利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病患者的临床疗效

司 敏 廖勇敢 杨 华

·药物与临床·

利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病患者的临床疗效

司 敏1廖勇敢2※杨 华3

目的 探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 筛选我院内分泌科初诊肥胖2型糖尿病患者76例，随机分为对照组和观察组，对照组采用二甲双胍单药治疗，观察组采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，记录两组患者治疗前后体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)，用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)，比较两组患者治疗前后上述指标的变化。结果 治疗后两组患者BMI，FPG，2hPG，HBA1c，HOMA-IR，HOMA-β均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组上述指标改善比对照组显著，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 初诊肥胖2型糖尿病患者联合使用二甲双胍与利拉鲁肽疗效显著,有一定临床应用价值。

二甲双胍 利拉鲁肽 初诊 2型糖尿病 肥胖

2型糖尿病(T2DM)患者早期表现为胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，随着病程进展，胰岛素功能则呈进行性下降。对于初诊T2DM患者，其胰岛细胞功能还未完全丧失，因此，T2DM患者在发病初期保护胰岛功能尤为重要。2012年ADA/EASD共识中将人胰高糖素样肽-1(GLP-1)作为二甲双胍控制不佳时联合降糖药物选择之一[1]。本文以初诊肥胖2型糖尿病患者为研究对象，对利拉鲁肽联合二甲双胍治疗上述患者的临床疗效进行观察。

1.资料与方法

1.1 临床资料 将我院2015年7月至2017年1月期间收治的初诊肥胖T2DM患者作为研究对象，按随机数字表法分为2组，对照组40例，观察组36例，共76例。其中男性42例，女性34例，年龄26～62岁，平均年龄39.62±3.12岁。

1.2 入选标准 ①所有入选患者均为T2DM患者，符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准。②所有患者均为初诊糖尿病患者，既往未接受任何降糖治疗。③肥胖患者，即体重指数(BMI)≥28kg/m2。④患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①糖尿病酮症酸中毒、严重心功能不全、甲状腺髓样癌既往史及家族史、甲状腺占位、2型多发性内分泌肿瘤综合征、炎症性肠病、糖尿病胃轻瘫的糖尿病患者，儿童、孕妇及哺乳期妇女。②严重感染及应激状态。

1.4 方法 两组患者自入院后，均进行了糖尿病相关知识教育，并进行饮食指导。对照组予以口服二甲双胍1.0g，2次/日治疗，连续用药12周；观察组给予二甲双胍1.0g，2次/日口服，利拉鲁肽0.6mg，1次/日，皮下注射，根据患者情况逐渐加量，最大至1.8mg，1次/日，连续用药12周。

1.5 评价指标 观察并记录两组患者治疗前后的体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)，用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。

2.结果

2.1 两组患者治疗前BMI，FPG，2hPG，HBA1c无明显差异(P>0.05)；两组患者治疗后与治疗前相比BMI，FPG，2hPG，HBA1c均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组BMI，FPG，2hPG，HBA1c均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后BMI及血糖指标比较

注：*代表与本组治疗前相比有差异，P<0.05。

2.2 两组患者治疗前HOMA-IR及HOMA-β差异无统计学意义，P>0.05；两组患者治疗后与治疗前相比HOMA-IR及HOMA-β均有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后HOMA-IR及HOMA-β比对照组治疗后改善更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR及HOMA-β比较

注：*代表与本组治疗前相比有差异，P<0.05。

3.讨论

胰岛β细胞的功能衰退及胰岛素抵抗是肥胖2型糖尿病的主要病理学基础，因此改善患者胰岛β细胞的功能对于从根本上治疗肥胖2型糖尿病具有重要的意义[2]。

二甲双胍是治疗糖尿病的一线用药，降糖效果显著，但英国的一项前瞻性研究提示二甲双胍并不能阻止胰岛β细胞的进行性损害，单纯通过加大二甲双胍剂量控制血糖不仅使降糖效果降低，还给患者带来一系列并发症，且无直接改善胰岛β细胞功能的作用[3]。而利拉鲁肽作为GLP-1长效类似物，与人体GLP-1具有较高相似度，能改善T2DM患者胰岛功能、促进胰岛β细胞增生[4]。已有多个临床研究表明利拉鲁肽联合二甲双胍在降糖、减轻体重、提高胰岛功能方面效果显著。

Metthews等[5]的研究发现，在2型糖尿病的临床治疗中，联合应用利拉鲁肽、二甲双胍进行治疗，可以有效减轻体重、控制血糖、提高胰岛β细胞功能。范世宏、毛玉山[6]等人的研究显示，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖T2DM患者16周后，FPG，2hPG，BMI等指标均显著优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。王芳、任汉强等[7]的研究表明，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖T2DM患者12周后，两组患者BMI，FPG，2hPG，HBA1c，HOMA-IR及HOMA-β均明显优于治疗前(P<0.05)，同时观察组患者上述指标改善明显优于对照组(P<0.05)。

本研究中，治疗后观察组BMI，FPG，2hPG，HBA1c均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示在控制血糖及减轻体重方面，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病患者疗效优于二甲双胍单药治疗。观察组治疗后HOMA-IR及HOMA-β比对照组治疗后改善更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示在改善胰岛功能方面，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖糖尿病患者疗效优于二甲双胍单药治疗。研究结果与上述文献报道一致[3～5]。

综上所述，联合使用二甲双胍与利拉鲁肽治疗初诊肥胖2型糖尿病患者，效果显著，除有效控制血糖、减轻体重外，还能改善胰岛功能，值得在临床上进一步推广。

1 Inzucchi SE,Bergenstal RM,Buse JB,et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes:a patient-centered approach.Position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes[J].Diabetol-ogia,2012,55(6):1577-1596.

2 牛颜丽，吴国富，袁靖，等.胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽的临床疗效研究[J].中国全科医学，2014，17(1):56-60.

3 Sugita Y,Honda Y,Kato L,et al.Role of photofunctionalization in mitigating impaired osseointegration associated with type 2 diabetes in rats[J].Int J Oral Maxillofac Implants,2014,29(6):1293-1300.

4 郭宇,杨事欣,王明亮.2型糖尿病患者应用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗的临床分析[J].中国卫生标准管理,2015,6(31):91-92.

5 Metthews D，Vilsholl T，Courreges J，et al.Liraglutide improvesβ-cell function as assessed by HOMA-βand Proinsulin:insulin ratio:meta-analysis of six clinical trials[J].Diabetes，2010，59(3)：A401.

6 范世宏，毛玉山.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖2 型糖尿病的临床效果分析[J].中国现代医生,2016,54(11):26-28,38.

7 王芳，任汉强，沈晓波.利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者临床效果及HOMA-β、HOMA-IR指数的影响[J].贵州医药，2016,40(11)：1159-1161.

The analysis of the clinical effect of liraglutide combined with metformin on the treatment of initial diagnosis of type 2 diabetes with obesity

(SIMin1,LIAOYonggan2※,YANGHua3.Thepeople’shospitalAffiliatedtoHubeiuniversityofmedicine,Shiyan442000,China)

Objectives To explore the clinical effect of liraglutide combined with metformin on the initial diagnosed obesity type 2 diabetes.Methods In this study，76 obesity type 2 diabetes who were newly diagnosed in the Endocrinology Department were chose.They were divided into observation group and control group randomly.The observation group was supplied with liraglutide in combination with metformin,while the control group was provided with metformin only for treatment.Record the following information about each patien before and after treatment:BMI(body mass index)，FBG(fasting blood-glucose),2hPBG(two hours postprandial blood glucose)、glycohemoglobins(HbA1c)、fasting insulin(FINS),Insulin resistance index(HOMA-IR) and islet beta function index (HOMA-β)were assessed by homeostasis model assessment.Comparisons were made between the index changes in each patient before and after the treatment.Results The BMI，FPG，2hPG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR of observation group and control group obviously improved.All indexes of observation groups were remarkably superior to those of control group,thus making the contrast differences between groups meaningful instatistics(P<0.05).Conclusion The clinical curative effect of liraglutide combined with metformin in the treatment of the initially diagnosed obesity type 2 diabetes was significant，thus it has a certain clinical application value.

Liraglutide, Metformin, Initial diagnosed, Obesity, Type 2 diabetes

司敏，女，研究生学历，硕士学位，住院医师。

湖北医药学院附属人民医院 442000

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.03.017

2017-5-12

※为通讯作者