益生菌联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎的疗效及对血清TNF-α水平的影响

陈瑄瑄， 赵 勇，许向农

（1.漳州卫生职业学院，漳州 363000；2. 漳州市人民医院，漳州 363000；3.福建医科大学附属漳州市医院，漳州 363000）

益生菌联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎的疗效及对血清TNF-α水平的影响

陈瑄瑄1， 赵 勇2，许向农3

（1.漳州卫生职业学院，漳州 363000；2. 漳州市人民医院，漳州 363000；3.福建医科大学附属漳州市医院，漳州 363000）

目的：探讨益生菌联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及不良反应发生情况。方法：选择68例溃疡性结肠炎患者为研究对象，随机分为观察组（n=34）与对照组（n=34），对照组予美沙拉秦治疗，观察组联合应用益生菌（枯草杆菌二联活菌）治疗，比较两组患者临床疗效及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为97.06%，明显高于对照组的82.35%，差异有统计学意义；治疗后两组患者疾病活动指数（DAI）及血清TNF-α水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：益生菌联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎可有效抑制炎症反应、促进临床症状的缓解，提高临床疗效，并且具有较好的用药安全性。

益生菌；美沙拉秦；溃疡性结肠炎；肿瘤坏死因子

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种临床常见的慢性肠道非特异性炎症性疾病，其病变主要局限于大肠粘膜与粘膜下层［1］。本病主要症状包括腹泻、腹痛、粘液脓血便、里急后重等，且多呈反慢性进展、反复发作，因而对患者的生活质量产生严重影响［2］。UC目前病因尚未完全阐明，一般认为其发病是多因素如遗传、感染、环境、免疫等共同作用的结果，且肠道菌群紊乱在UC发生、发展中具有重要作用［3］。近年来，我们应用益生菌联合美沙拉秦治疗UC取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院消化内科于2015年1月～2016年8月间收治的68例溃疡性结肠炎患者为研究对象，其中男38例，女30例，年龄23～49岁；病程8个月～5年。纳入标准：①年龄＞18岁；②均符合轻中度UC的相关诊断标准［4］；③患者均为初次发病，处于活动期；④同意纳入本研究并签署知情同意书。排除标准：①年龄＜18岁者；②重度或难治溃疡性结肠炎患者；③既往有肠道手术史的患者；④合并出血性疾病，以及合并肝、肾功能不全的患者；⑤对研究所用药物过敏者；⑥妊娠及哺乳患者。随机分为观察组与对照组，每组34例，两组患者临床资料比较无统计学差异（P>0.05），见表1。

表1 两组患者临床资料的比较

1.2 治疗方法对照组患者给予美沙拉秦缓释颗粒剂（商品名：艾迪莎，法国爱的发制药集团生产）治疗，用法：1.0 g/次，口服，3次/d。观察组联合应用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（商品名：美常安，北京韩美药品有限公司生产）治疗，用法：500mg/次，口服，3次/d。疗程均为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状及电子肠镜指标观察两组患者腹痛、大便次数、性状、便血量、黏液脓血便情况，并复查电子结肠镜，判断临床疗效，同时计算疾病活动指数（DAI）。①疗效判断标准：显效指治疗后患者症状体征消失，大便次数≤2次/d，大便镜检无白细胞、红细胞，肠镜检查见肠粘膜正常；有效指原有症状体征基本消失，大便成形，次数约2-4次/d，镜检红细胞及白细胞在10个 /Hp以下，且肠镜检查发现肠粘膜炎症反应轻微及部分假息肉形成；无效指治疗后达不到上述标准甚至病情加重者。治疗总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。②DAT的计算根据改良W illams标准［5］

1.3.2 血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平两组患者均于治疗前后，抽取清晨空腹抽静脉血5ml，3000rp/ min离心10min，分离血清并将其保存于-80℃条件下待测，血清TNF-α采用双抗体夹心酶联免疫吸附法进行测定（试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供）。

1.3.3 安全性指标治疗期间监测血常规、尿常规及肝肾功能电解质的变化，并行心电图检查，同时记录整个疗程期间有药物相关不良反应的发生。

1.4 统计学方法使用SPSS19.0统计软件，以均数±标准差（±s）表示计量数据，采用t检验进行均数的比较，率的比较采用卡方检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较观察组治疗总有效率为97.06%，明显高于对照组的82.35%，差异有统计学意义（χ2=3.981，P<0. 05）。

表2 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者治疗前后DAI及血清TNF-α水平的比较 两组患者治疗前DAI及血清TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者DAI及血清TNF-α水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后DAI及血清TNF-α水平的比较

2.3 安全性指标两组患者治疗期间血尿常规及肝肾功能检查结果均未发现明显异常，其中观察组患者出现3例上腹部不适、恶心等消化道反应，1例出现皮疹，不良反应发生率为11.76%，对照组出现2例恶心、呕吐，不良反应发生率为5.88%，均经对症处理后好转，未予停药，且两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.731，P>0.05）。

3 讨论

溃疡性结肠炎在任何年龄均可发病，且近年来其发病率在我国有逐年增加的趋势［6］。UC大多缓慢发病，临床表现轻重不等，主要表现为血性腹泻及粘液血便，并且伴有腹痛及里急后重症状，可合并不同程度的全身症状及肠外表现（如结节性红斑、强直性脊柱炎、关节炎、眼葡萄膜炎等），部分患者可并发中毒性巨结肠及癌变等严重情况［7］。UC的发病机制目前尚未完全明确，研究显示遗传、感染、环境、免疫调节紊乱、肠道菌群失调等多种因素均可参与UC的发病。氨基水杨酸制剂是临床上治疗轻、中度UC的首选药物，其中柳氮磺吡啶（SASP）应用最为广泛。SASP口服吸收后可被分解出活性成分5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶，前者通过抑制NF-κB的活性而起到抑制产生和释放TNF-α的作用，减轻TNF-α对肠道粘膜的损伤；其次，TNF-α水平的降低可以降低IL-6、IL-8等促炎症细胞因子水平，降低局部炎性反应；此外，5-ASA尚具有清除氧自由基及免疫抑制作用，但是作为载体的磺胺吡啶SASP载体则可以引起较多的全身不良反应［8］。美沙拉秦是一种新型的5-ASA特殊制剂，结构上经偶氮连接两个5-ASA分子，避免了磺胺吡啶的全身不良反应；此外，美沙拉秦具有特殊的肠溶包膜，可以在肠道内缓慢释放进而起到抑制肠壁炎症反应的作用。柳汝明等［9］荟萃分析了16个临床对照研究，指出美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性均优于柳氮磺吡啶。

近年来，研究发现UC患者普遍存在肠道菌群失调，益生菌数量如双歧杆菌、乳杆菌减少，而肠杆菌和肠球菌等明显增加［10］。因此肠道菌群失调与UC的关系越来越受到重视，这也为益生菌治疗UC提供了依据。临床上用于调节肠道菌群的益生菌制剂较多，其菌属、菌株及作用机制并不一致［11］。本研究应用的美常安包括枯草杆菌和粪肠球菌2种活菌，主要通过生物夺氧机制发挥作用。其中枯草杆菌为需氧菌，其在肠道内生长繁殖需消耗大量游离氧，进而可以降低肠道内氧浓度及氧还原电位，不利于需氧的致病菌的生长；但是对肠道内乳杆菌、双歧杆菌等厌氧益生菌的生长繁殖有利，进而减少肠源性毒素的产生；粪肠球菌是耐胆盐的，可以提高枯草杆菌在胃肠道的存活率，对枯草杆菌生物学作用的发挥起到协同作用［12-13］。此外，益生菌还具有促进肠道黏液屏障的形成、调节免疫功能、抑制炎症反应等作用［14］。本研究对观察组患者联合应用益生菌和美沙拉秦对UC进行治疗，并与单用美沙拉秦的对照组患者进行比较，结果发现观察组治疗总有效率为，明显高于对照组的，且治疗后观察组患者DAI及血清TNF-α水平均明显低于对照组，说明在常规美沙拉秦治疗的基础上联合应用益生菌可以进一步抑制炎症反应、促进临床症状的缓解，提高临床疗效。本研究对治疗的安全性指标进行了观察，发现两组患者均未发生肝肾功能不全等严重不良反应，且两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明益生菌联合美沙拉秦治疗UC具有较好的用药安全性。

综上所述，益生菌联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎可有效抑制炎症反应、促进临床症状的缓解，提高临床疗效，并且具有较好的用药安全性，值得临床进一步推广应用。

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Efficacy and safety of probiotics combined w ith mesalazine in the treatment of ulcerative colitis

Chen Xuan-xuan1, Zhao Yong2, Xu Xiang-nong3
(1. Zhangzhou Career Academy, Zhangzhou 363000, China; 2. Zhangzhou People’s Hospital, Zhangzhou 363000, China; 3. Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Zhangzhou 363000, China)

Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of probiotics combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis. M ethods 68 cases of ulcerative colitis patients were studied as the research object, random ly divided into observation group (n=34) and control group (n=34), the control group treated by mesalazine, the observation group combined with application of probiotics (live combined Bacillus subtilis two bacteria) treatment, the incidence of two groups of patients with clinical curative effect and adverse reaction rate between the two group were compared. Results The total effective rate of observation group was 97.06%, significantly higher than the control group which was 82.35%, the difference was of statistically significant; after treatment, the disease activity index (DAI) and serum TNF- levels in the two groups were significantly lower than before treatment, and the observation group was significantly lower than the control group, the differences were of statistically significant; there were of no significant difference in two groups with adverse reaction rate. Conclusion The probiotics combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis can effectively inhibit the inflammatory response, promote the remission of clinical symptoms, improve the clinical efficacy, and has good drug safety.

probiotics; mesalazine; ulcerative colitis; tumor necrosis factor

R574.62

A

1673-016X（2017）03-0043-03

2017-02-03

许向农，邮箱：hxb197007@163.com