慢性阻塞性肺疾病患者AECA水平变化与肺功能关系分析

张朝杰 常双喜 禹彩霞

(郑州市第一人民医院 呼吸内科 河南 郑州 450000)

慢性阻塞性肺疾病患者AECA水平变化与肺功能关系分析

张朝杰 常双喜 禹彩霞

(郑州市第一人民医院 呼吸内科 河南 郑州 450000)

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中抗血管内皮细胞抗体(AECA)表达水平和肺功能的相关性。方法 随机选取2015年10—12月郑州市第一人民医院收治COPD患者57例(COPD稳定期28例，AECOPD 29例)。随机抽取郑州市第一人民医院同期健康体检者32例作为正常对照组。肺功能检测仪检测并记录COPD患者和健康者的肺功能指标，各组均测定血清中AECA的表达水平，分析ACEA与COPD及肺功能指标相关性。结果 正常对照组、COPD稳定期组及AECOPD组血清中AECA水平均呈升高趋势，3组间差异有统计学意义(P<0.05)。CPOD稳定期、AECOPD组肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF)水平低于正常对照组，AECOPD组肺功能指标水平低于COPD稳定期组(P<0.05)。AECOPD组及COPD稳定期组血清中AECA表达水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF均呈负相关(P<0.05)。结论 AECA可能参与COPD的发生、进展过程，其表达水平是检测COPD进展的一个重要指标。

慢性阻塞性肺疾病；肺功能；抗血管内皮细胞抗体

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以持续气流受限为特征的可预防、可治疗的慢性呼吸道疾病，气流受限的特点呈进行性加重，与气道和肺组织对有害刺激气体或有害颗粒等物质的慢性炎症反应有关[1]。其发病机制尚未完全阐明，许多国内外动物实验研究表明，抗血管内皮细胞抗体(anti-endothelial cells antbodies，AECA)有可能参与肺气肿的形成、进展过程[2-4]。本文通过检测AECOPD和稳定期患者血清中AECA及肺功能，为临床上评估COPD病情及判断预后提供可行的指标。

1 对象与方法

1.1 一般资料

1.1.1 入选与排除标准 入选标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南(2013年修订)》[1]的诊断标准。所有患者均存在不同程度的慢性咳嗽、咳痰，通过胸部X线、肺功能等相关辅助检查诊断为COPD。患者在COPD病史的基础上，新近出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状并加重，可存在呼吸衰竭、意识障碍等，诊断为AECOPD。排除标准：先天性或后天获得性免疫缺陷疾病、自身免疫性疾病、支气管扩张、支气管哮喘、活动性结核、恶性肿瘤、严重心肝肾功能不全等患者。

1.1.2 资料与分组 随机选择2015年10—12月在郑州市第一人民医院呼吸内科住院的29例ACEOPD患者，男15例，女14例，平均年龄(68.3±8.6)岁；同期门诊随诊的COPD稳定期患者28例，男13例，女15例，平均年龄(66.3±8.2)岁；同期在郑州市第一人民医院体检中心体检的健康老年人32例，男15例，女17例，平均年龄(69.3±7.9)岁。3组年龄、性别等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 AECA 采用ELSA方法测定。空腹抽取COPD患者和健康体检者静脉血5 ml，存于含有2% EDTA的抗凝管内，放置于室温20 min后离心(2 000 r/min)，取其上清液，按照ELISA试剂盒说明书测定血清中AECA的表达水平。人抗血管内皮细胞抗体(AECA)ELISA试剂盒由上海凯博生化试剂有限公司提供。

1.2.2 肺功能 在清醒状态下，采用德国JAEGFR肺功能检测仪对健康体检者和COPD患者进行检测，观察第1秒用力呼气量(FEV1)，用力肺活量(FVC)，第1秒用力呼气量占预计值的比值(FEV1%)、呼吸最大中段呼吸峰值流速(MMEF)等指标。

2 结果

2.1 AECA 正常对照组、COPD稳定期组及AECOPD组血清中AECA的含量分别为(72.28±6.82)、(115.64±5.49)、(140.25±6.32)ng/L。COPD稳定期组、AECOPD组AECA含量高于健康对照组(P<0.05)，COPD稳定期组低于AECOPD组(P<0.05)。

2.2 肺功能指标 CPOD稳定期组、AECOPD组患者肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF)水平低于正常对照组，AECOPD患者各项指标低于COPD稳定期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组肺功能指标比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与COPD稳定期组比较，bP<0.05。

2.3 AECA与肺功能的相关性分析 COPD稳定期组血清中AECA表达水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF均呈负相关(r=-0.546、-0.748、-0.567、-0.689，P均<0.05)。AECOPD组血清中AECA表达水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF均呈负相关(r=-0.489、-0.652、-0.534、-0.637，P均<0.05)。

3 讨论

COPD是严重影响中老年人身体健康的呼吸道疾病，病程长，反复发作，肺功能不断下降，病情逐渐恶化，严重影响患者的生活质量，并导致部分患者死亡[5]。近年来，有关研究发现自身免疫因素引起气道慢性炎症是COPD的发病机制之一[6-8]。本研究旨在探讨COPD患者血清中AECA的表达水平和肺功能的相关性，以期为临床上评估COPD的病情和判断预后提供参考。

AECA是一组针对血管内皮细胞膜表面结构抗原的特异性抗体，介导机体炎症，导致内皮细胞凋亡，参与血管结构破坏和重塑的过程[9]。近年来，相关研究发现AECA参与自身免疫反应，促进炎性循环，引起气管壁及管腔狭窄，导致气流受限，参与COPD气道炎症发生、发展的过程。张蔷等[2]研究发现，吸烟性肺气肿大鼠血清中AECA表达水平明显高于正常对照组，肺阻抗高于正常对照组大鼠，肺顺应性低于正常组，表明AECA参与肺气肿的形成和气道重塑的过程，从而导致肺功能不断下降。姚红梅等[4]研究表明吸烟性肺气肿大鼠支气管肺泡灌洗液中AECA较正常对照组明显升高，说明AECA参与气道炎症和重塑的过程，参与肺气肿的形成、进展过程。本研究表明，AECOPD组血清中AECA的水平明显高于COPD稳定期和健康对照组，说明AECA参与肺气肿的形成、进展过程。因此，检测AECA的表达水平，有助于更好地判断COPD的病情变化。

肺功能检查是判断持续气流受限的主要客观指标，反映COPD病情变化的严重程度[10]。本研究发现，AECPOD组血清中ACEA的表达水平高于COPD稳定组，且AECOPD的肺功能指标低于COPD稳定期，这就说明随着COPD病情的加重，ACEA的表达水平逐渐升高，同样表明检测AECA的表达水平对判断COPD病情严重程度有一定的参考意义。此外，COPD稳定期和AECOPD组的FEV1%预计值与ACEA的表达水平均呈负相关，这说明随着患者AECA表达水平的升高，FEV1%预计值水平的下降，气道阻力逐步增加，其肺组织损伤越严重，病情不断地恶化。

综上所述，AECA参与COPD的发生和进展过程，COPD血清中AECA的表达水平与肺功能指标呈负相关，检测AECA的表达水平可反映肺功能的变化，有助于临床上更好地评估病情变化及判断预后。

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[2] Taraseviciene-Stewart L,Scerbavicius R,Choe K H,et,al.An animal model of autoimmune emphysema[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(7):734-742.

[3] 张蔷,林勇,凌学锋,等.COPD大鼠血清抗内皮细胞抗体水平初探[J].中国现代医学杂志,2012,22(27):1-4.

[4] 姚红梅,张璐,张程,等.抗血管内皮细胞抗体在大鼠肺气肿的作用及其与甲强龙干预的关系研究[J].中国生化药物杂志,2014,34(4):8-11.

[5] 张朝杰,张程,路萍,等.甲泼尼龙琥珀酸钠对大鼠自身免疫性肺气肿的TNF-α、MMP-9、IL-8及VEGF水平的影响[J].贵州医药,2014,38(4):300-303.

[6] 钟南山.慢性阻塞性肺疾病在中国[J].中国实用内科杂志,2011,31(5):321-322.

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[10]del Papa N,Meroni P L,Barcellini W,et al.Antibodies to endothilial cells in primary vascultides mediate in vitro endothelial cytotoxicty in the presence of nrmal peripheral blood mononuclear cell[J].Clin Immunol Immunopathol,1992,63(3):267-274.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.12.014

2016-09-31)