液氮冷冻联合润燥止痒胶囊治疗神经性皮炎的临床应用价值研究

杨今言，郑 茜

（1. 新疆医科大学第二附属医院 皮肤科，乌鲁木齐 830063；2.新疆医科大学第二附属医院中医科，乌鲁木齐 830063）

液氮冷冻联合润燥止痒胶囊治疗神经性皮炎的临床应用价值研究

杨今言1，郑 茜2

（1. 新疆医科大学第二附属医院 皮肤科，乌鲁木齐 830063；2.新疆医科大学第二附属医院中医科，乌鲁木齐 830063）

目的：探讨液氮冷冻联合润燥止痒胶囊治疗神经性皮炎患者的临床效果。方法：选取2014年1月～2015年7月本院皮肤科门诊收治的60例神经性皮炎患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组各30例，治疗组采用液氮冷冻+润燥止痒胶囊治疗，对照组采用润燥止痒胶囊+哈西奈德溶液外用治疗，治疗周期4周。结果：治疗前，治疗组和对照组患者的皮损面积、皮损色泽、丘疹程度、瘙痒程度评分、血清IL-6水平差异均无统计学意义；治疗后，治疗组患者的皮损面积、皮损色泽、丘疹程度、瘙痒程度评分、血清IL-6水平均显著的低于对照组；治疗组患者的临床治疗愈显率86.67%显著的高于对照组。结论：液氮冷冻联合润燥止痒胶囊治疗神经性皮炎能够显著的提高临床效果，治疗过程中应该注意液氮对患者的冻伤并发症。

液氮；冷冻；润燥止痒胶囊；神经性皮炎

神经性皮炎是一种较为常见的慢性炎症性皮肤疾病，又被称为“牛皮癣”、“顽癣”，多发于青年；其发病率较高，且常反复发作，严重影响患者的生活质量［1］。神经性皮炎的临床症状多为皮肤长期严重瘙痒和对称性苔藓样皮损，常见于患者的颈后、前臂和小腿侧等部位，有些患者也会伴有烦躁、易激惹、失眠、情绪焦虑紧张等表现［2］。神经性皮炎的发病机制目前仍不清楚，多认为与大脑的抑制功能失调有关，而过度疲劳、胃肠功能紊乱、内分泌异常等也会直接或间接的导致该病的发生［3］。临床上目前多采用口服药物联合局部外用药物治疗的方式进行治疗，常见的口服药物有抗组胺药物、钙剂、免疫调节药物等，而外用药多为一些糖皮质激素、非甾体抗炎药等，虽然能取得一定的效果，但也不可避免的会有一定的副作用［4］。为了进一步探讨液氮冷冻联合润燥止痒胶囊治疗神经性皮炎患者的临床效果，本研究对60例神经性皮炎患者分别采用液氮冷冻+润燥止痒胶囊治疗和润燥止痒胶囊+哈西奈德溶液外用治疗后的效果进行了分析比较，为临床上提供了理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象及纳入排除标准选取2014年1月～2015年7月本院皮肤科门诊收治的60例神经性皮炎患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。

治疗组30例患者，男14例、女16例，年龄19～65岁，平均36.2±11.3岁，皮损分布情况：上肢12例、下肢6例、躯干部6例、颈部8例，病程3个月～3年，平均14.6±7.2个月。对照组30例患者，男16例、女14例，年龄21～65岁，平均38.0±13.0岁，皮损分布情况：上肢11例、下肢7例、躯干部4例、颈部6例，病程3个月～3年，平均13.7±7.8个月。两组患者上述基础资料差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：（1）神经性皮炎的诊断参考人民卫生出版社《临床皮肤性病学》中的诊断标准；（2）患者年龄范围18～65岁；（3）治疗前签署知情同意书，符合本院医学伦理委员会的要求。

排除标准：（1）皮损部位合并溃疡、感染的患者；（2）皮损位于头部、会阴部；（3）合并严重的肝肾功能障碍的患者；（4）妊娠及哺乳期妇女；（5）近2周内使用糖皮质激素治疗的患者。

1.2 治疗方法两组患者均口服润燥止痒胶囊（国药集团同济堂（贵州）制药有限公司生产，国药准字Z20025030）一次四粒，一日三次。治疗组在此基础上采用液氮对局部患处进行冷冻治疗，直至皮损区发红和肿胀。对照组患者则在患处涂抹哈西奈德溶液（国药集团三益（芜湖）制药有限公司生产，国药准字H34020323），早晚各一次。两组患者均连续治疗4周，并比较疗效。

采用酶标免疫吸附法分别于治疗前和治疗4周后检测患者体内血清白细胞介素-6（IL-6）的水平，酶标仪为德国拜发仪器公司生产，检测试剂盒购自北京陆桥生物科技有限公司，具体检测步骤严格按照检测试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标对比两组患者治疗前、治疗4周后的皮损面积（0分：无皮损；1分：皮损面积<6cm2；2分：皮损面积6～10 cm2；3分：皮损面积>10cm2）、皮损色泽（0分：正常皮肤颜色；1分：淡褐色；2分：呈淡红色；3分：呈鲜红颜色）、丘疹程度（0分：无丘疹；1分：丘疹散在分布；2分：丘疹密集分布；3分：丘疹密集分布呈苔藓样）；瘙痒程度评分（0分：无瘙痒感；1分：偶有瘙痒感，但是不对患者的日常生活工作造成影响；2分：瘙痒阵发性发作，对患者的生活工作造成一定程度的困扰；3分：瘙痒程度严重，严重影响患者的生活、工作和睡眠）。

临床疗效评价：参考《中药新药临床研究指导原则》中的标准，以治疗指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，痊愈：患者的各项临床症状、体征完全消失，症状积分减少>95%；显效：皮损大部分消退、临床症状减轻，症状积分减少70%～95%；有效：皮损部分消退、临床症状有所减轻，症状积分减少30%～69%；无效：患者的临床症状及皮损变化不明显，症状积分减少<30%。

比较两组患者治疗前后的血清白细胞介素-6（IL-6）的变化情况。

1.4 统计学方法正态分布的计量指标采用均数±标准差（±sd）进行描述，比较采用t检验；两组间计数资料比较采用χ2检验；P值<0.05表示差异具有统计学意义；统计软件采用SAS9.1。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的临床症状积分变化治疗前，治疗组和对照组患者的皮损面积、皮损色泽、丘疹程度、瘙痒程度评分差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组患者的皮损面积、皮损色泽、丘疹程度、瘙痒程度评分均显著的低于对照组（P<0.05），治疗后两组患者的皮损面积、皮损色泽、丘疹程度、瘙痒程度评分均显著的降低（P<0.05）；（表1）。

2.2 两组患者治疗前后血清IL-6水平比较治疗前，治疗组和对照组患者的血清IL-6水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组患者的血清IL-6水平显著的低于对照组（P<0.05），治疗后两组患者的血清IL-6水平均显著的降低（P<0.05）；（表2）。

表1 两组患者治疗前后的临床症状积分变化

表2 两组患者治疗前后的IL-6水平比较

2.3 两组患者治疗临床效果比较治疗组患者的临床治疗愈显率86.67%显著的高于对照组（P<0.05）；（表3）。

表3 两组患者治疗临床效果比较

2.4 两组患者不良反应观察治疗组治疗过程中出现轻度腹泻1例，液氮冷冻处轻度红肿2例，对照组有2例患者发生轻度腹泻；两组患者的不良发应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

神经性皮炎又称慢性单纯性苔藓，主要是指以阵发性皮肤瘙痒和皮肤苔藓化为特征的慢性皮肤病，是一种较为常见的皮肤病，且多发于成年人［5］。患病部位多发生在颈后部或其两侧、肘窝、腘窝、前臂、大腿、小腿及腰骶部等，一般成片出现，多呈三角形或多角形的平顶丘疹，并伴有皮肤增厚、皮脊突起和皮沟加深；其形似苔藓，并常呈淡红或淡褐色［6］。若皮损仅限于一处或几处，则为局限性神经性皮炎；若皮损分布广泛，甚至泛发于全身者，则为泛发性神经性皮炎［7］。神经性皮炎症状初发时，仅有瘙痒感而无原发皮损，但由于搔抓及摩擦，皮肤逐渐出现粟粒至绿豆大小的圆形或多角形的扁平丘疹，坚硬而有光泽，且呈淡红色或正常皮色［8］。神经性皮炎常伴有阵发性剧痒，患者经常搔抓，造成丘疹逐渐增多，日久则融合成片并出现肥厚、苔藓样变，表现为皮纹加深、皮嵴隆起、皮损变为暗褐色，并伴有细碎脱屑［9-10］

神经性皮炎的发病机制目前尚不清楚，一般认为与中枢神经系统调控内分泌异常有关，其能导致免疫细胞、免疫分子和各种激素共同作用并引发炎症反应，进一步导致皮炎的发生［11］。也有研究表明［12］，神经性皮炎与紧张和焦虑情绪等精神心理因素关系密切。临床上目前多采用控制疗法和局部疗法联合的方式治疗神经性皮炎，控制疗法如选用抗组胺类药物、钙剂等对症止痒，瘙痒严重者可选用镇静剂，皮疹泛发者可予普鲁卡因静脉封闭或联合使用雷公藤类药物；而局部疗法可选用糖皮质激素软膏、霜剂或溶液外用，肥厚者可封包或是联合使用10%黑豆馏油软膏外用，难治性皮损可予局部皮损内注射曲安奈德注射液［13］。患者在药物治疗的同时还应保持良好的心态，并尽量不吃刺激性食物、不搔抓、不用热水或肥皂洗脸等以切断病因，并最终达到完全治愈的效果［14］。但临床上也发现，对一些对皮损相对肥厚，病程相对较长的患者治疗效果并不明显，且患者的瘙痒-搔抓-瘙痒的恶性循环难以打破，严重影响患者的治疗效果。有研究表明［15］，在药物治疗的同时对局部皮损肥厚部位利用液氮进行冷冻治疗，效果较为显著，患者的恢复效果更好。

为了进一步探讨液氮冷冻联合润燥止痒胶囊治疗神经性皮炎患者的临床效果，本研究将60例神经性皮炎患者随机分为治疗组和对照组，并分别采用液氮冷冻+润燥止痒胶囊治疗和润燥止痒胶囊+哈西奈德溶液外用治疗，对两组患者治疗后的效果和血清IL-6水平进行了分析比较。研究结果表明，治疗后两组患者的皮损面积、皮损色泽、丘疹程度、瘙痒程度评分均显著的降低，但治疗组的降低更为明显，说明两种方式就能有效地改善患者症状，对神经性皮炎的治疗效果较好，但液氮冷冻的改善程度更高，治疗效果更好，原因可能是液氮冷冻能快速的打破患者瘙痒-搔抓-瘙痒的恶性循环，最大程度的减少患者的皮损面积。治疗后两组患者的血清IL-6水平均显著的降低，而治疗组患者的更低，说明两种方式均能有效降低患者的炎症反应，而液氮冷冻治疗方式降低更为明显。进一步观察发现，治疗组患者的临床治疗愈显率显著的高于对照组，说明液氮冷冻配合润燥止痒胶囊治疗神经性皮炎能进一步的减少患者皮损面积，并能使肥厚的皮损变薄，患者的症状改善更为明显，恢复效果更好。但本研究也发现，液氮冷冻治疗会造成患者轻度腹泻和液氮冷冻处轻度红肿等不良发应的发生，而对于液氮冷冻治疗神经性皮炎患者的防冻伤方式等仍需做进一步的深入研究。

综上所述，液氮冷冻联合润燥止痒胶囊治疗神经性皮炎能够显著的提高临床效果，患者的恢复效果更好，可在临床上进一步的推广应用，但在治疗过程中应该注意液氮对患者的冻伤并发症。

［1］ 单晓峰, 田洪青, 王娜, 等. 复方丙酸氯倍他索软膏和卤米松乳膏治疗神经性皮炎的对照研究［J］. 中华皮肤科杂志, 2014, 47(8): 602-602.

［2］ Hagl B, Boos A C, Heinz V, et al. Neurodermitis oder Hyper-IgESyndrom?［J］. Hautnah, 2014, 13(2): 21-26.

［3］ I. Görsch, J. Steinberg, G. Richard, et al. Crosslinking bei Neurodermitis: schwerwiegende Wundheilungsstörung nach kornealem Crosslinking bei einem Patienten mit Keratokonus und Neurodermitis［J］. Klinische Monatsblätter Für Augenheilkunde, 2014, 231(06): 636-639.

［4］ Oberhofer E. Creme auf Haferbasis bessert Neurodermitis-Symptome［J］. ästhetische dermatologie & kosmetologie, 2015, 7(1): 23-23.

［5］ 金外淑, 梁津宁, 夏秀娟. 卡介菌多糖核酸对神经性皮炎患者细胞免疫功能的影响及疗效观察［J］. 中华皮肤科杂志, 2014, 2(3): 8-10.

［6］ 王艳芳, 王季良. 中药治疗神经性皮炎一例［J］. 中华针灸电子杂志, 2015(3): 39-40.

［7］ 李晓燕, 马国安, 丁红炜. 蓝科肤宁联合重组人表皮生长因子治疗激素依赖性皮炎疗效观察［J］. 现代仪器与医疗, 2014, 20(1): 57-59.

［8］ Oberhofer E. Antikörper wirkt bei hartnäckiger Neurodermitis［J］. Allergo Journal, 2016, 32(1): 18-18.

［9］ Springer-Verlag. Creme auf Haferbasis bessert Neurodermitis［J］. CME, 2015, 12(1): 6-6.

［10］ 孟宪芙. 神经性皮炎与神经焦虑的相关性分析［J］. 中国实用神经疾病杂志, 2015, 5(2): 49-50.

［11］ 莫知丽, 李万梅, 郑伟. 神经性皮炎临床疗效观察［J］. 中国现代药物应用, 2015, 14(17): 159-160.

［12］ Bauer-Delto A. Neurodermitis bei Kindern: Strategien für die Praxis［J］. Allergo Journal: interdisziplinäre Zeitschrift für Allergologie und Umweltmedizin: Organ der Deutschen Gesellschaft für Allergie- und Immunitätsforschung, 2014, 23(1): 75-75.

［13］ 马天明, 刘贵军, 李全. 神经性皮炎中医病因病机初探［J］. 中医药信息, 2014, 31(6): 36-37.

［14］ Bauer-Delto A. Neurodermitis bei Kindern: Strategien für die Praxis［J］. Allergo Journal: interdisziplinäre Zeitschrift für Allergologie und Umweltmedizin: Organ der Deutschen Gesellschaft für Allergie- und Immunitätsforschung, 2014, 23(1): 75-75.

［15］ 吴文雅, 苏志刚, 施辛. 液氮冷冻联合氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的系统分析［J］. 中华皮肤科杂志, 2014, 47(5): 361-362.

Study on clinical app lication of liquid nitrogen cryotherapy combined w ith Runzaozhiyang capsule in the treatment of neurodermatitis

Yang Jin-yan1, Zheng Qian2
(1. Department of Dermatology, the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830063, China; 2 . Department of traditional Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830063, China)

Objective To investigate the clinical effect of liquid nitrogen cryotherapy combined with Runzaozhiyang capsule in the treatment of patients with neurodermatitis. M ethods Select January 2014 ～ July 2015 60 cases of neurodermatitis patients admitted to our hospital dermatology clinic were randomly assigned into treatment group and control group of 30 cases, the treatment group were frozen in liquid nitrogen + moistening itching capsule treatment, the control group, moistening itching capsules + hash Ned topical solution treatment, the treatment period of 4 weeks. Results Before treatment, the treatment group and the control group of patients with lesion size, color, skin lesions, papules extent, pruritus score, serum IL-6 levels were not significantly different; after treatment, patients treated with skin damaged area, the color of skin lesions, papules extent, pruritus scores were significantly lower than serum IL-6 water control group; clinical markedly effective rate in patients treated with significantly higher than 86.67%. Conclusion Freezing joint capsule dryness itching neurodermatitis treatment can significantly improve the clinical effect of the treatment process should pay attention to the patient liquid nitrogen frostbite complications.

liquid nitrogen; freezing; runzaozhiyang capsule; neurodermatitis

R758.32

A

1673-016X（2017）03-0027-04

2017-01-20

杨今言，E-mail：244240936@qq.com