利拉鲁肽对初诊肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

宋丹 刘爽 李继业

(郑州市第一人民医院 内分泌科 河南 郑州 450004)

利拉鲁肽对初诊肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

宋丹 刘爽 李继业

(郑州市第一人民医院 内分泌科 河南 郑州 450004)

目的 观察利拉鲁肽对初诊肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的疗效。方法 选取新诊断的30例肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者，采用自身前后对照，给予利拉鲁肽治疗12周，对治疗前后的体质量、体质量指数(BMI)、腰围、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)进行比较。结果 患者体质量、BMI、腰围、FPG、2 h PG、HbA1c、ALT、AST、GGT均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中未观察到严重不良反应。结论 利拉鲁肽治疗初诊肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者能够有效控制血糖，降低体质量，改善肝功能。

利拉鲁肽；2型糖尿病；肥胖；非酒精性脂肪肝

糖尿病是临床常见的慢性代谢性疾病，随着肥胖和超体质量患者比例的增加，60%～80%的患者伴有脂肪肝[1]。2型糖尿病和肥胖是非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的重要危险因素[2]，胰岛素抵抗可能是其共同发病基础，利拉鲁肽作为长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)类似物，在控制血糖的同时可减轻体质量，改善胰岛素抵抗，本研究应用利拉鲁肽治疗初诊肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者，观察其疗效和安全性，具体如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年10月至2016年10月于郑州市第一人民医院住院的初诊肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者30例，其中男18例，女12例，年龄22～66岁，平均(39.50±12.33)岁，糖化血红蛋白(HbA1c)为(8.89±1.38)%。所有患者均符合1999年世界卫生组织的糖尿病诊断标准，NAFLD的诊断根据《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年)》，BMI≥28 kg/m2。排除标准：严重肝肾功能损害者；病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎患者；严重并发症及感染患者；妊娠期及哺乳期患者；甲状腺功能减退及皮质醇增多症等原因所致的肥胖患者。

1.2 治疗方法 所有患者均接受12周的利拉鲁肽治疗，同时接受健康教育，适当运动。利拉鲁肽起始剂量为0.6 mg，晚上睡前皮下注射，1周后调整为1.2 mg /d，第3周增至1.8 mg/d，若不能耐受则维持0.6 mg/d，症状缓解后再按上述原则加量。出院后患者自我监测指尖血糖。

1.3 观察指标 所有患者入院后均测量身高、体质量、腰围，并计算体质量指数(BMI=体质量/身高2)；测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c。随访记录血糖及不良反应，治疗12周后复查所有指标。

2 结果

2.1 各项指标 治疗后患者FPG、2 h PG、HbA1c、体质量、腰围、BMI、ALT、AST、GGT均有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 30例初诊肥胖糖尿病患者治疗前后 各项指标变化情况比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05，bP<0.01。

2.2 不良反应 治疗期间所有患者均未出现低血糖。不良反应以胃肠道为主，表现为恶心、呕吐、腹泻，共13例(43%)，持续约1周缓解。有1例发生上呼吸道感染、发热，对症治疗后症状缓解。

3 讨论

2型糖尿病患者合并脂肪肝常伴发肥胖及胰岛素抵抗，进而促进糖尿病的进一步发展，形成恶性循环[3]。因此，合并脂肪肝的糖尿病治疗难度增加。对于肥胖合并NAFLD的糖尿病患者，在选择降糖药物治疗时不仅需要考虑降糖效果，更需要考虑肝脏的安全性及药物对体质量的影响。GLP-1是一种葡萄糖依赖性肠促胰素，能促进胰岛β细胞增殖分化，刺激胰岛素的合成与分泌，抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲、延缓胃排空、减轻体质量等，随着患者BMI的增加，其减重作用更加显著[4]；通过增加脂肪酸氧化，改善肝脏的脂肪病变及氧化应激，减少肝脏脂肪含量，对NAFLD起到明显的改善作用[5]。其机制可能与调节基因的表达，改善胰岛素抵抗和脂质代谢，激活肝细胞中的功能性GLP-1受体等机制发挥对肝脏的保护作用，从而防止NAFLD的发生和进展。本研究中发现应用利拉鲁肽治疗初诊肥胖糖尿病合并NAFLD患者能明显降低FPG、2 h PG，促进HbA1c的下降及达标，同时降低体质量、腰围及BMI，研究中观察到患者腰围的下降优于体质量的下降，还可降低ALT、AST、GGT，促进肝功能恢复。利拉鲁肽的降糖作用呈葡萄糖浓度依赖性，试验中未发生低血糖事件，主要不良反应是胃肠道不适，呈剂量相关性，并随着治疗时间的延长而逐渐耐受。本研究结果说明利拉鲁肽在降糖治疗中兼顾疗效性与安全性，尤其针对肥胖合并NAFLD患者在减轻体质量及促进肝功能修复方面效果显著，同时对初诊糖尿病患者可实现良好的血糖控制，解除高糖毒性，促进胰岛β细胞功能修复，改善代谢记忆效应。利拉鲁肽的以上治疗作用可减少患者治疗药物的种类及数量，提高治疗依从性。本研究观察到1例22岁的男性患者，治疗12周后停药，血糖控制良好，进入糖尿病蜜月期。对于利拉鲁肽的远期疗效和对NAFLD作用的分子机制还需更多研究观察。

[1] 叶启宝,何媛媛,吕齐欢,等.利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的临床观察[J].医学研究杂志,2015,44(70):152-154.

[2] Conlon B A,Bessley J M,Aebersold K,et al.Nutritional management of insulinresistance innonalcoholicfattyliv-erdisease(NAFLD)[J].Nutrients,2013,5(10):4093-4114.

[3] 金惠琳,赵红燕,李媛红,等.利拉鲁肽在2型糖尿病合并脂肪肝治疗中的临床观察[J].哈尔滨医药, 2014,34(4):279-281.

[4] Nauck M,Frid A,Hermansen K,et al.Efficacy and Safety Comparison of Liraglutide, Glimepiride, and Placebo, All in Combination With Metformin, in Type 2 Diabetes The LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes)-2 study[J].Diabetes Care,2009,32(1):84-90.

[5] Svegliati-Baroni G,Saccomanno S,Rychlicki C,et al.Glucagon-like peptide-1 receptor activation stimulates hepatic lipid oxidation and restores hepatic signalling alteration induced by a high-fat diet in nonalcoholic steatohepatitis[J].Liver Int,2011,31(9):1285-1297.

Liraglutide in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease

Song Dan, Liu Shuang, Li Jiye

(DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,theFirstPeople’sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450004,China)

Objective To evaluate the efficacy of liraglutide in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).Methods 30 patients newly diagnosed as type 2 diabetes mellitus combined with obesity and NAFLD were selected and given liraglutide treatment for 12 weeks. Body weight, body mass index (BMI), waist circumference, fasting plasma glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose(2 h PG), glycosylated hemoglobin(HbA1c), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) were compared before and after the treatment, and the adverse events such as hypoglycemia were recorded.Results After treatment, body weight, BMI, waist circumference, FPG, 2 h PG, HbA1c, ALT, AST, GGT, were reduced(P<0.05). No hypoglycemia occurred. Conclusion Liraglutide therapy sees safe and effective in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus and NAFLD, Liraglutide can control blood glucose, decrease body weight，improve liver function.

liraglutide; type 2 diabetes mellitus; obesity; non-alcoholic fatty liver disease

R 733.4

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.12.010

2017-01-13)