原发睾丸淋巴瘤的临床特点及预后影响因素分析*

李玲，张芳文，王冠男，张蕾，李鑫，段文静，李文才，张明智#

1)郑州大学第一附属医院肿瘤科 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院病理科 郑州 450052

原发睾丸淋巴瘤的临床特点及预后影响因素分析*

李 玲1)，张芳文1)，王冠男2)，张 蕾1)，李 鑫1)，段文静1)，李文才2)，张明智1)#

1)郑州大学第一附属医院肿瘤科 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院病理科 郑州 450052

#通信作者，男，1962年10月生，教授，主任医师，研究方向：淋巴瘤的基础与临床，E-mail：mingzhi_zhang@126.com

原发睾丸淋巴瘤；临床特点；预后

目的：探讨原发睾丸淋巴瘤(PTL)患者的临床特点和预后影响因素。方法：回顾性分析28例PTL患者的临床资料，以Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验进行PTL患者预后的单因素分析，采用COX回归模型评估预后独立的影响因素。结果：经4～7周期化疗和(或)放疗后，其中死亡8例，完全缓解9例(32.1%)，部分缓解8例(28.6%)，疾病进展3例(10.7%)。客观缓解率为60.7%(17/28)。无疾病进展期12.4个月，总生存期35.1个月，中位随访时间35(6～90)个月。COX回归分析结果显示结外受侵个数、病理类型和B症状是PTL预后的独立影响因素[β=2.122，2.269，1.971；HR=8.346，9.668，7.175； 95%CI=1.159～60.088，1.526～61.230，1.170～44.007]。 结论：结外受侵个数、病理类型和B症状是影响PTL患者预后的重要因素。

Clinical characteristics and prognosis influnencing factors of primary testicular lymphoma

原发睾丸淋巴瘤(primary testicular lymphoma, PTL)多发生于60岁以上的老年男性，占非霍奇金淋巴瘤的1%～2%，患者多以单侧睾丸肿块就诊。PTL可有多种组织病理学亚型，如弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)、伯基特淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，其中DLBCL占PTL的80%[1-5]，常累及对侧睾丸和中枢神经系统。PTL尚未有标准的治疗方案，临床上主要采取手术切除、放疗、化疗及靶向治疗等综合治疗方案。目前，关于PTL的文献报道甚少，其临床流行病学及发病机制尚不清楚，治疗仍然有很大的争议[6-8]。作者对28例PTL患者的临床资料进行回顾性分析，探讨PTL的临床特点及预后影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 该研究收集的基本资料均来自2001年9月至2014年7月在郑州大学第一附属医院就诊的28例PTL患者。所有患者的活检组织标本均经该院两位以上病理医师阅片，并明确诊断。

1.2 治疗方案 11例接受R-CHOP方案治疗(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)6周期；14例接受CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)治疗6周期；1例接受R-CHOP治疗4周期，后更改为hyperCVAD方案(环磷酰胺、长春新碱、表柔比星、地塞米松、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和亚叶酸钙)治疗1周期；2例患者接受R-CHOP方案治疗2周期，后改为R-CVP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松)治疗4周期。28例中有24例接受了预防性鞘内注射6～10次，10例接受预防性对侧睾丸放疗。

1.3 疗效评价 按国际淋巴瘤疗效评价标准进行疗效分析，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，计算客观缓解率。

1.4 随访 通过电话进行定期随访，并记录随访结果，以死亡或失访为终点事件，随访截止日期为2016年12月1日。总生存时间(OS)为初诊时间至死亡或末次随访时间，无进展生存时间 (PFS)为初诊时间至疾病复发或进展时间。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0进行分析，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，用Log-rank检验进行单因素分析，采用COX比例风险回归模型筛选预后影响因素，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗效果 经治疗，9例患者达到完全缓解；8例患者达到部分缓解；有3例患者接受治疗后13、12、20个月后复发，其中有2例侵犯神经系统，1例失访；8例患者死亡，其中有5例患者死于并发症，3例患者死于复发。客观缓解率60.7%(17/28),中位PFS 12.4个月，中位OS 35.1个月，中位随访时间35(6～90)个月。

2.2 PTL预后分析结果 单因素分析结果见表1。COX回归变量赋值见表2，结果见表3、4。结果显示，结外受侵个数、病理类型和B症状是PTL预后的独立影响因素。

表1 PTL预后的单因素分析

表2 变量赋值表

表3 PFS多因素COX回归分析结果

表4 OS多因素COX回归分析结果

3 讨论

PTL是一种罕见的恶性淋巴瘤，约占睾丸恶性肿瘤的3%～5%[1-2]。Malasse 和Curling在1866年首次报道了该病[3]，其累及多个结外器官，包括中枢神经系统、对侧睾丸、韦氏环、皮肤、肺、肾脏、眼睛、骨髓、前列腺、胸膜，中枢神经系统和对侧睾丸是最常见的侵犯部位[4]。该研究中，2例复发患者均有中枢神经系统侵犯。此外，所有的患者均以无痛单侧睾丸肿大就诊，有6.9%的患者双边睾丸侵犯，这与文献[5]报道一致。DLBCL是PTL最常见的组织学类型，约占80%[6-7]，根据免疫组化中CD10、MUM-1、和Bcl-6表达情况，DLBCL通常分为生发中心和非生发中心，两者有不同的预后[8]，该研究中，非生发中心与生发中心组相比差异有统计学意义，说明非生发中心比生发中心组有更好的预后。

据报道[9]，PTL复发率高达50%，最常出现在中枢神经系统；Wang等[10]认为由于中枢神经系统的高频复发的特点，预防性鞘内注射是必要的。国际结外淋巴瘤研究组进行了一项前瞻性Ⅱ期临床试验研究，对53 例原发睾丸淋巴瘤患者进行R-CHOP、预防性对侧睾丸放疗和预防性鞘内注射的综合治疗后，5 a PFS和OS分别为74%和85%，中枢神经系统5 a累积复发率下降到6%[11]；所以，目前临床上针对PTL的结外高复发风险，主要采用以全身化疗、预防性鞘内注射和对侧睾丸放射治疗的综合治疗方案。该研究中，24例患者接受预防性鞘内注射，与未接受预防性鞘内注射治疗的患者OS和PFS差异无统计学意义，表明预防性鞘内注射对于提高PTL患者的预后疗效不肯定，尚有待进一步研究。最近临床试验[12]表明在年龄小于80岁的PTL患者中，R-CHOP结合预防性鞘内注射有助于提高治疗效果，但仍需要进一步研究证实。

有文献[10]报道，PTL患者对侧睾丸受累概率较高，采取对侧睾丸预防性放疗可显著降低对侧睾丸3 a内的复发率，并且可提高患者生存率；而Tondini等[12]认为给予强力化疗方案时不建议行对侧睾丸预防性放疗，故对侧睾丸的放疗价值尚存在争议。有研究[9-10,12]报道，R-CHO方案与CHOP方案相比，可明显提高患者的PFS和OS。该研究中，13例患者接受R-CHOP治疗后，4例患者获得完全缓解，4例患者获得部分缓解，4例病情稳定，1例病情进展，PFS和OS与CHOP相比差异并无统计学意义。

有研究[11-12]认为，PTL患者的预后因素包括年龄、性别、体能状态、肿瘤直径(>9 cm)、乳酸脱氢酶、组织学分型、中枢神经系统是否侵犯、血管是否侵犯、Ann-Arbor 分期、IPI评分。国际结外淋巴瘤研究组[8，10]进行了大量的回顾性研究，结果显示：低/中低IPI分级、无B 症状、含蒽环类药物的化疗方法和预防性睾丸照射可显著增加总的远期生存。该组病例多因素分析显示：结外受侵个数、病理类型和B症状是PTL的独立预后因素因此，对于有高危因素的PTL患者需要结合自身状况选择适当的治疗方案。

总之，PTL是一种罕见的恶性疾病，迄今，标准化的治疗治疗方案尚未确立，在临床中通常采用包括睾丸切除术、化疗、预防中枢神经系统鞘内注射、对侧睾丸放疗等综合治疗方法。因此，有必要开发新型生物靶向治疗药物提高PTL患者的PFS和OS，降低复发风险，改善预后，提高患者的生活质量。

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(2017-04-06收稿 责任编辑赵秋民)

LILing1)，ZHANGFangwen1)，WANGGuannan2)，ZHANGLei1)，LIXin1)，DUANWenjing1)，LIWencai2)，ZHANGMingzhi1)

1)DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052

2)DepartmentofPathology,theFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052

primary testicular lymphoma;clinical characteristic;prognosis

Aim: To investigate the clinical characteristics and factors affecting prognosis of patients with primary testicular lymphoma(PTL).Methods: A retrospective analysis of 28 cases with PTL admitted in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from September, 2001 to July, 2014 were carried out. Survival curve was estimated using Kaplan-Meier method. Univariate analysis of prognosis in patients with PTL was performed by the Log-rank test. Multivariate analysis using COX regression models was performed to assess independent prognostic factors.Results: After treatment of 4-7 cycles chemotherapy and(or) radiotherapy, 8 patients were dead, 9 patients achieved complete remission(32.1%), 8 patients achieved partial remission(28.6%), 3 patients resulted in progression of disease(10.7%). The objective remission rate was 60.7%(17/28). The progression-free survival was 12.4 months. The overall survival was 35.1 months. The median follow-up time was 35(6-90) months. COX regression analysis indicated that the number of extranodal invasion, the type of pathology and B symptoms were independent prognostic factors of PTL(β=2.122，2.269，1.971；HR=8.346，9.668，7.175； 95%CI=1.159-60.088，1.526-61.230，1.170-44.007).Conclusion: The number of extranodal invasion, pathological types and B symptoms are important prognostic factors for prognosis of PTL.

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.04.024

*国家自然科学基金项目 81570204 ；河南省高校科技创新人才支持计划项目 16HASTIT028

R737.21