血清B型脑钠肽前体、AVP和内皮素在CHF患者中的检测价值

沈 婧

（南通大学附属海安人民医院检验科，淮安 226600）

血清B型脑钠肽前体、AVP和内皮素在CHF患者中的检测价值

沈 婧

（南通大学附属海安人民医院检验科，淮安 226600）

目的：探讨血清B型脑钠肽前体、AVP和内皮素在充血性心力衰竭（CHF）患者中的检测价值。方法：选取我院明确诊断有CHF的118例不同病因、不同心功能分级患者以及同时期住院治疗的非CHF患者41例，测定所有受试对象入院时以及治疗前后的血清（血管紧张素）AVP、B型脑钠肽前体（NT-proNT-proBNP）、内皮素（ET-1）水平，比较发生心血管事件以及未发生心血管时间患者的AVP、NT-proBNP、内皮素（ET-1）水平。结果：心衰患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明显高于正常对照组，CHF患者的血浆NT-proBNP、AVP、ET-1水平随着心功能不全的加重而明显升高，治疗后均较治疗前明显改善，心脏发生事件组的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明显高于无事件组，组间比较有统计学差异。结论：血清B型脑钠肽前体、AVP和内皮素在CHF患者中的检测对于判断CHF患者的病情严重度以及预后有着积极的意义，尤其在治疗后对其浓度进行监测对于CHF的风险评估具有重要的意义。

NT-proBNP；AVP；ET-1；CHF

充血性心力衰竭的发病率以及死亡率均较高，是对人类健康产生威胁的一大杀手，其人群的猝死率为普通人群的5倍之多［1］，目前我们在临床上主要通过患者的病史、体征以及相关辅助检查来对其进行诊断，而对于早起心力衰竭却往往难以判断，也就容易导致误诊的情况出现［2］，新的实验室辅助检查手段则为我们提供了更多的方便，大量的试验研究证实ET-1在CHF患者中明显增高且与疾病的严重度和预后呈正相关，属于进行性心肌损伤的标记物之一，NT-proBNP和AVP则是近两年来研究最活跃的，能够反应心脏代偿功能、评价心功能的两种标志物，国外的文献报道指出［3］，联合检测NT-proBNP及AVP能够有效评价心衰患者的预后，本研究就三种指标检测应用于CHF患者的临床价值作如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院于2013年1月～2014年12月间收治的心力衰竭患者118例，其中男68例，女50例，年龄42～94岁，平均（71±11）岁，根据美国纽约心脏病协会心功能（NYHA）分级［4］标准将患者分为心功能I级23例，II级18例，III级37例，IV级40例，心衰诊断均符合1988年Calson-Boston诊断标准［5］，排除急性心梗、急性肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病以及感染性疾病患者，另选取我院同时期住院治疗的非CHF患者41例作为对照组，其中男19例，女22例，年龄41～93岁，平均年龄（65.32±13.45岁），CHF以及非CHF患者在年龄、性别等一般资料比较无明显差异，具有可比性。

1.2 方法所有CHF以及非CHF患者均在入院以及出院时抽取静脉血3m l，测定血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平，采集血样标本后立即进行抗凝处理，注入含有10%EDTA的抑肽酶60ul试管中，将其混匀后于4℃3000r/min条件下离心10min并将血浆分离，离心后取上清液，将其放入-20℃冰箱中予以冰冻保存，进行批量测定，测定血样标本时，将标本融化于冷水浴中，离心后取上清液，采用放射免疫法测定ET浓度，采用荧光免疫法测定血清AVP、NT-proBNP浓度。

1.3 资料收集所有参与的研究人员均采用统一的研究方案，经过统一的培训，对患者的临床资料进行认真收集，询问患者的病情并进行认真检查和全面的记录，确定患者是否发生心源性意外事件，其包括了心源性意外死亡、CHF病情加重住院以及再次住院后又发生死亡。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心衰患者与对照组血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比较心衰患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明显高于正常对照组，组间比较有明显差异，P<0.05，见表1。

表1 心衰患者与对照组血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比较

2.2 不同级别心衰患者的血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比较CHF患者的血浆NT-proBNP、AVP、ET-1水平随着心功能不全的加重而明显升高，组间比较有显著性差异，P<0.05，见表2。

表2 不同级别心衰患者的血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比较

2.3 不同级别心衰患者治疗后血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比较治疗后各NYHA分级患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均较治疗前明显改善，且组间比较仍有明显差异，P<0.05，见表3。

表3 不同级别心衰患者治疗后血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比较

2.4 心脏病发生事件组以及无事件组血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比较心脏发生事件组的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明显高于无事件组，组间比较有统计学差异，P<0.05，见表4。

表4 心脏病发生事件组以及无事件组血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比较

3 讨论

CHF是一类以肾素-血管紧张素系统（RAAS）、交感神经系统（SNS）过度激活、心室功能恶化以及心室重构为主要特点的综合症，属于大部分心脏疾病患者的最终归宿，也是导致目前人群死亡的重要原因之一，目前的研究认为促使心衰发生发展的机制为一系列十分复杂的神经体液机制引起的心室重构［6-8］，而其中AVP、NT-proBNP、ET-1属于三种十分重要的介导因子，发挥着重要的作用，本研究也对三者的检测意义进行了探讨。

通过本次研究结果发现，慢性心力衰竭患者的AVP水平明显高于健康对照组，而AVP水平的升高是机体出现水钠潴留的重要机制之一［9］，目前已知AVP的成分与分泌位置主要在于下丘脑，AVP的V2受体介导了机体的利尿作用，AVP通过“短期调节”以及“长期机制”两类途径V2受体作用于AQP2蛋白（尿液水通道蛋白2）［10］，在禁水的状态下AQP2表达增多，并通过AVP诱导的细胞内cAMP增加，使得囊泡通过出胞方式与管腔膜之间相结合，开放水通道，增加了水的重吸收，使得尿液浓缩，减少尿量，提高尿渗量，使得尿液中的AQP2水平相应升高，水负荷状态下，AVP水平则逐渐下降，管腔膜上的AQP2又重新形成了囊泡而回到细胞之中，AQP2的数量减少使得水重吸收量减少，尿量增加，尿液被稀释，尿渗量减少，尿液中的AQP2水平相应降低，机体的水钠潴留症状得到改善，而本研究结果发现随着心理衰竭NYHA等级的升高，患者血浆中的AVP水平亦不断上升，尿液中的AQP2排出量增加，这与既往的动物实验结果以及国外的研究结果是相一致的［11，12］。

NT-proBNP是源于心肌细胞合成的134个氨基酸残基的prepro-NT-proBNP，在进入血液循环后被降解为具有生物活性的NT-proBNP，此类通过心肌细胞分泌的短肽激素，属于一类包含32个氨基酸的多肽类物质，其中包含了一个17个氨基酸残基环状结构，当心室负荷增加或心室增大时，NT-proBNP会被释放入血中［13］，通过与肾素-血管紧张素-醛固酮系统之间的拮抗作用，对体液以及电解质的动态平衡起到控制作用，欧洲心脏病协会则推荐采用NT-proBNP应用于心源性疾病的确诊初筛指标，根据检测结果明确病变的具体性质，其能够反应机体的心脏代偿功能、评价心脏功能，近些年来有学多学者将NT-proBNP应用于CHF的诊断之中，Wozakowska通过研究发现［14］，对于CHF以及左室功能不全的诊断方面，NT-proBNP相比于超声诊断，其特异性达到了98%，其认为对于超声检查存在困难的患者，进行NT-proBNP测定实际上能够取代超声检查，Pokorná［15］通过前瞻性试验对NT-proBNP以及AVP联合检测应用于CHF的诊断价值进行了研究发现，当患者的AV P>28.9ng/L或NT-proBN P>160ng/L时，与其心脏病死亡率以及心脏病发生率有着紧密的联系，是心脏事件发生的独立预测指标，AVP和NT-proBNP的浓度越高，出现心脏事件的危险性越高。

内皮素是目前所知的作用最强的一类缩血管多肽物质，动物学试验及临床研究发现，CHF时血浆的ET浓度显著上升，通过本次研究结果发现，CHF患者的ET浓度相比于正常对照组明显升高，且随着心衰等级的加重，血浆ET升高则越明显，ET的变化可能属于一类交感神经的代偿机制，但是其长期过度激活有可能导致血管重塑，使得心功能出现恶化［16］，我们推测血浆ET在CHF的的病理生理过程中一方面为增加血管的张力，使得醛固酮被活化，减少了肾血流了以及肾小球滤过率，从而使得心肌缺血加重，影响心脏功能，有研究指出，ET对于心肌细胞起到直接的毒性作用，心衰时心肌产生的ET水平升高，促进了心衰的发展，且ET对于心肌细胞的恶毒丝裂原作用也使得心肌细胞出现非适应性增大，导致心室重构，ET长期对心肌收缩起到刺激作用，也增加了机体的能量消耗，使得心衰症状加重，本次研究结果发现，随着心衰严重度的升高，ET表达水平亦明显升高，组间比较有明显差异，所以血浆ET的测定能够作为CHF严重程度的指标之一。

综上所述，AVP、NT-proBNP、ET-1对于CHF的诊断以及预后十分敏感，具有较高的临床价值，但仍需进一步的大量临床研究。

［1］ 黎莉, 黄艳. 奥伦自理理论对充血性心力衰竭患者综合生存质量的预后影响研究［J］. 医学与哲学, 2014, (24): 53-55.

［2］ 李宝群, 李海艳, 孙立贤, 等. Gs蛋白α亚基T393C多态性对卡维地洛治疗充血性心力衰竭疗效的影响［J］. 实用医学杂志, 2014, (21): 3431-3433.

［3］ 金雷. 抗心力衰竭治疗对充血性心力衰竭患者血浆脑利钠肽及糖类抗原125的影响［J］. 中国医药导报, 2015, 12(8): 26-29.

［4］ 王玲, 孙晶. NT-proBNP在不同NYHA分级中的意义［J］. 医学综述, 2012, 18(14): 2274-2276.

［5］ 轲利东, 李宏伟, 张亚洲, 等. 血浆 NT -proBNP 水平对不同 NYHA分级慢性心力衰竭患者预后的影响［J］. 现代中西医结合杂志, 2014, (22): 2434-2435, 2440.

［6］ 王红月, 安莲华, 刘全, 等. 急性心肌梗死后心室重构伴充血性心力衰竭的危险因素分析［J］. 中国老年学杂志, 2010, 30(3): 320-322.

［7］ 卢武生, 林锦标, 董闽田, 等. 慢性心力衰竭患者血浆AVP、尿液水通道蛋白2的变化研究 (附148例分析)［J］. 福建医药杂志, 2007, 29(4): 71-72.

［7］ Breidthardt T, Noveanu M, Cayir S. The use of B-type natriuretic peptide in the management of patients with atrial fibrillation and dyspnea［J］. International Journal of Cardiology, 2009, (02): 193-199.

［8］ Mohammed AA, Januzzi JJ. Natriuretic peptide guided heart failure management［J］. Curr Clin Pharmacol, 2009, (02): 87-94.

［9］ 蒋伏平, 龚和禾, 陈霓红, 等. 米力农对老年充血性心力衰竭患者心功能及血浆NT-pro-BNP水平的影响［J］. 中国老年学杂志, 2013, 33(24): 6250-6251.

［10］ Tian Y, Serino R, Verbalis JG. Downregulation of renal vasopressin V2 receptor and aquaporin-2 expression parallels age-associated defects in urine concentration［J］. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 2004. F797-F805.

［11］ Lu WS, Xu DL, Meng SR. Change and significance of urinary excretion of aquaporin-2 defected by enzyme linked immunosorbent assay in rat models of heart failure［J］. J Clin Rehabilitative Tissue Engineering Research, 2007, (25): 5042-5043.

［12］ 卢武生, 许顶立, 孟素荣. 充血性心力衰竭患者尿液水通道蛋白-2的临床检测［J］. 心脏杂志, 2003, (03): 239-242. doi: 10.3969/j. issn.1009-7236.2003.03.015.

［13］ 赵楚敏, 宋巧凤, 王希柱, 等. 心脉隆对充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-1水平的影响［J］. 中国老年学杂志, 2014, (12): 3455-3456.

［14］ Wozakowska-Kaplon B, Opolski G, Herman Z. Natriuretic peptides in patients with atrial fibrillation［J］. Cardiol J, 2008, (06): 525-529.

［15］ Pokorná V, Jurkovicová O, Kaluzay J. Changes in NT-proBNP levels in patients with atrial fibrillation re-lated to heart failure［J］. Vnitr Led, 2010, (08): 788-794.

［16］ 冼倩, 黄瑞娜, 吴铿, 等. 厄贝沙坦联合重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭的临床疗效及安全性评价［J］. 中国临床药理学杂志, 2015, (8): 592-594.

Serum B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients w ith CHF

Shen Jing
(Clinical Laboratory Haian people’s Hospital Affiliated to Nantong University, Huai'an 226600, China)

Objective To investigate the diagnostic value of B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients with congestive heart failure (CHF). M ethods 118 patients with CHF, 41 patients with CHF, AVP, B, NT-proNT-proBNP, AVP , NT-proBNP, and were selected. The serum levels of, ET-1 and endothelin (ET-1) were measured. Results The levels of AVP, ET-1 and NT-proBNP in heart failure patients were significantly higher than those in normal control group. The levels of NT-proBNP, AVP and ET-1 in CHF patients were significantly higher than those in normal control group. The levels of AVP, ET-1 and NT-proBNP were significantly higher than those in the non event group. Conclusion The detection of serum B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients with CHF has a positive significance for judging the severity and prognosis of patients with CHF, especially in the treatment of CHF.

NT-proBNP; AVP; ET-1; CHF

R541.63

A

1673-016X（2017）03-0037-04

2017-01-03

沈婧，E-mail：791896047@qq.com