯巴比妥类药物可以在多种边缘系统惊厥和点燃模型中发挥神经元细胞的保护性作用，在对于脑神经元发育异常以及退行性病变等类型的惊厥中，可以通过调节神经元鞘的阶段性跳跃性传播的节律和速度，进而抑制过度异常同步放电导致的惊厥的发作［13］。迄今为止对于苯巴比妥对于惊厥治疗效果的研究主要是整体性的探讨，未进行具体类型的惊厥的治疗效果的探讨，同时本次研究的创新性还在于探讨了神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、神经肽 Y（neuropeptide Y，NPY）等神经活性肽类物质的变化，进而为进一步揭示非感染性颅内病变性惊厥的治疗提供理论基础。

本次研究发现，联合苯巴比妥治疗小儿惊厥的临床效果更为显著，其中在静脉滴注苯巴比妥20min之内即可改善肌张力、呼吸困难，同时患儿的意识丧失、头向后仰、眼球固定上翻或斜视等症状均有不同程度的减轻，平均惊厥控制时间为21min，较单纯地西泮组缩短了3min，表明联合苯巴比妥治疗小儿非感染性颅内病变性惊厥的临床效果更好，对于惊厥以及相关神经系统累及的表现的改善作用更好。在地西泮静脉推注治疗的基础上，联合苯巴比妥治疗可以显著促进血清高峰浓度迅速分布至脑及其他血流丰富的组织中，上调惊厥阈值从而控制惊厥的发生，减轻惊厥症状。Miyawaki D等［14］学者也发现，在地西泮联合苯巴比妥治疗可以提高15%左右的总体治疗有效率，并降低5%左右的脑性瘫痪和远期智力障碍的发生，具有重要的临床治疗效果。本次研究也发现，联合组治疗的显效率可达42%，明显高于对照组，治疗有效率更高，但与Miyawaki D等［15］学者报道的55%的有效率仍然具有一定的差距，考虑可能与本次研究中的小儿非感染性颅内病变多数由于颅脑损伤如产伤、新生儿窒息、颅内出血等原因导致，而Miyawaki D等研究中的病因以脑先天性发育异常以及脑神经元退行性病变有关，临床资料的纳入研究偏移可能是导致临床治疗显效率差异的主要原因。神经元损伤肽类标志物NSE、NPY是反应颅内神经元病变的重要标志，近年来在小儿惊厥患者的血清中发现NSE、NPY是惊厥持续状态发生的独立危险因素，本次研究中治疗后的两组患儿的血清NSE、血清NPY水平较治疗前均显著的降低，其中联合治疗组的下降更为明显，NSE可下降至8.29±3.40ug.m l，NPY可下降至96.85±11.20ng.m l，NSE、NPY的下降可以抑制轴突末端N型钙离子流，并通过抑制海马脑片培养中突触前末端的M型以及N型乙酰胆碱受体的活性，进而减轻过度神经元的异常同步放电，改善小儿惊厥的治疗效果。最后，本次研究对于联合治疗的安全性分析可见，观察组部分患儿发生了癫痫和智力障碍，但总体并发症的发生率与对照组无明显差异，提示联合治疗的安全性较为可靠。

综上所述，在地西泮治疗的基础上，联合苯巴比妥治疗可以进一步提高小儿非感染性颅内病变引起的惊厥的治疗效果，提高治疗显效率，在短时间内即可控制全身性惊厥症状，起效时间短，其机制可能与抑制血清NSE、NPY水平有关。

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A com parative study on curative effect of diazepam monotherapy and combination therapy in the treatment of infantile convulsion

Kong Jing1, Liao Ni2
(1. Maternal and Child Health Care Hospital of Dayi County, Chengdu 611330, China; 2. Chengdu Women and Children's Central Hospital, Chengdu 610091, China)

Objective To investigate the clinical effect of diazepam alone and combined treatment of children with convulsion. M ethods Selected December January 2011 to 2015 in Department of Pediatrics of 180 cases of children with infantile convulsion were retrospectively analyzed, the treatment methods are classified according to the combined group (100 cases) and the single use group (80 cases) and combined group with diazepam and phenobarbital treatment, the control group was only treated with diazepam, compared two groups of therapeutic effect. Results Before treatment, the combined group and the single differences in serum NSE and plasma NPY levels were not statistically significant, 24h after treatment, two groups of serum NSE and plasma NPY levels were significantly decreased, the difference was statistically significant; after 24h treatment, the combination group with serum NSE and the plasma level of NPY was significantly lower than that of single group; joint group to the anticonvulsant drug onset time, after the stop time is significantly lower than the single group, the difference was statistically significant; after administration, the combined treatment group markedly effective rate was 42% higher than that of in group 27.50%, united the treatment group has better effect than single group, the difference was statistically significant . Conclusion Good diazepam combined with phenobarbital treatment of children with convulsion effect, the incidence of adverse reactions did not increase.

diazepam; children; convulsion; clinical effect

R720.597

A

1673-016X（2017）03-0159-04

2017-01-03

廖霓，E-mail：947384231@qq.com