枸地氯雷他定联合玉屏风治疗颜面部再发性皮炎临床疗效观察

章婧 孙振燕 郑建峰 周奥

枸地氯雷他定联合玉屏风治疗颜面部再发性皮炎临床疗效观察

章婧 孙振燕 郑建峰 周奥

目的 探讨枸地氯雷他定联合玉屏风治疗颜面部再发性皮炎临床疗效。方法 研究对象选取84例确诊颜面部再发性皮炎患者，随机分成2组，每组42例。2组均接受硼酸溶液湿敷及维生素E霜、维生素B6软膏外用，对照组予枸地氯雷他定片口服，研究组在上述基础上再予玉屏风散颗粒口服，检测外周血EOS、IgE水平，并对临床表现及颜面无创定量评价，比较临床疗效及复发情况。结果 与治疗前比较，2组外周血EOS计数及血清IgE水平降低(P<0.01)，红斑、鳞屑、瘙痒、皮损总面积评分降低(P<0.01)，皮肤角质层含水量升高(P<0.01)，红斑参数值降低(P<0.01)。与对照组比较，研究组外周血EOS计数及血清IgE水平较低(P<0.01)，红斑、鳞屑、瘙痒、皮损总面积评分较低(P<0.01)，皮肤角质层含水量较高(P<0.01)，红斑参数值较低(P<0.01)，治疗有效率较高(P<0.05)，随访复发率较低(P<0.05)。结论 枸地氯雷他定联合玉屏风治疗颜面部再发性皮炎疗效确切，复发率低，值得临床借鉴。

颜面部再发性皮炎；玉屏风；枸地氯雷他定；疗效

颜面再发性皮炎是常见的一种轻度红斑鳞屑性皮肤病，好发于20～40岁女性[1]，春秋季多发。发病原因与化妆品、光线刺激、粉尘、花粉等[2]过敏或刺激密切相关。近年随着生活水平提高、护肤习惯改变及环境污染加重等因素，其发病率呈上升趋势。此外，植物神经功能紊乱、精神紧张、B族维生素匮乏等[3]，均可能是本病诱发因素。本病极易反复发作，并因反复搔抓，日久导致皮肤苔藓样变，不仅影响美观，还易诱发皮肤过敏或日晒伤等其他皮肤病。皮损位于颜面部，患者治疗意愿十分强烈。但临床治疗颇为棘手，尤其面部皮疹[4]，迄今未有安全、高效的方法。目前，主要采用抗组胺药物和维生素治疗[5]，或配外用激素类药物，短期疗效肯定，但长期使用能产生耐药。尤其激素软膏应用不合理，极易引起皮肤萎缩、毛细管扩张、色素沉着及痤疮等不良反应，甚至导致激素依赖性皮炎。因此，积极寻找一种安全可靠的治疗方法是研究热点之一。笔者于2014年5月至2015年10月使用枸地氯雷他定联合玉屏风治疗颜面部再发性皮炎，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2015年10月在我院皮肤科诊治的84例颜面部再发性皮炎患者，均符合颜面再发性皮炎临床诊断标准[6]，依据随机数字表法分成2组，每组42例。对照组男9例，女33例；年龄18～49岁，平均年龄(37.86±4.69)岁；病程10个月～4年，平均病程(15.42±1.76)月。明确接触物可疑因素：化妆品接触史17例，工作可疑接触史(油漆、化学物品、粉尘等)8例，其他日常接触物(手表、首饰、鞋帽等)2例。研究组男7例，女35例；年龄18～50岁，平均年龄(38.24±4.70)岁；病程9个月～4年，平均病程(15.64±1.82)月；明确接触物可疑因素：化妆品接触史18例，工作可疑接触史10例，其他日常接触物3例。2组在疾病基线情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：符合颜面再发性皮炎诊断标准，且伴面部反复红斑、鳞屑及瘙痒；年龄18～50岁；入选前1个月未系统服用糖皮质激素及免疫调节剂，1周内未服用抗组胺类药物，且颜面皮疹局部未使用糖皮质激素软膏或光敏剂；经本院医学伦理会审核通过，本人签署知情同意书，自愿参与研究。

1.2.2 排除标准：皮炎急性渗出期；伴细菌、真菌或病毒性感染；其他影响面部皮肤确切观察的疾病，如脂溢性皮炎、银屑病、湿疹等；长期服用激素制剂或化妆品；伴严重心、肝、肾、血液系统功能障碍或恶性肿瘤；妊娠、哺乳期妇女；对枸地氯雷他定或玉屏风中成分过敏；未按方案治疗及按期随访或脱落。

1.3 干预方法 针对颜面皮损的局部均予3%硼酸溶液湿敷，并加用维生素E霜、维生素B6软膏外用，嘱避免日晒及辛辣刺激饮食，同时停用一切化妆品和相关治疗药物。对照组在上述基础上予枸地氯雷他定片(贝雪,扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司,国药准字H20090138)口服8.8 mg/次，1次/d；研究组在对照组基础上再予玉屏风散颗粒(德众,广东环球制药有限公司,国药准字Z10930036)口服,5 g/次，3次/d。2组均接受连续4周治疗，之后随访3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 外周血EOS及IgE水平:治疗前后采集所有入组患者晨起空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，取上层血清于EP管中，进行体液免疫检测。血清IgE水平采用免疫比浊法测定，分析仪采用Immage 800(贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司)，试剂盒为其配套试剂，并由专业人员严格按照说明书操作。3 ml外周静脉血加入枸橼酸钠抗凝，FCS/Hank’s平衡盐稀释，采用贝克曼库尔特GEN.S全自动血细胞分析仪及配套试剂检测外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数。

1.4.2 临床表现:采用4级评分法对治疗前后临床客观体征(红斑、鳞屑、瘙痒、皮损总面积)[7]进行评分。红斑：0分，无；1分，淡红；2分，鲜红；3分，深红。鳞屑：0分，无；1分，需仔细确认；2分，较明显，可立即确认；3分，很明显。瘙痒：0分，无；1分，轻微或偶尔；2分，阵发性，不影响日常生活和工作；3分，频发、持续，影响日常生活和睡眠。皮损总面积：0分，无；1分，<30%颜面面积；2分，<60%颜面面积；3分，≥60%颜面面积。

1.4.3 皮肤无创性定量评价:采用德国Courage & Khazaka公司生产的Corneometer@CM825仪检测皮肤电容值(CAP)，分析皮肤表层水合程度；采用德国Courage & Khazaka公司生产的Mexameter@MXl8仪检测皮肤红斑参数值。均选取典型皮疹部位，在室内无阳光直射，室温23～24℃，湿度50%～60%，探头与皮肤表面垂直，接触2～5 s ，并避免头发或其他物品覆盖，取同一部位检测3次，取其平均值，记录。

1.4.4 疗效评价标准:临床疗效评价标准参照赵洪波等[8]文献，拟定如下：痊愈,皮损、瘙痒症状消失，疗效指数100%；显效，皮损基本消退，瘙痒显著减轻，80%≤疗效指数<100%；有效，皮损部分消退，瘙痒症状有所缓解，40%≤疗效指数<80%；无效，皮损、瘙痒症状无明显变化，甚至恶化，疗效指数<40%。疗效指数(尼莫地平法)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，治疗有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 外周血EOS及IgE水平 与治疗前比较，2组外周血EOS计数及血清IgE水平均显著降低(P<0.01)；与对照组比较，研究组外周血EOS计数及血清IgE水平均显著较低(P<0.01)。见表1。

2.2 临床表现 与治疗前比较，2组红斑、鳞屑、瘙痒、皮损总面积评分均显著降低(P<0.01)；与对照组比较，研究组红斑、鳞屑、瘙痒、皮损总面积评分均显著较低(P<0.01)。见表2。

组别外周血EOS(×106/L)治疗前治疗后t值P值血清IgE(U/ml)治疗前治疗后t值P值对照组264．76±35．82172．32±23．7013．9480．0001026．5±126．7276．5±38．336．7220．000研究组266．53±36．47147．29±21．0118．3600．0001034．2±132．1112．8±16．0944．8720．000t值0．2245．1220．27325．538P值0．8230．0000．7860．000

表2 临床表现指标比较 n=42,分,

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05；t1为对照组治疗前后比较，t2为研究组治疗前后比较，t3为治疗后对照组与研究组比较

2.3 皮肤无创性指标 与治疗前比较，2组皮肤角质层含水量显著升高(P<0.01)，红斑参数值显著降低(P<0.01)；与对照组比较，研究组皮肤角质层含水量显著较高(P<0.01)，红斑参数值显著较低(P<0.01)。见表3。

组别皮肤角质层含水量治疗前治疗后t值P值红斑参数值治疗前治疗后t值P值对照组59．04±8．2265．64±9．183．4710．001322．17±44．58273．39±38．435．3710．000研究组59．11±8．0879．86±11．339．6630．000324．28±45．67206．68±28．5014．1570．000t值0．0396．3200．2149．036P值0．9690．0000．8310．000

2.4 临床疗效 经4周治疗后，对照组治疗有效率为57.14%(24/42)，研究组治疗有效率为73.81%(31/42)，2组比较有统计学意义(Z=-2.164,P=0.030<0.05)。见表4。

表4 临床疗效比较 n=42,例(%)

检验统计量a疗效Mann⁃WhitneyU650．500WilcoxonW1553．500Z-2．164渐近显著性(双侧)．030

注：a.分组变量: 组别

2.5 随访结果 治疗结束后随访3个月，研究病例未有缺失。对照组复发率为33.33%(14/42)，研究组复发率为11.90%(5/42)，2组比较差异有统计学意义(χ2=5.509,P=0.019<0.05)。

3 讨论

颜面再发性皮炎临床主要变现为颜面反复红斑脱屑性皮疹[9]，会自觉瘙痒，且严重时可累及颈部及上胸V形区域。颜面反复红斑、丘疹及糠枇样脱屑[10]，伴不同程度瘙痒，严重将会有肿胀感。病因不明，与多种因素有关，如花粉、尘埃、内分泌、便秘等。发病机制涉及变态反应和非变态反应[11]。近年随变应原深入研究，推测本病病因与螨类或花粉类变应原黏附面部引起刺激或接触性致敏有关。起病通常突然，瘙痒感强，极易反复，有一定季节性，多发于春秋季。中青年女性高发，但其他年龄及男性亦可发病。现代医学药物治疗以抗组胺止痒及调节自身免疫药物为主，可单用也可联合使用。枸地氯雷他定是新一代H1受体拮抗剂，水溶性好，起效快，生物利用度高，作用强而持久。可抑制多种炎症介质，具有较强的选择性拮抗外周H1受体作用及抗炎作用[12]，从而减轻炎症渗出、水肿，促进组织的修复。具体机制：阻断组胺与效应细胞H1受体结合，阻滞肥大细胞及嗜碱性粒细胞等释放炎症介质。故本病主要应用抗组胺药达到镇静、止痒等作用。次外，还有外用软膏制剂、特异性脱敏法、湿敷法、冷喷法等。但短期疗效较好，停药后易复发，同时大大增加患痤疮、毛囊炎及激素依赖性皮炎等疾病风险。

IgE介导的皮肤变态反应与本病的发生密切相关[13]。IgE通过与嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等表面FcεRⅠ结合，刺激其释放生活活性介质，从而引起Ⅰ型超敏反应。IgE与FcεRⅠ结合后效应B细胞成为致敏靶细胞，使得机体处于致敏状态。致敏机体再遇相同变应原发生超敏反应，促使致敏靶细胞脱粒以及释放组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯等。这些介质，引起毛细血管通透性增加，小血管壁扩张，同时趋化炎症进展。本病难以避免变应原，反复受其刺激产生免疫应答，引起颜面红斑、瘙痒等症状。本病迟发相反应时常伴EOS浸润，而EOS浸润在反复暴露变应原致慢性炎症发生中起重要作用。外周血EOS不会引起本病发生，但对肥大细胞释放组胺物质引起变态反应，吞噬病原体与免疫复合物，减轻过敏反应。然而其脱粒时释放的机制蛋白，损伤皮肤组织及细胞，从而引起瘙痒、渗出等症状[14]。外周血EOS参与了颜面再发性皮炎的发展、转归过程。由此可看出，外周血EOS计数及血清IgE浓度测定对颜面再发性皮炎诊断具有一定价值[15]，利于病情发展及预后评估。

颜面再发性皮炎是现代医学病名，根据临床表现与祖国医学“吹花癣”、“桃花癣”类似[16]。早在《外科证治全书》中提到“吹花癣，生面上如钱，瘙痒抓之如白屑，发于春月，故俗名桃花癣”[17]。《外科大成·卷四》曰：“吹花癣生于面，初起作痒，渐成细疮，女子多有之。”古代医家认为本病，内有心火、阳明壅热上蒸于面，而外风热郁积、肺失宣泽、侵袭肌肤而成。现代医家认为病因病机是外感邪毒，侵袭肌腠，主要是肺卫失调，邪气、卫气搏于肌表。玉屏风散，谓其功似御风之屏障，贵重如玉之意。方中君以黄芪，既能补中气益肺气，更善实卫气而固表；臣以白术，益气健脾，助黄芪补气固表之力，二者相须为用，乃培固根本之法；卫气不固，易被外邪所侵，故佐以防风走表而祛风，有“黄芪得防风而功愈大”。三药相伍，固表，实肌腠，补中寓散，散不伤正，补不留邪，非常切中本病病机。 现代药理研究表明，玉屏风散通过作用于白介素、干扰素-γ及TNF-α，发挥抗过敏、抗炎等药理作用[18]。此外，可双向调节免疫功能，有效成分类黄酮能提高淋巴细胞数量，增强LAK细胞活性[19]，从而调节免疫。

研究结果显示：研究组临床表现(红斑、鳞屑、瘙痒、皮损)、皮肤角质层含水量及红斑参数值均优于对照组(P<0.01)，且治疗有效率较高(P<0.05)，随访复发率较低(P<0.05)。提示氯雷他定联合玉屏风散治疗颜面部再发性皮炎疗效确切，快速缓解皮炎症状，促进皮肤屏障功能的恢复，停药后随访复发率低，具有一定的较好远期效果。推测可能与其调节外周血EOS及IgE水平有关，但其具体作用机制有待下一步深入探讨。

综上，通过治疗84例颜面部再发性皮炎，发现枸地氯雷他定联合玉屏风散临床疗效满意，利于颜面皮肤健康的恢复，停药后复发率低，经济、实用，易于接受，为临床治疗颜面再发性皮炎提供新途径和依据，也是现代中西医在治疗皮肤病方面的新贡献。

1 沈玉山,王强,党旭慧,等.银花公英汤联合氟芬那酸丁酯软膏外用治疗颜面再发性皮炎62例.陕西中医学院学报,2014,37:69-70.

2 刘厚广,李峥,霍姗姗,等.蓝科肤宁联合胶原贴敷料治疗颜面再发性皮炎的临床观察.现代生物医学进展,2014,14:7096-7099.

3 张蕊,许姗.0.9%氯化钠注射液联合初榨橄榄油治疗颜面再发性皮炎.实用临床医学,2015,16:38-39.

4 雷效钦,张国振,杜朝晖,等.皮炎汤化裁联合氟芬那酸丁酯软膏治疗颜面再发性皮炎的疗效观察.中国医药指南,2013,11:585-586.

5 李园园,曹毅,何慧英.银鲜止痒汤联合开瑞坦治疗颜面再发性皮炎92例临床观察.甘肃中医学院学报,2013,30:54-55.

6 赵辨主编.临床皮肤病学.第3版.南京:江苏科学技术出版社,2001.599-603.

7 毕鸣晔,胡君,郭娴菲,等.靓芙康复贴敷料联合当归饮子加减治疗女性颜面再发性皮炎疗效观察.中国麻风皮肤病杂志,2016,32:366-368.

8 赵洪波,何立,王文慧.中药二花青叶汤治疗颜面再发性皮炎疗效观察及研究.辽宁中医药大学学报,2014,16:21-22.

9 熊斌,伍显明,伍珍凤,等.糠酸莫米松联合医学护肤品治疗颜面再发性皮炎疗效分析.海峡预防医学杂志,2014,20:77-78.

10 李灿,兰长贵,陈伟,等.复方甘草酸苷联合薇诺娜治疗女性颜面再发性皮炎疗效观察.四川中医,2015,33:144-145.

11 孟祖东,杨淑华,黄霞,等.自血疗法联合卡介菌多糖核酸治疗颜面再发性皮炎的临床研究.中南药学,2014,12:702-704.

12 杨雪松,于立红,吕晓红,等.枸地氯雷他定联合半导体激光及类人胶原蛋白治疗面部皮炎临床观察.中国皮肤性病学杂志,2014,28:374-376.

13 康絮煦.中药配合序贯疗法治疗颜面再发性皮炎及相关实验室检测的临床观察.成都中医药大学,2014.

14 尉洁.外用药序贯疗法治疗颜面再发性皮炎(肺经风热证)临床疗效观察及对外周血EOS的影响.成都中医药大学,2013.

15 张娟,宋万里,孟亚东.崇明地区颜面再发性皮炎174例发病原因及影响因素分析.中国临床新医学,2014,7:748-750.

16 苗芸凡,姚春海.姚春海采用皮炎汤加减方合中药收敛面膜治疗颜面再发性皮炎经验.北京中医药,2015,34:636-637.

17 蒋友琼.中药分型论治配合情志疗法治疗颜面再发性皮炎临床分析.四川中医,2015,33:141-143.

18 李红念,梅全喜,戴卫波,等.玉屏风散的临床应用与药理作用研究进展.广州中医药大学学报,2016,33:284-287.

19 田静,黄圣波.枸地氯雷他定胶囊联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹及对血清IgE的影响.中国医刊,2015,50:79-81.

Therapeutic effects of desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules on facial recurrent dermatitis

ZHANGJing,SUNZhenyan,ZHENGJianfeng,etal.

XuanchengMunicipalPeople’sHospital,Anhui,Xuancheng242000,China

Objective To observe the therapeutic effects of desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules on facial recurrent dermatitis.Methods Eighty-four patients with facial recurrent dermatitis were randomly divided into 2 groups,control group (n=42) and experimental group (n=42). The patients in both group were treated by wet compress with boric acid solution and external application with vitamin E cream and vitamin B6 ointment,in addition to that,the patients in control group were treated by oral desloratadine citrate tablets,however,the patients in experimental group were treated by oral Yupingfeng granules.The therapeutic effects,relapse rate and levels of EOS,IgE in peripheral blood were observed and compared between two groups. Results As compared with those before treatment,the levels of EOS and IgE in peripheral blood were decreased (P<0.01) in both groups after treatment,and the scores of erythema,scaling,itching,skin lesions were decreased (P<0.01),however the stratum corneum water content was increased (P<0.01).As compared with those in control group,the levels of EOS and IgE in experimental group were significantly decreased (P<0.01),the scores of erythema,scaling,itching,skin lesions were decreased (P<0.01),the stratum corneum water content was increased (P<0.01).Moreover clinical effective rate in experimental group was significantly higher than that in control group (P<0.01),and follow-up relapse rate was obviously lower than that in control group (P<0.05).Conclusion The desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules in treatment of facial recurrent dermatitis is effective,with lower follow-up relapse rate, therefor,which is worth using widely in clinical practice.

facial recurrent dermatitis; Yupingfeng granules ; desloratadine citrate; curative effect

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.006

242000 安徽省宣城市人民医院

R 758.22

A

1002-7386(2017)15-2267-04

2017-01-06)