托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗老年心力衰竭利尿剂抵抗的临床价值分析

胡媛媛朱永锋刘景瑞韩 强

（1 徐州医科大学附属第三医院药剂科，江苏 徐州 221003；2 徐州医科大学附属第三医院心内科，江苏 徐州 221003；3 徐州市医科大学附属医院药学部，江苏 徐州 221002）

托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗老年心力衰竭利尿剂抵抗的临床价值分析

胡媛媛1朱永锋2刘景瑞3韩 强3

（1 徐州医科大学附属第三医院药剂科，江苏 徐州 221003；2 徐州医科大学附属第三医院心内科，江苏 徐州 221003；3 徐州市医科大学附属医院药学部，江苏 徐州 221002）

目的分析托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗老年心力衰竭利尿剂抵抗的临床价值。方法选择老年心力衰竭利尿剂抵抗患者64例，依据治疗方法将这些患者分为托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗组（观察组，n=32）和呋塞米联合低浓度多巴胺治疗组（对照组，n=32）两组，对两组患者的体质量、心率、LVEF、BNP水平进行统计分析。结果观察组患者的体质量、心率、BNP水平均显著低于对照组（P＜0.05），LVEF显著高于对照组（P＜0.05）。结论托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗老年心力衰竭利尿剂抵抗的临床价值较呋塞米联合低浓度多巴胺高。

托拉塞米联合低浓度多巴胺；老年心力衰竭利尿剂抵抗；临床价值

心力衰竭利尿剂抵抗属于一种临床综合征，发生时间为充血性心力衰竭向终末期进展时，利尿剂抵抗指患者在极大利尿剂剂量或利尿剂失效的情况下无反应[1]。而在心力衰竭的药物治疗当中，特别是对于存在液体潴留的中重度心力衰竭患者，利尿剂是唯一能够充分有效地控制心力衰竭患者液体潴留的药物，在标准治疗中又是必不可少的[2]。且据统计，发生利尿剂抵抗的心力衰竭患者占总数的25%～30%[3]，特别是中重度心力衰竭患者具有更高的利尿剂抵抗发生率。通常情况下，心力衰竭利尿剂抵抗患者会有严重的水钠潴留产生，对患者的生命安全造成了严重威胁[4]。本研究比较了托拉塞米与呋塞米联合低浓度多巴胺治疗老年心力衰竭利尿剂抵抗的临床价值，发现前者较后者具有显著优势，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年1月至2016年12月在徐州医科大学附属医院及附属第三医院收治的老年心力衰竭利尿剂抵抗患者64例，纳入标准：所有患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中心力衰竭的诊断标准，均有全身水肿、呼吸困难等临床标准[5]，均有湿啰音存在于双中下肺，均无法平卧，且应用呋塞米常规极大剂量（80～100 mL）后患者24 h尿量≤400 mL，双下肢水肿均无明显改善，均知情同意；排除标准：将有异常血流动力学、心包疾病、严重心律失常、肝肾功能不全、丧失意识等患者排除在外。依据治疗方法将这些患者分为托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗组（观察组，n=32）和呋塞米联合低浓度多巴胺治疗组（对照组，n=32）两组。观察组患者中男性14例，女性18例，年龄62～93岁，平均（77.1±10.2）岁。在心功能分级方面，12例患者为Ⅲ级，20例患者为Ⅳ级；在原发病方面，10例患者为冠心病，9例患者为肺心病，7例患者为高血压性心脏病，6例患者为风湿性心脏病。对照组患者中男性15例，女性17例，年龄63～93岁，平均（78.3±10.0）岁。在心功能分级方面，13例患者为Ⅲ级，19例患者为Ⅳ级；在原发病方面，11例患者为冠心病，10例患者为肺心病，6例患者为高血压性心脏病，5例患者为风湿性心脏病。两组患者的一般资料比较差异均不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：首先给予两组利尿剂抵抗患者常规心力衰竭治疗，对其应用强心、血管扩张、螺内酯保钾利尿药物，并对其应用血管紧张素转换酶抑制剂，以对其血压进行积极控制，将液体总入量控制在1200 mL/d以内等，然后给予观察组患者托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗，给予患者持续静脉泵入40mg托拉塞米（生产厂家：南京海晨药业有限公司，批准文号：国药准字H20051940）+50 mL 0.9%氯化钠，速率为5～10 mL/min，并给予患者持续静脉泵入多巴胺（生产厂家：江苏亚邦药业有限公司，批准文号：国药准字H20040213），速率为2～5 μg/（kg•min），停止泵入的时间为出入量平衡负200～300 mL，每天1～2次，5 d为1个疗程；给予对照组患者呋塞米联合低浓度多巴胺治疗，低浓度多巴胺用法同上，并给予患者持续静脉泵入100 mg呋塞米（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H32023366）+50 mL 0.9%氯化钠，速率为5～10 mL/min，每天1～2次，5 d为1个疗程。

1.3 观察指标：治疗前后分别对两组患者的体质量、心率等临床症状和体征进行监测。同时，对两组患者进行超声心动图检查，将其左室射血分数（LVEF）详细记录下来。此外，将两组患者的清晨空腹静脉血采集下来，对其脑钠肽（BNP）水平进行检测。

1.4 统计学分析：采用软件SPSS20.0，两组患者的体质量、心率、LVEF、BNP水平等计量资料采用标准方差来表示，用t检验，检验标准α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

两组患者治疗后的体质量、心率、BNP水平均显著低于治疗前（P＜0.05），LVEF均显著高于治疗前（P＜0.05）；治疗前两组患者的体质量、心率、LVEF、BNP水平之间的差异均不显著（P＞0.05），治疗后观察组患者的体质量、心率、BNP水平均显著低于对照组（P＜0.05），LVEF显著高于对照组（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组患者治疗前后的体质量、心率、LVEF、BNP水平变化情况比较（

表1 两组患者治疗前后的体质量、心率、LVEF、BNP水平变化情况比较（

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别例数时间体质量(kg)心率(次/分)LVEF(%)BNP(pg/mL)观察组32治疗前58.3±8.390±1031.5±4.53360±387治疗后51.6±8.1#*77±10#*40.2±5.4#*250±87#*对照组32治疗前59.0±8.291±1031.4±5.13367±277治疗后56.7±8.5#87±8#34.2±4.5#877±110#

3 讨 论

由于老年心力衰竭患者具有不同的发病原因、诱因及病变阶段、程度等，所以很多相关学者认为，是多种机制共同作用导致了利尿剂抵抗[6-8]，因此临床应该综合治疗心力衰竭利尿剂抵抗。托拉塞米与呋塞米相比，其共同特点是具有阻断髓袢升支粗段中Na+-K+-2Cl-共同转运体的能力，这类利尿药又称为髓袢利尿药，但是托拉塞米除肾小管髓袢升支粗段外还包括远曲小管[6]，作用部位比呋塞米广，能更好的发挥利尿效果，且防止长期应用襻利尿剂产生的细胞适应性肥大[9]，降低利尿剂抵抗的发生概率。同时能够对前列腺素分解酶活性进行抑制，促进血浆中前列环素及前列腺素E2浓度的提升，对血栓素A2和B2的缩血管作用进行拮抗。此外，其还能够对醛固酮结合其受体的现象进行阻止，促进醛固酮活性的降低。托拉塞米虽然具有较长的半衰期，但是具有剂量依赖性增加的尿量，利尿高峰出现在4 h内，药效随后减弱，因此临床很有必要应用微泵以较为缓慢的速度给予患者连续输注治疗[10]。

小剂量低浓度多巴胺[2～5 μg/（kg•min）]主要在多巴胺受体上作用，将肾动脉DI受体激活，扩张肾血管，提升肾小球滤过率及肾血流量，促进尿量的加大，同时还能够对肾小管细胞酶活性进行调节，为钠排泄提供良好的前提条件，最终实现排钠利尿的目的。托拉塞米联合低浓度多巴胺持续静脉泵入能够使药物以较高水平持续存在于肾小管中，使利尿作用持续实现，将两种药物的协同利尿作用充分发挥出来，促进利尿剂抵抗、水钠潴留及心脏负担的减轻，将心脏收缩能力恢复过来，从而对心力衰竭利尿素抵抗进行更好的治疗[11]。本研究结果表明，观察组患者的体质量、心率、BNP水平均显著低于对照组（P＜0.05），LVEF显著高于对照组（P＜0.05），说明托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗老年心力衰竭利尿剂抵抗较呋塞米联合低浓度多巴胺更能有效降低患者体质量、心率、BNP水平，提升患者LVEF，从而有效改善患者的心功能。

总之，托拉塞米联合低浓度多巴胺治疗老年心力衰竭利尿剂抵抗的临床价值较呋塞米联合低浓度多巴胺高，值得推广。

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Analysis of Clinical Value of Torasemide Combined with Low Concentration Dopamine in the Treatment of Elderly Heart Failure Diuretic Resistance

HU Yuan-yuan1, ZHU Yong-feng2, LIU Jing-rui3, HAN Qiang3

(1 Department of Pharmacy, Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221003, China; 2 Department of Cardiology, Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221003, China; 3 Department of Pharmacy, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221002, China)

ObjectiveTo analyze the clinical value of torasemide combined with low concentration dopamine in the treatment of elderly heart failure diuretic resistance.Methods64 cases of elderly patients with heart failure diuretic resistance were selected, these patients were divided into torasemide combined with low concentration dopamine treatment group (observation group, n=32) and furosemide combined with low concentration dopamine treatment group (control group, n=32) two groups according to the treatment methods, the body weights, heart rates, LVEF, BNP levels of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe body weight, heart rate, BNP level of the observation group were significantly lower (P＜0.05), the LVEF was significantly higher than the control group (P＜0.05).ConclusionThe clinical value of torasemide combined with low concentration dopamine in the treatment of elderly heart failure diuretic resistance is higher than furosemide combined with low concentration of dopamine.

Torasemide combined with low concentration dopamine; Elderly heart failure diuretic resistance; Clinical value

R541.6

B

1671-8194（2017）16-0029-02