芪参益气滴丸治疗慢性肺源性心脏病的系统评价

单秋月，张 闻，吕 露，李凌艳，孙 鹤，郭治昕

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天士力研究院，天津 300400）

芪参益气滴丸治疗慢性肺源性心脏病的系统评价

单秋月1，2，张 闻1，2，吕 露1，李凌艳2，孙 鹤2，郭治昕1，2

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天士力研究院，天津 300400）

目的：采用Meta分析的方法评价芪参益气滴丸治疗肺源性心脏病的临床疗效。方法：计算机检索数据库，搜集在西药常规治疗的基础上加用芪参益气滴丸治疗肺源性心脏病的RCT，检索时限均从建库至2016年9月30日。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。共纳入6个RCTs，共490例慢性肺源性心脏病患者。结果：经分析显示，芪参益气滴丸+常规治疗组（治疗组）与常规治疗组（对照组）相比：可提高临床治疗有效率；改善心功能。结论：在常规西药治疗的基础上加用芪参益气滴丸可有效改善慢性肺源性心脏病患者的心功能，提高临床总有效率，且不良反应少，耐受性好。虽然本研究所纳入文献数量较少，研究样本量有限，更需大量研究证据支持，但目前的结果已经可以显示芪参益气滴丸在肺源性心脏病方面的疗效与裨益，值得进一步深入研究与临床推广。

芪参益气滴丸；慢性肺源性心脏病；Meta分析

慢性肺源性心脏病简称慢性肺心病，是我国呼吸系统的一种常见病。由支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，继而右心室结构或（和）功能改变的疾病。多数继发于慢性支气管、肺疾病，尤其是慢性阻塞性肺疾病。可引起心悸、呼吸困难、乏力和劳动耐力下降等临床症状，严重影响到患者的生活质量［1-2］。近年来，西医对于治疗肺源性心脏病进行了大量研究，但大多疗效不佳、药物副作用较多，并不能改善预后。

中医理论中肺源性心脏病属“肺胀”范围，病机多为久病肺虚，痰浊潴留，肺不敛降，肺气胀满，复感外邪病情反复发作并加剧。芪参益气滴丸（由黄芪、丹参、三七和降香组成）具有益气通脉，活血化瘀的作用，并且现代药理研究表明其可改善心肌能量代谢，抑制心肌重构，改善心功能［4］。并有临床研究显示，在常规治疗基础上加用芪参益气滴丸能够改善患者心功能，提高临床有效率［3］。因而，本研究全面收集在西医常规治疗的基础上加用芪参益气滴丸治疗肺源性心脏病的随机对照试验，采用系统评价的方法研究芪参益气滴丸治疗慢性肺源性心脏病的有效性和安全性，为其临床推广提供证据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准

1.1.1 研究类型芪参益气滴丸治疗慢性肺源性心脏病的临床随机对照试验（RCTs），无语言、盲法限制。

1.1.2 研究对象患者符合肺源性心脏病的临床诊断标准。

1.1.3 干预措施对照组为常规治疗方案，包括强心、利尿、扩血管、抗感染、扩张支气管、止咳止痰等；治疗组在对照组的基础上加用芪参益气滴丸治疗。

1.1.4 结局指标①临床总有效率，（显效例数+有效例数）/总例数。（显效：临床症状明显改善，心功能改善2级；有效：临床症状明显减轻，心功能改善1级；无效：临床症状无明显改善，心功能也无改善）②心功能指标。

1.2 文献排除标准综述、动物实验等非临床试验研究；治疗措施不符；非随机化研究；统计方法使用不恰当；通过电子检索、手工检索等检索方式无法获得全文的研究文献；存在抄袭、涉嫌重复且发表时间较晚的研究文献。

1.3 检索策略计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang）、Cochrane 图书馆、Pubmed、Medline。中文检索式：“芪参益气”和“肺源性心脏病”、“肺心病”；英文检索词为：Qishenyiqi

1.4 资料提取与质量评价由2名研究者独立检索、筛选文献，并依据Cochrane 系统评价手册5.1.0版中的质量评估标准对所纳入的文献分别从随机序列产生、分配隐藏、盲法、不完整资料、选择性报告等方面进行质量评价。在核对结果的过程中若出现不同意见由第3位研究者决定。

1.5 统计学分析采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，计数资料采用相对危险度（RR），计量资料采用加权均数差（WMD），两者之间均以95%可信区间（95%CI）表示。采用χ2检验分析统计学异质性。无临床异质性（P≥0.1或I2≤50%），采用固定效应模型；反之，若存在临床异质性，采用随机效应模型或进行描述性分析。

2 结果

2.1 检索结果初步检索出相关研究文献76篇，排除重复文献18篇；剩余的58篇文献中，通过阅读问题和摘要，排除芪参益气滴丸治疗冠心病心绞痛、心肌梗死、心衰，以及动物实验及综述等其他不相关文献后，剩余12篇文章；通过阅读全文，根据文献纳入与排除标准，筛除6篇，最终共纳入6篇文献进行后续的Meta分析。

2.2 纳入研究的特征6篇研究文献共纳入490例慢性肺源性心脏病患者，治疗组和对照组均为245例。所有纳入研究中对照组给予常规治疗措施，治疗组在常规组的基础上给予口服芪参益气滴丸0.5g/次，3次/日（表1）。

表1 纳入研究的基本情况

2.3 纳入研究质量的方法学评价按照Cochrane协作网提供的偏倚风险评估方法，1个研究说明按照就诊顺序分组，其余5个研究提及随机分组，但均未描述具体随机和隐蔽分组方法。6个研究均未对研究者、受试者和结局测量者实施盲法。6个研究均未报道退出与失访。6个研究均无法从文献中得到选择性报告偏倚的信息，尚不能判断是否存在其他来源的偏倚。

2.4 疗效评价

2.4.1 临床总有效率共5个研究［2，5-8］（n=430）报道了临床总有效率。各研究结果无统计学异质性（P=1，I2=0%），采用固定效应模型进行分析。结果显示治疗组的临床总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义［RR=1.23，95%CI（1.13，1.34），P<0.00001］；提示在常规治疗的基础上加用芪参益气滴丸能提高肺源性心脏病的临床总有效率（图1）。

2.4.2 左室射血分数共4个研究［2，5，7，9］（n=326）报道了LVEF%。各研究结果存在统计学异质性（P=0.002， I2=79%），采用随机效应模型进行分析。结果显示治疗组与对照组相比，能显著改善LEVF%，差异有统计学意义［WMD=5.14，95%CI=（1.94，8.33），P=0.002］；提示在常规治疗的基础上加用芪参益气滴丸能提高肺源性心脏病的患者的LVEF%（图2）。

图1 对临床总有效率影响比较的Meta分析

图2 对LVEF%影响比较的Meta分析

2.5 安全性评价纳入的8个研究中，有1个研究［9］明确提出未出现明显不良反应，血常规、肝肾功能、血糖均未出现明显变化；1个研究［5］发现治疗组有1例在治疗第1、2天诉口干，2例在治疗第1天有轻度上腹不适，在继续用药中自行缓解，疗程结束后复查血常规、肝肾功能等均未见明显异常；其余研究未见不良反应报道。

3 讨论

3.1 临床疗效分析慢性肺源性心脏病是各类肺部疾病导致肺动脉高压、右心室肥厚，从而可能引起右心衰竭的心脏病。肺心病的治疗方案包括基础疾病、原发病的治疗，以及吸氧、利尿、放血、强心、降低肺动脉压等，其病理机的复杂性，使上述治疗效果仍不理想，临床上缺乏有效的药物。中药多成分、多途径、多靶点的作用特点，对病理机制复杂的疾病可发挥综合优势，临床用于肺心病的治疗具有广阔的前景。本研究中Meta分析的结果显示，常规治疗基础上加用芪参益气滴丸可以显著改善心功能，改善临床治疗的总有效率。

3.2 安全性分析所有纳入的研究中，有1个研究［5］发现治疗组有1例口干，2例轻度上腹不适，但均不需要给予特殊处理，在继续用药中能够自行缓解，并且在治疗结束后复查血常规、肝肾功能等均未见明显异常。说明芪参益气滴丸不良反应少，耐受性好，用于治疗肺源性心脏病是安全的。

3.3 本系统评价的局限性本研究纳入的指标中LVEF存在显著的异质性，其异质性的可能来源包括多数研究随机方式未描述，未实行分配隐藏，未实行盲法，各研究纳入患者的原发疾病不同，常规西药治疗方案可能存在差异，指标检测方法不一致，纳入研究少，样本量小等，这些原因均会影响结果的可靠性，尚需要更多的高质量随机对照试验来提供证据。

虽然，目前研究表明芪参益气滴丸能够改善临床治疗的总有效率，但观察周期均较短，尚未有改善中远期预后或降低病死率的研究报道，这也是今后临床研究需要关注的重要问题。临床试验的顶层设计应进一步关注结局指标的选择，重视有重要临床意义的终点指标以及有患者治疗感受相关的生活质量指标等，设计并规划研究随访，以观察治疗对预后的影响。

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［2］ 倪其猛, 宋晓龙. 芪参益气滴丸对慢性肺源性心脏病的治疗效果［J］. 中国实用医药, 2015, 10(35): 185-186.

［3］ 张智萃, 郭利平. 芪参益气滴丸临床应用及实验研究［J］. 吉林中医药, 2012, 32(5): 514-518.

［4］ LinSQ, Wei X H, Huang P, et al. QiShenYiQi Pills prevents cardiac ischemia-reperfusion injury via energy modulation［J］. International Journal of Cardiology, 2013, DOI: 10.1016/j. ijcard.2012.10.042.

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Systematic evaluation of Qishenyiqi Dripping Pills for treatment of Chronic pulmonary heart disease

Shan Qiu-yue1,2, Zhang Wen1,2, Lv Lu1,Li Ling-yan2, Sun He2, Guo Zhi-xin1,2
(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2. Tasly Academy, Tianjin 300400, China)

Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of Qishenyiqi Dripping Pills combined with regular therapeutic regimen for the treatment of chronic cor pulmonale. M ethods Major databases were searched to collect RCT of Qishenyiqi Dripping Pills combined with regular therapeutic regimen on the treatment of chronic pulmonary heart disease. Results The total 6 RCTs were included. The findings showed that compared with using regular therapeutic regimen alone, Qishenyiqi Dripping Pills combined with regular therapeutic regimen was more efficiently in increasing total clinical effective rate and improving heart function by. No significant adverse reactions were reported. Conclusion Qishenyiqi Dripping Pills combined with regular therapeutic regimen could be more effective in improving heart function and increasing total clinical effective rate than using the regular therapeutic regimen alone. .

qishenyiqi dripping pills; chronic pulmonary heart disease; meta-analysis

R574.62

A

1673-016X（2017）03-0034-04

2017-01-03

郭治昕，E-mail：guozx@tasly.com