磷酸肌酸钠改善老年慢性心功能不全患者左心功能的效果观察

张太意，张桂红，李海英，李雅丹

(1.郑州市金水区总医院心血管内科，河南 郑州 450000；2.郑州大学基础医学院生理教研室，河南 郑州 450052)

磷酸肌酸钠改善老年慢性心功能不全患者左心功能的效果观察

张太意1*，张桂红2，李海英1，李雅丹1

(1.郑州市金水区总医院心血管内科，河南 郑州 450000；2.郑州大学基础医学院生理教研室，河南 郑州 450052)

目的：探讨磷酸肌酸钠改善老年心功能不全患者左心功能的疗效。方法：选取老年慢性心功能不全患者286例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组143例。对照组患者给予常规抗心力衰竭药物治疗，观察组患者在对照组基础上加用磷酸肌酸钠。比较两组患者的临床疗效，左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)等指标，以及不良反应发生情况。结果：观察组患者显效率、总有效率分别为61.5%(88/143)、90.9%(130/143)，显著高于对照组的44.1%(63/143)、72.0%(103/143)，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者LVEF、LVESD、LVEDD与血浆NT-proBNP等指标均较治疗前显著改善，且观察组患者上述指标改善程度显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者未发生与磷酸肌酸治疗相关的不良反应。结论：在常规治疗基础上加用磷酸肌酸钠，可以显著改善老年慢性心功能不全患者的左心功能，且无严重不良反应。

磷酸肌酸钠； 慢性心功能不全； 老年患者； 心功能

近年来，慢性心功能不全已成为心血管系统的常见病、多发病。随着医学技术不断进步，众多医学研究发现心肌能量代谢障碍对心力衰竭患者发病时心肌内生物化学改变具有决定性的作用[1]。晚期心力衰竭患者心肌磷酸肌酸(CP)与三磷酸腺苷(ATP)的比值(CP/ATP)显著低于健康人，CP/ATP值与心力衰竭的疾病程度呈正相关[2-3]。在常规扩张血管、利尿与强心等抗心力衰竭治疗的同时加用CP，可以显著改善重症心力衰竭患者的心功能，缓解临床症状[4-5]。本研究探讨了磷酸肌酸钠改善改善老年慢性心功能不全患者左心功能的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月—2016年12月于郑州市金水区总医院(以下简称“我院”)治疗的老年慢性心功能不全患者286例。诊断标准：根据Framingham诊断标准与纽约心脏病协会(New York heart association，NYHA)心功能分级进行诊断。纳入标准：(1)对患者进行体格检查、心电图检查、病史询问、胸部X线与超声心动图检查，结果符合上述诊断标准；(2)患者年龄60～90岁；(3)患者心功能NYHA分级为Ⅱ—Ⅳ级。排除标准：(1)合并全身系统疾病者；(2)恶性肿瘤者；(3)合并全身系统性疾病者。本研究经过我院医学伦理委员会批准，患者或家属签署了知情同意书。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组143例。观察组患者中，男性92例，女性51例；平均年龄(68.3±7.5)岁；平均病程(5.6±0.8)年；心功能分级Ⅱ—Ⅲ级。对照组患者中，男性85例，女性58例；平均年龄(65.8±7.2)岁；平均病程(5.9±1.2)年；心功能分级Ⅱ—Ⅲ级。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予常规抗心力衰竭药治疗，包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄、β受体阻断剂、血管扩张药等。观察组患者在对照组基础上加用磷酸肌酸钠(规格：0.5 g)1.0 g+5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液100 ml、1日1次、静脉滴注；重症患者应用磷酸肌酸钠1.0 g、1日2次，静脉滴注。每4周为1个疗程。两组患者均治疗1个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

(1)观察两组患者治疗前后症状、特征变化情况，采用NYHA分级对患者的临床疗效进行评估。显效：患者心功能

改善2级；有效：患者心功能改善1级；无效：患者心功能恶化或无任何改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(2)采用多普勒超声心动图检测两组患者的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)与左心室收缩末期内径(LVESD)。(3)检测两组患者血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，使用酶联免疫试剂盒(奥地利Biomedical生物制药厂)，采用酶联免疫竞争法进行检测。NT-proBNP的参考值：>350 pmol/L为阳性；<250 pmol/L为阴性；临界值为250～350 pmol/L。(4)检测并记录两组患者的血、尿常规与肝、肾功能，并记录不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的显效率、总有效率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能各项指标变化比较

治疗后，两组患者的LVEF、LVESD、LVEDD与血浆NT-proBNP水平均较治疗前显著改善，且观察组各项指标水平改善程度显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别LVEF/%LVESD/mmLVEDD/mm血浆NT⁃proBNP/(pmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=143)383±54490±66∗306±136204±118∗514±79419±94∗9575±64534156±1649∗对照组(n=143)375±62406±53∗307±115256±89∗508±83459±101∗9747±64097184±4786∗t0109588018843600724180050638P02210<00501330<00507510<00508260<005

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

Note：vs. before treatment in this group,*P<0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

在治疗过程中，观察组患者未发生与磷酸肌酸钠治疗相关的不良反应，也未发生与磷酸肌酸钠治疗相关的血、尿常规和肝、肾功能异常。对照组患者也未见明显不良反应。

3 讨论

CP是心肌代谢中的一种最直接、最重要的供能物质。在人体的各组织器官内，都广泛分布有内源性CP，其存在于90%的肌肉组织中，在心肌中也大量存在。CP是在心肌细胞中的浓度比ATP高5倍的高能化合物，CP分子中存在的高能磷酸键可在ATP被消耗时，将ADP转化为ATP，并可以直接向机体提供能量。CP的另一个供能通道则是通过提高1，6-二磷酸果糖浓度间接向机体供能，因此，其对心肌细胞的供能作用比1，6-二磷酸果糖更高效，也更直接，更有利于心肌功能的恢复[6-7]。同时，CP可以抑制细胞氧自由基的生成，从而产生对心肌细胞更加有效的保护作用。但人体内产生的内源性CP非常有限，因此，从体外摄取外源性CP成为解决心肌能量供应的重要方法。磷酸肌酸钠是小分子化学物质，能够快速进入细胞，可在短期内迅速达到CP的起效浓度，根本改善心肌细胞的能量代谢障碍，最终缓解患者的临床症状[8-9]。

磷酸肌酸钠含有焦磷酸酶，可以抑制磷酸核糖的产生，提高机体核苷酸代谢，从而改善心肌细胞的代谢功能，缓解心肌细胞酸中毒，提高膜稳定性，避免了氧自由基对心肌细胞的损害，可恢复患者心功能，缓解心律失常，提高心力衰竭患者存活率[10]。磷酸肌酸钠改善心肌细胞的可能机制为：(1)磷脂酶会细胞内积聚溶血磷酸甘油酯，溶血磷酸甘油酯是可以溶解细胞膜的毒性物质，可以促进心律失常的电生理作用；(2)磷酸肌酸钠带有正电荷和负电荷，可以和磷脂膜的两极交换电荷，进而使磷脂膜的两极性得到稳定，提高了自主心率，稳定了心肌膜电位，减少心肌细胞漏出细胞内酶，最终使心律失常得到根本抑制；(3)磷酸肌酸钠可以非常缓慢地穿透并进入缺血的心肌细胞，增加了细胞内高能磷酸化合物浓度，最终增强心肌细胞的收缩功能；(4)在心力衰竭发病过程中，促进钙离子内流进入心肌细胞，促进细胞收缩[11]。

研究结果表明，B型脑尿钠肽与神经激素调节系统的状态、呼吸困难程度及心室的压力密切相关，其对心室功能的变化具有特异性和敏感性[12]；与心力衰竭密切相关，是发生早期心功能损害的标志物，而NT-proBNP具有很多优点，包括浓度高、体外更加稳定、半衰期长、个体变异性小等，因此更为敏感，更适合临床检测用途[13-15]

老年人心脏功能会发生不同程度的减退，其他脏器功能(如肾小球滤过等)也可能发生不同程度的减退，给老年患者补充适量的磷酸肌酸钠后，患者机体产生的能量迅速增加，各组织器官的功能可得到显著改善。因此，应用磷酸肌酸钠不仅可以改善患者的心脏功能，还可以改善全身多脏器功能。

本研究结果显示，观察组患者的显效率、总有效率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者LVEF、LVESD、LVEDD与血浆NT-proBNP等指标均较治疗前显著改善，且观察组患者上述指标改善程度显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者未发生与磷酸肌酸治疗相关的不良反应，对照组也未发生明显不良反应。

综上所述，对于老年慢性心功能不全患者，在常规治疗的基础上加用磷酸肌酸钠可以显著改善心功能，降低血清NT-proBNP水平，且无严重的不良反应。

[1]张倩，李彬，邢冬梅，等.慢性心力衰竭心气虚证与心肌能量代谢障碍关系的探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(3)：313-315.

[2]卞爱琳.磷酸肌酸钠对老年慢性心衰患者心功能及B型利钠

肽的影响[J].中国老年学杂志，2011，31(3)：519-520.

[3]Yuan W，Wu JY，Wang GX，et al.Effect of Shen-Fu Injection Pretreatment to Myocardial Metabolism During Untreated Ventricular Fibrillation in a Porcine Model[J].Chin Med J：Engl，2015，128(22)：3076-3082.

[4]王珊珊，张红，陈穗，等.磷酸肌酸钠治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病舒张性心力衰竭的临床效果[J].中国医药，2016，11(2)：154-157.

[5]Roberts BN，Christini DJ.The relative influences of phospho-metabolites and pH on action potential morphology during myocar-dial reperfusion: a simulation study[J].PLoS One，2012，7(11)：e47117.

[6]李也牧，王健，戴晋，等.体外循环应用磷酸肌酸对心肌保护作用效果影响的临床研究[J].中国医药指南，2013，11(17)：417-418.

[7]Xu L，Wang CY，Lv L，et al.Pharmacokinetics of phosphocreatine and its active metabolite creatine in the mouse plasma and myocar-dium[J].Pharmacol Rep，2014，66(5)：908-914.

[8]Landoni G，Zangrillo A，Lomivorotov VV，et al.Cardiac protection with phosphocreatine: a meta-analysis[J].Interact Cardiovasc Thorac Surg，2016，23(4)：637-646.

[9]秦建华，张雪容.体外循环术中应用磷酸肌酸对心肌的保护作用[J].中国药业，2015，24(18)：39-41.

[10] Strumia E，Pelliccia F，D’Ambrosio G.Creatine phosphate: pharma-cological and clinical perspectives[J].Adv Ther，2012，29(2)：99-123.

[11] Li H，Thali RF，Smolak C，et al.Regulation of the creatine trans-porter by AMP-activated protein kinase in kidney epithelial cells[J].Am J Physiol Renal Physiol，2010，299(1)：F167-F177.

[12] 陈琦玲，刘梅颜，胡大一.老年心力衰竭患者血浆脑钠肽与N末端B型钠尿肽影响因素的探讨[J].中华老年医学杂志，2010，29(1)：27-29.

[13] 骆雷鸣，范利，叶平，等.老年慢性心力衰竭患者肾小球滤过功能改变及卡维地洛干预的观察[J].中华老年医学杂志，2007，26(11)：809-812.

[14] 王天巨，任玮.重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭的临床研究[J].中国心血管杂志，2011，16(1)：19-22.

[15] 张红霞，陈丽娟.重组人脑利钠肽治疗老年患者急性心力衰竭的临床疗效[J].现代药物与临床，2014，29(6)：648-651.

Observation on Creatine Phosphate Sodium in Improvement of Left Heart Function on Elderly Patients with Chronic Cardiac Insufficiency

ZHANG Taiyi1, ZHANG Guihong2, LI Haiying1, LI Yadan1

(1.Dept.of Cardiology, Zhengzhou Jinshui District General Hospital,Henan Zhengzhou 450000, China; 2.Dept.of Physiology, Basic Medical College, Zhengzhou University,Henan Zhengzhou 450052, China)

OBJECTIVE：To evaluate the efficacy of creatine phosphate sodium in improvement of left heart function on elderly patients with chronic cardiac insufficiency. METHODS: 286 elderly patients with chronic cardiac insufficiency were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table, with 143 cases in each. The control group was treated with conventional anti-heart failure drugs, while the observation group additionally

creatine phosphate sodium based on the control group. The clinical efficacy, LVEF, LVEDD, LVESD and NT-proBNP and incidence of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS: The marked effective rate, total effective rate of observation group were respectively 61.5%(88/143),90.9%(130/143), significantly higher than that of control group[44.1%(63/143),72.0%(103/143)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the LVEF, LVEDD, LVESD and NT-proBNP in two groups had been improved significantly, and the observation group were higher than control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no adverse drug reactions related to chronic cardiac insufficiency. CONCLUSIONS: Creatine phosphate sodium combined with conventional treatment can effectively improve left heart function, prognosis and life quality without any severe adverse drug reactions.

Sodium phosphate creatine; Chronic heart failure; Elderly patients; Cardiac function

R972

A

1672-2124(2017)05-0648-03

2017-03-10)

*副主任医师。研究方向：心血管方向。E-mail：ztyzzjsq@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.027