枸地氯雷他定与依匹斯汀治疗慢性荨麻疹随机对照研究

闫毅 刘瑞珍 徐德钢

枸地氯雷他定与依匹斯汀治疗慢性荨麻疹随机对照研究

闫毅 刘瑞珍 徐德钢

目的 探讨枸地氯雷他定和依匹斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性。方法 随机、双盲、双模拟和对照研究。试验组服枸地氯雷他定胶囊每日1次，每次8.8 mg，对照组依匹斯汀胶囊每日1次，每次10 mg，均连续服用28 d。于用药后随访，观察疗效和不良反应。结果 入选病例157例，可评价疗效和安全性病例142例。经28 d治疗后，枸地氯雷他定组有效率81.16%、依匹斯汀组有效率78.08%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。枸地氯雷他定组和对照组药物相关性不良反应发生率分别为13.89%和12.16%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹安全有效。

荨麻疹；随机对照试验；枸地氯雷他定；依匹斯汀

为了解枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性,我们于2013年6-11月，以随机、双盲、双模拟和对照的方法对枸地氯雷他定和依匹斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效及安全性进行临床观察，现报道如下。

一、对象和方法

（一）对象：

1．入选标准：参照文献［1］：①年龄 ≥ 12 岁，男女不限；②皮肤黏膜表面反复发作性风团，持续＞6周，每周至少发作3次；③病因不明的患者；④近4周内未使用过抗组胺药、钙剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及中药等治疗；⑤自愿参加，并签署知情同意书。本研究经过医院伦理委员会批准。

2.排除标准：①对枸地氯雷他定、依匹斯汀及其衍生物过敏者；②应用抗胆碱能制剂、β受体激动剂、镇静剂、局部用糖皮质激素及免疫调节药物者停药时间＜4周；③其他类型荨麻疹如，人工荨麻疹、物理性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、遗传血管性水肿及有其他明确原因引起的荨麻疹等（药物、感染等）；④服用延长QT间期的药物；⑤从事注意力高度集中的工作；⑥有重要脏器功能障碍者；⑦妊娠期或哺乳期妇女，计划近期内生育的育龄女性患者。

3.剔除标准：试验结束后发现以下情况予以剔除：①试验期间合并应用其他抗组胺药者；②患者依从性差，未能按时或按设计用药者；③并发其他急性疾病但仍坚持完成试验者；④未按要求完成所检查项目，不能进行评价者。

（二）方法：

1.研究设计：采用随机、双盲、双模拟和对照的临床试验设计。整个过程历时28 d，于试验结束后进行门诊随访3个月，如出现瘙痒并伴风团则视为复发，并统计复发率。将受试者用随机数字表法分为试验组和对照组，采用双盲、双模拟（试验药与对照药外包装一致，胶囊形状、大小、颜色及重量保持一致，试验药及对照药均由南京海辰药业有限公司提供）。试验组用药包装：2粒/袋（内含1粒枸地氯雷他定胶囊和1粒盐酸依匹斯汀模拟胶囊）、28袋/盒（为每例受试者4周的用药量）；对照组用药包装：2粒/袋（内含1粒盐酸依匹斯汀胶囊和1粒枸地氯雷他定模拟胶囊），其余均与试验组用药包装相同。两组用药包装盒上均需印有药物名称（临床研究专用药），临床批件号、药物编号、适应证、规格、用法、用量、贮藏方法、生产批号及供药单位等。待试验完成并进行统计学处理后才揭晓。

2.服药方法：试验药枸地氯雷他定胶囊（商品名恩瑞特，南京海辰药业有限公司生产），对照药盐酸依匹斯汀胶囊（商品名凯莱止，重庆凯林制药有限公司生产）。两药均为原研药品的仿制药。枸地氯雷他定胶囊每日1次，每次1袋；盐酸依匹斯汀胶囊每日1次，每次1袋，均口服，疗程28 d。

3.观察指标：于治疗前、后评估病情，参照欧洲MILOR的研究［2］，按临床症状轻重0～3级的4级评分方法，分别记录患者瘙痒程度、风团的数目、风团直径、风团持续时间及风团发作频率，评分标准见表1，将各项评分相加为总积分。

4.疗效判定标准：根据每例治疗前后的症状、体征的总积分计算症状积分下降指数（SSRI），作为疗效判定标准。SSRI=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%，痊愈为SSRI≥90%，显效为SSRI 60%～89%，有效为SSRI 59%～30%，无效为SSRI＜30%，总有效率为痊愈率加显效率。

5.安全性评价：每次就诊或随访时观察和记录患者的药物相关性不良反应。药物不良事件发生率（%）=（不良事件发生例数/各组病例数）×100%。

6.统计学分析：由统计学人员对试验药物（含对照药物）进行封盲，并将盲底密封，以保证整个试验在盲态下进行。统计分析采用SPSS 19.0统计分析软件包进行资料处理。等级资料的比较采用Ridit分析，计数资料的比较采用成组χ2检验，计量资料的比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.入选情况：慢性荨麻疹的患者157例。揭盲后明确枸地氯雷他定组72例，依匹斯汀组74例，失访11例（枸地氯雷他定组6例，依匹斯汀组5例，失访率分别为7.69%和6.33%）。枸地氯雷他定组因药物相关性不良反应中断试验3例，依匹斯汀组因药物相关性不良反应中断试验1例，实际完成142例。枸地氯雷他定组69例，年龄（22.13±7.01）岁，其中男32例，女37例，病程（6.14±11.35）个月；依匹斯汀组73例，年龄（29.03±5.69）岁，其中男37例，女36例，病程时间（5.69±12.17）个月。两组患者的基本情况具有可比性（P＞ 0.05）。

2.结果：枸地氯雷他定组治愈率和显效率分别为53.62%和27.54%。依匹斯汀组治愈率和显效率分别为54.79%和23.29%；枸地氯雷他定组及依匹斯汀组总有效率分别为81.16%和78.08%；两组疗效差异无统计学意义（P=0.114）。见表2。治疗后各症状积分比较：两组各症状积分随治疗时间的延长而逐渐减低。枸地氯雷他定组总积分由治疗前的14.11±0.47下降为2.01±0.31：依匹斯汀组总积分从14.37±0.27下降为2.25±0.15。两组治疗结束后平均积分相似，差异无统计学意义（t=0.53，P＞ 0.05）。

表1 荨麻疹评分标准

3.安全性评价：两组治疗前后进行血、尿常规及肝、肾功能检查，均无异常。两组治疗前后心电图检测亦未发现异常。枸地氯雷他定组服药后出现嗜睡5例，口干3例，头痛1例，胃肠不适1例，药物相关性不良反应发生率为13.89%。依匹斯汀组服药后出现嗜睡4例，口干3例，头痛1例，胃肠不适1例，荨麻疹症状加重1例，药物相关性不良反应发生率为12.16%。两组间药物相关性不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P=0.05）。枸地氯雷他定组2例因嗜睡影响工作于中途退出，1例因头疼不能耐受于中途退出，依匹斯汀组1例因荨麻疹症状加重于中途退出。Ridit分析显示两药的耐受性，差异无统计学意义（P＞0.05）。

4.复发情况：对两组治疗后的患者门诊随访3个月,枸地氯雷他定组复发率为8.70%（6/69），复发患者中最早的为停药后47 d复发，最长的为停药后77 d复发。依匹斯汀组复发率为17.81%（13/73），复发患者中最早为停药后29 d复发，最长的为停药后62 d复发。两组复发率比较，枸地氯雷他定组复发率较低（χ2=13.529，P<0.05）。

三、讨论

枸地氯雷他定是新一代非镇静性的长效H1受体拮抗剂,它是地氯雷他定与枸橼酸氢二纳结合形成，水溶性提高，在体内快速分解为地氯雷他定而起作用。经体内外实验显示，枸地氯雷他定除具有高效的抗过敏作用外，同时还能有效抑制炎症初期及进展期多个环节。枸地氯雷他定吸收良好，起效时间不到30 min，口服后约3 h达到最大血药浓度，半衰期为24 h左右。依匹斯汀是一种强效抗过敏药物，结构中的氨基酸与组胺的侧链极为相似，对H1受体有很大的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断H1受体，达到抗变态反应的作用［3］。与现有的抗组胺药物相比，依匹斯汀的中枢镇静作用和心脏毒性作用的发生率更低［4］。一项正电子体层扫描（PET）测定抗组胺药通过血脑屏障的实验显示，与特非那定、阿司咪唑、酮替芬和依巴斯汀等比较，依匹斯汀与中枢神经系统中H1组胺受体的结合率最小［3］，因而很少发生中枢神经系统的不良反应。本研究中依匹斯汀组总有效率达78.08%，较贾冬梅等［5］报道的总有效率71.6%略高，但临床少见枸地氯雷他定与其对比研究的相关报道，故本文结果可为临床选择用药提供参考。

本文结果表明：枸地氯雷他定组治疗慢性荨麻疹的有效率（81.16%）略高于依匹斯汀组（78.08%），但两组临床疗效比较差异无统计学意义。枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹第28天后，药物相关性不良反应发生率13.89%，与刘斌等［6］研究相近，且不良反应较轻微，不需减量和中断治疗。其药物相关性不良反应发生率稍高于依匹斯汀，两组患者均未出现与心脏有关的任何不良反应。枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹复发率仅为8.33%，比依匹斯汀组17.81%低，停药77 d复发也长于依匹斯汀组62 d，其生物利用度更优，起效更快，有效抑制炎症初期及进展期多个环节及半衰期长是其治疗慢性荨麻疹复发率低及复发间隔时间长的关键原因。我们认为，枸地氯雷他定及依匹斯汀［7］均为治疗慢性荨麻疹有良效的药物，值得临床选用。

表2 枸地氯雷他定组和依匹斯汀组治疗慢性荨麻疹疗效比较［例（%）］

［1］Powell RJ,Du Toit GL,Siddique N,et al.BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema［J］.Clin Exp Allergy,2007,37（5）:631-650.

［2］Benavides J,Schoemaker H,Dana C,et al.In vivoandin vitrointeraction of the novel selective histamine H1 receptor antagonist mizolastine with H1 receptors in the rodent［J］.Arzneimittelforschung,1995,45（5）:551-558.

［3］Tasaka K．Epinastine:an update of its pharmacology,metabolism,clinical efficacy and tolerability in the treatment of allergic diseases［J］．Drugs Today,2000,36（11）:735-757．

［4］Fraunfelder FW．Epinastine hydrochloride for atopic disease［J］．Drugs Today,2004,40（8）:677-683．

［5］贾冬梅,苏海辉,李丽莉,等.盐酸依匹斯汀治疗人工荨麻疹多中心开放研究［J］.中华皮肤科杂志,2011,44（3）:217-217.

［6］刘斌,李燕,谢帆.枸地氯雷他定与地氯雷他定治疗慢性荨麻疹随机对照研究［J］.中国麻风皮肤病杂志,2013,29（12）:802-803.

［7］张江安,于建斌,王宏瑾,等.盐酸依匹斯汀每日/隔日疗法治疗慢性荨麻疹临床观察［J］.中华皮肤科杂志,2011,44（1）:62-63.

Desloratadine citrate disodium versus epinastine for the treatment of chronic urticaria:a randomized controlled trial

Yan Yi*,Liu Ruizhen,Xu Degang.*Department of Dermatology,Ganzhou Hospital of Dermatology,Ganzhou 341000,Jiangxi,China

Yan Yi,Email:yanyibest@tom.com

Objective To evaluate the efficacy and safety of desloratadine citrate disodium versus epinastine for the treatment of chronic urticaria （CU）.Methods A randomized,double-blind,double-dummy controlled clinical trial was conducted.Patients with CU were divided into test group and control group to be treated by oral desloratadine citrate disodium （8.8 mg/d）and epinastine （10 mg/d）respectively once a day for 28 days.All the patients were followed up after starting treatment.Therapeutic effect was evaluated,and adverse reactions were observed.Results One hundred and fifty-seven patients were enrolled in this study,and 142 patients were valid for evaluation of efficacy and safety at the end of study.After treatment for 28 days,there was no significant difference between the test group and control group in response rate （81.16%vs.78.08%,P>0.05）or incidence rate of adverse reactions （13.89%vs.12.16%,P>0.05）.Conclusion Desloratadine citrate disodium is effective and safe for the treatment of CU.

Urticaria;Randomized controlled trials；Desloratadine citrate disodium;Epinastine

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.01.019

341000江西，赣州市皮肤病医院皮肤科（闫毅、徐德钢）；江西省赣南医学院（刘瑞珍）

闫毅，Email：yanyibest@tom.com

2014-05-12）

（本文编辑：吴晓初）