未接受治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠监测随访研究

郑洪飞，张 庆*，庞桂芬，杨林瀛，何权瀛

·论著·

未接受治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠监测随访研究

郑洪飞1，张 庆1*，庞桂芬1，杨林瀛1，何权瀛2

目的 分析未接受治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者7年随访前后睡眠监测的变化。方法 选取2002年承德市社区人群OSAHS流行病学调查筛选的OSAHS，2009年获得完整随访，且未经手术、呼吸机等治疗的患者99例为研究对象。根据患者基线年龄，分为中年组(年龄<60岁，63例)和老年组(年龄≥60岁，36例)。记录患者主要临床表现，有无高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病等并发症；分别于2002年、2009年进行睡眠监测，并采用Epworth嗜睡评估表(ESS)评价患者日间嗜睡程度。结果 老年组憋醒发生率低于中年组，高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病检出率高于中年组(P<0.05)。中年组2002年41例轻度OSAHS患者中，21例进展为中度，2例进展为重度；13例中度OSAHS患者中，6例进展为重度。老年组2002年10例轻度OSAHS患者中，3例进展为中度；12例中度OSAHS患者中，3例进展为重度。中年组2009年体质指数(BMI)、呼吸暂停低通气指数(AHI)、ESS评分高于2002年，睡眠期间最低动脉血氧饱和度(L SaO2)低于2002年(P<0.05)。老年组2002年与2009年BMI、AHI、ESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2009年L SaO2低于2002年(P<0.05)。中年组7年期间L SaO2、AHI变化值高于老年组(P<0.01)。结论 未接受治疗的中年OSAHS患者随着年龄的增长，睡眠障碍的程度逐渐加重；而未接受治疗的老年OSAHS患者随着病程延长，睡眠障碍进展趋势有所减缓，但心脑血管疾病等并发症明显增多。

睡眠呼吸暂停，阻塞性；呼吸暂停低通气指数；病程；中年人；老年人；随访研究

郑洪飞，张庆，庞桂芬，等.未接受治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠监测随访研究[J].中国全科医学，2017，20(20)：2480-2484.[www.chinagp.net]

ZHENG H F,ZHANG Q,PANG G F,et al.Follow-up study of sleep monitoring in patients with untreated obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Chinese General Practice，2017，20(20)：2480-2484.

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种多因素、多基因致病，具有潜在危险性的高发病率的综合征。流行病学研究表明，婴幼儿发病率为1%～3%[1]，成年人发病率为2%～4%[2]，而老年人发病率高达20%～40%[3]。OSAHS患者心血管疾病发生率、死亡率以及操作性事故发生率明显增加，老年患者并发脑血管疾病和肺部疾病风险增加，慢性或重症患者还存在认知功能缺损。OSAHS严重影响患者的生活质量，加重卫生医疗负担[4]。目前，国内外关于其疾病进展的长期随访研究仍较少，一项5年的随访研究发现，OSAHS患者呼吸暂停低通气指数(AHI)从2.0次/h升高至6.2次/h[5]，提示OSAHS是一种潜在进展性疾病。为此，本研究对承德市社区OSAHS患者进行7年的随访，以了解OSAHS的疾病进展。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2002年承德市社区人群OSAHS流行病学调查[6]筛选的OSAHS，2009年获得完整随访，且未经手术、呼吸机等治疗的患者99例为研究对象，患者均有睡眠时打鼾、呼吸暂停、憋气等临床症状，经便携式睡眠呼吸监测仪，符合OSAHS的诊断标准[7]。根据患者基线年龄，将患者分为中年组(年龄<60岁，63例)和老年组(年龄≥60岁，36例)。中年组男45例，女18例；年龄30～59岁，平均年龄(45.0±7.3)岁。老年组男22例，女14例；年龄60～76岁，平均年龄(67.3±4.1)岁。本研究基于自愿和知情同意的原则，并经承德医学院附属医院医学伦理委员会审议批准。

1.2 方法

1.2.1 一般情况 记录患者一般资料，包括性别、年龄、身高、体质量、主要临床表现(憋醒、日间嗜睡)，有无高血压、冠心病、脑血管病(缺血性或出血性)、糖尿病等。

1.2.2 睡眠呼吸监测 检查前嘱患者禁服对睡眠有影响的药物，当日不饮酒、浓茶、咖啡及兴奋性饮料。于20：00起，应用PSG便携式多导睡眠初筛仪(美国伟康公司)进行7 h的睡眠呼吸监测，记录鼻气流、胸腹运动、睡眠期间最低动脉血氧饱和度(L SaO2)和心率。应用Stardust睡眠呼吸监测仪分析软件进行分析，计算AHI。依据AHI对OSAHS严重程度进行分级，5～20次/h为轻度，21～40次/h为中度，>40次/h为重度[7]。

1.2.3 Epworth嗜睡评估表(ESS)[8]采用ESS评价患者日间嗜睡程度，主要内容为在坐着阅读、看电视、公共场所坐着不动(如在剧场或开会)、长时间坐车(中间不休息，>1 h)、坐着与人谈话、饭后休息(未饮酒)、开车等红灯、下午静卧休息时出现嗜睡的频次，0次/周计1分，1～2次/周计1次，3～4次/周计2分，≥5次/周计3分，总分为各项得分之和。

2 结果

2.1 主要临床表现及合并症检出率 两组日间嗜睡发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。老年组憋醒发生率低于中年组，高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病检出率高于中年组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2OSAHS严重程度变化 中年组2002年41例轻度OSAHS患者中，21例进展为中度，2例进展为重度；13例中度OSAHS患者中，6例进展为重度。老年组2002年10例轻度OSAHS患者中，3例进展为中度；12例中度OSAHS患者中，3例进展为重度。

2.3 7年前后观察指标变化 中年组2009年体质指数(BMI)、AHI、ESS评分高于2002年，LSaO2低于2002年，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。老年组2002年与2009年BMI、AHI、ESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2009年LSaO2低于2002年，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。中年组7年期间LSaO2、AHI变化值高于老年组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表1 中年组与老年组OSAHS患者主要临床表现及合并症检出率比较〔n(%)〕

Table 1 Comparison of the incidence rate of main clinical manifestations and complication of OSAHS between middle aged and elderly groups

组别例数憋醒日间嗜睡高血压冠心病脑血管病糖尿病中年组6335(55.6)42(66.7)29(46.0)12(19.0)8(12.7)5(7.9)老年组3612(33.3)18(50.0)26(72.2)17(47.2)14(38.9)13(36.1)χ2值4.5372.6656.3648.7809.09212.225P值0.0330.1030.0120.0030.003<0.001

Table2Comparisonofthemonitoringindexesinmiddleagedgroupbetween2002and2009

时间(年)BMI(kg/m2)LSaO2(%)AHI(次/h)ESS评分(分)200225.7±3.585.6±7.121.7±14.74.7±4.2200927.4±3.377.3±6.730.2±16.310.3±4.4t配对值11.10414.01015.00417.200P值<0.001<0.001<0.001<0.001

注：BMI=体质指数，L SaO2=睡眠期间最低动脉血氧饱和度，AHI=呼吸暂停低通气指数，ESS=Epworth嗜睡评估表

Table3Comparisonofthemonitoringindexesinelderlygroupbetween2002and2009

时间(年)BMI(kg/m2)LSaO2(%)AHI(次/h)ESS评分(分)200225.3±3.485.7±5.925.6±14.85.0±4.5200925.7±3.480.8±5.930.7±15.04.4±4.2t配对值0.8987.7650.7680.640P值0.124<0.0010.2450.397

Table4ComparisonofthedegreeofvariationofLSaO2andAHIduring7yearsbetweentwogroups

组别例数LSaO2(%)AHI(次/h)中年组638.3±3.58.5±5.4老年组364.9±2.35.1±3.9t值5.2153.313P值<0.001<0.001

3 讨论

OSAHS是呼吸系统常见病、多发病，严重影响患者身体健康和生活质量[4]。OSAHS患者睡眠期间反复、间断、频发呼吸暂停和低通气导致夜间间歇低氧、高碳酸血症、反复觉醒和睡眠结构紊乱，引起一系列临床症状和并发症[9-10]。流行病学研究证实，OSAHS能引起心、脑、肺等多系统和多脏器的损害，且已成为独立于年龄、性别、BMI、遗传等因素之外，导致高血压、冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的病因或危险因素[11-13]。随着OSAHS病程延长，心脑血管疾病的发生风险逐渐增加。本研究发现，中年组憋醒发生率高于老年组，而日间嗜睡发生率无差异；老年组高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病检出率高于中年组。分析原因为，中年OSAHS患者对低氧耐受性较好，而老年患者一般病程较长，睡眠期间存在长期、反复、间歇的呼吸暂停和低通气，导致慢性频繁低氧和高碳酸血症，对各个系统的损害程度均较中年患者严重[14]。

打鼾与日间嗜睡是OSAHS的主要临床表现之一，也是患者就诊的主诉之一。目前，ESS是评价日间嗜睡的常用方法。本研究显示，中年组2009年ESS评分高于2002年，而老年组7年期间ESS评分无差异。可能原因是：(1)老年人随年龄的增加，睡眠结构发生改变，浅睡眠时间较长，对微觉醒的反应不如中年人；(2)老年人上呼吸道顺应性下降，呼吸中枢调节功能减低；(3)老年患者并发多种疾病，症状之间存在相互作用，尤其是老年人夜尿增多导致睡眠中途觉醒。需注意的是，ESS是国内引用的量表，由于生活方式和文化差异，该量表对中国人尤其是老年人进行OSAHS筛查和严重程度评价的价值尚存在争议[15-16]。

在美国克利夫兰州进行的一项5年的随访研究发现，OSAHS患者AHI从2.0次/h升高至6.2次/h[5]；威斯康辛州进行的一项18年的随访研究发现，AHI从2.5次/h升高至5.1次/h[17]，提示OSAHS是一种潜在进展性疾病。本研究针对已确诊的OSAHS患者，7年后再次行睡眠监测，结果显示AHI明显增加，夜间低氧更加严重；中年OSAHS患者AHI升高了8.5次/h，老年患者AHI升高了5.1次/h。中年组中56.1%(23/41)的轻度OSAHS患者转变为中、重度，与SAHLMAN等[18]研究相似。中年组BMI较前明显增高，提示BMI的增加可能是AHI增加的原因之一，与ANCOLI-ISRAEL等[19]研究基本一致。老年OSAHS患者7年期间AHI无变化，而L SaO2有所下降，但L SaO2、AHI变化均低于中年患者，说明老年患者疾病进展趋势减缓，与足立浩祥[20]报道一致。有研究认为，OSAHS具有独特的低氧模式，睡眠期间出现慢性、频繁、间歇的低氧状态，随着年龄的增加，细胞和激素的活化机制逐渐上调，对老年患者具有保护作用；睡眠期间频繁觉醒是预防血氧饱和度过度降低的防御机制[21-22]。

OSAHS是常见的睡眠障碍性疾病，且随时间推移有加重的趋势；其危害不仅表现在呼吸系统，也可发生在全身各个系统，而通过积极的治疗能够延缓病情的进展甚至完全治愈[18,23]。目前，OSAHS的诊断、治疗的需求与卫生资源之间存在巨大的差距[24]。世界各国就OSAHS的治疗方法、指征尚未达成一致意见[25-26]。由于本研究样本局限，仅对7年前后未进行治疗的OSAHS患者进行随访，未设置治疗组和健康对照组，研究结果具有局限性，存在一定的偏倚，OSAHS长期大量随访有待进一步完善。

作者贡献：郑洪飞、张庆进行文章的构思与设计；张庆进行研究的实施与可行性分析；郑洪飞进行数据收集、整理，统计学处理，撰写论文；何权瀛进行结果的分析与解释，负责文章的质量控制及审校；庞桂芬进行论文的修订；郑洪飞、杨林瀛对文章整体负责、监督管理。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：吴立波)

Follow-up Study of Sleep Monitoring in Patients with Untreated Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome

ZHENGHong-fei1,ZHANGQing1*,PANGGui-fen1,YANGLin-ying1,HEQuan-ying2

1.DepartmentofRespiration，AffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,Chengde067000,China2.DepartmentofRespiration，People′sHospital，PekingUniversity，Beijing100044，China

*Correspondingauthor：ZHANGQing，Chiefphysician；E-mail：zhangqing0668@sina.com

Objective To analyze the changes of sleep monitoring during 7-year follow-up in patients with untreated obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS).Methods OSAHS paients were screened by the OSAHS epidemiological survey in community population of Chengde City in 2002.In 2009,99 patients with complete follow-up and without surgery,ventilator and other treatment were enrolled as study subjects.According to the baseline age,the patients were divided into middle aged group(age <60 years old,n=63) and the elderly group(age≥60 years old,n=36).The main clinical manifestations of patients,with or without hypertension,coronary heart disease,cerebrovascular disease,diabetes were recorded.Sleep monitoring was performed in 2002 and 2009,respectively.And Epworth sleepiness evaluation(ESS) was used to assess the degree of daytime sleepiness.Results The incidence of suppress wake in elderly group was significantly lower than that in middle aged group，and the incidence of hypertension,coronary heart disease,cerebrovascular disease and diabetes in elderly group were higher than those in the middle aged group(P<0.05).Among the 41 patients with mild OSAHS in the middle aged group in 2002,21 cases progressed to moderate OSAHS and 2 progressed to severe.Among the 13 patients with moderate OSAHS,6 cases progressed to severe.Among the 10 patients with mild OSAHS in the elderly group in 2002,3 cases progressed to moderate OSAHS.Among the 12 patients with moderate OSAHS,3 cases progressed to severe.In 2009,the body mass index(BMI),apnea hypopnea index(AHI) and ESS score of the middle aged group were higher than those in 2002,and L SaO2was lower than that in 2002(P<0.05).There were no significant differences in BMI,AHI and ESS score between the 2002 and 2009 in the elderly group(P>0.05),L SaO2in 2009 was lower than that in 2002(P<0.05).The changes of L SaO2and AHI in middle aged group during 7 years were higher than those in elderly group(P<0.05).Conclusion The degree of sleep disorders gradually increases with age increasing in untreated middle aged OSAHS patients.The progress trend of sleep disorders in untreated elderly OSAHS patients slows down with prolonged course of sleep disorders，but the cardiovascular and cerebrovascular and other complications obviously increased.

Sleep apnea,obstructive；Apnea hypopnea index；Course of disease；Middle aged；Aged；Follow-up studies

R 563.8

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.20.011

2016-11-18；

2017-05-01)

1.067000河北省承德市，承德医学院附属医院呼吸科

2.100044北京市，北京大学人民医院呼吸科

*通信作者：张庆，主任医师；E-mail：zhangqing0668@sina.com