神经节苷脂联合硫辛酸对糖尿病感觉神经受损患者肢体末端感觉功能及MGO NF-kB的影响

张秋萍

信阳市中心医院，河南 信阳 464000

神经节苷脂联合硫辛酸对糖尿病感觉神经受损患者肢体末端感觉功能及MGO NF-kB的影响

张秋萍

信阳市中心医院，河南 信阳 464000

目的 探讨神经节苷脂联合硫辛酸对糖尿病感觉神经受损患者肢体末端感觉功能及MGO、NF-kB的影响作用。方法 选取在我院接受治疗的74例2型糖尿病合并神经病变者作为研究对象，将其随机分为对照组与联合组，每组37例。其中对照组给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗，联合组在对照组基础上增加硫辛酸治疗，比较2组治疗效果及治疗前后MGO、NF-kB变化情况。结果 联合组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后联合组患者正中神经和腓神经的感觉神经传导速度明显改善，且明显优于对照组，同时MGO和血清NF-kB也明显降低，且与对照组比较差异显著(P<0.05)。结论 神经节苷脂联合硫辛酸能够明显改善糖尿病感觉神经受损患者的症状，提高其神经传导速度，同时有助于MGO、NF-kB含量的恢复，改善患者的氧化应激状态，治疗效果明显，值得临床推广应用。

糖尿病周围神经病变；硫辛酸；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠；甲基乙二醛；核转录因子-Kb

糖尿病感觉神经受损又称为糖尿病周围神经病变(DPN)，临床上常用神经营养类药物治疗DPN，其中神经节苷脂是一种重要的促进受损神经细胞恢复的药物。同时，随着对氧化应激反应在DPN发生中影响作用的深入研究，抗氧化剂的应用越来越受到重视，而硫辛酸作为一种强效抗氧化剂临床应用也越来越广泛。本研究主要分析上述两种药物对DPN患者的治疗作用及对甲基乙二醛(MGO)和核转录因子-kB(NF- kB)在DPN发生中发挥重要作用的物质含量变化，从而为神经节苷脂联合硫辛酸的临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2015-02—2016-10在我院接受住院治疗的74例2型糖尿病周围神经病变患者为研究对象，所有患者均表现不同程度的四肢感觉异常，肌电图证明其NCV减退，且排除其他疾病引起的神经病变。将所有患者随机分为对照组和联合组，每组37例。对照组男21例，女16例；年龄(66.3±7.5)岁；糖尿病病程(7.9±2.6)a；空腹血糖含量(6.7±0.6)mmol/L；糖化血红蛋白(HbA1c)(7.1±0.3%)；BMI(24.8±0.6)kg/m2。联合组男23例，女14例；年龄(67.1±8.0)岁；糖尿病病程(8.3±2.7)a；空腹血糖含量(6.6±0.3)mmol/L；糖化血红蛋白(HbA1c)(6.8±0.4)%；BMI(24.7±0.8)kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 2组均给予口服降糖药物或胰岛素控制血糖水平，同时严格控制饮食，合理运动，控制空腹血糖水平在7.0 mmol/L以下。在此基础上对照组给予100 g单唾液酸四己糖神经节苷脂钠加入250 mL生理盐水中静滴，1次/d，连续治疗28 d。联合组在对照组的基础上给予600 mg硫辛酸加入到250 mL生理盐水中静滴，1次/d，连续治疗28 d。治疗期间定时监测血糖水平，并积极治疗并发症。

1．3 观察指标 采用视觉模拟评分法(VAS)评价2组治疗前后疼痛程度[1]；肌电图或诱发电位仪测定2组治疗前后感觉神经传导速度(SNCV)和运动神经传导速度(MNCV)变化情况[2]。根据上述两项指标评价治疗效果[3]：显效：临床症状明显好转或完全消失，VAS评分降低>80%，NCV检查恢复症状或比治疗前增加>5.0 m/s；有效：临床症状有所减轻，20%≤VAS评分降低≤80%，NCV检查较治疗前有所增加，但不足5 m/s；无效：临床症状无改善甚至加重，VAS降低<20%，肌电图检查与治疗前无明显变化。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

治疗前后采集患者空腹状态下静脉血，应用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验测定血清MGO和核转录因子-kB含量变化情况[4]。

2 结果

2．1 2组疗效比较 联合组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组治疗前后神经电生理比较 治疗后对照组腓神经MNCV明显提高(P<0.05)，其他无显著性改变(P>0.05)。联合组治疗后正中神经和腓神经MNCV均明显提高，且显著高于对照组(P<0.05)；腓神经治疗后SNCV明显提高，且显著高于对照组(P<0.05)；正中神经SNCV与治疗前及对照组比较均无明显变化(P>0.05)。见表2。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 2组治疗前后神经电生理比较±s，m/s)

2．3 2组治疗前后MGO和NF-kB含量变化情况 治疗后2组MGO和NF-kB均明显降低，联合组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组MGO、NF-kB含量比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

DPN的发生与遗传、氧化应激、晚期糖基化终末产物过多、神经缺血缺氧、多元醇途径过度活跃等多种因素有关，其中氧化应激对后续多种因素均有很大的影响作用。研究表明[5]，DPN患者体内以MGO为代表的活性二羰基化合物水平明显升高，MGO具有高反应性活性，其主要功能是产生细胞毒性作用和糖基化终产物，一旦糖尿病患者体内MGO水平升高，则会加快病情的进展，并直接导致糖尿病神经病变的出现。同时，研究证实[6]，高血糖氧化应激会激发下游炎症反应信号通路核转录因子(NF-kB)，诱导炎症反应发生，并进一步导致中枢神经系统活化，从而促进DPN的发生。NF-kB通路是一种炎症反应的信号通路，被活化后可促进血旺细胞和巨噬细胞释放白介素和肿瘤坏死因子-α等一系列细胞因子，这些炎症因子相互作用，参与了DPN的病理过程，诱导DPN的发生。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠是一种存在于哺乳类动物细胞膜、尤其是神经系统中的一种含唾液酸的糖神经鞘脂，具有促进神经再生、生长、分化和修复的作用，能够显著改善神经传导，促进多种神经电生理指标及脑电活动的恢复，改善神经的支配供能；还可促进细胞膜各种酶活性的恢复，进而保护神经细胞。硫辛酸是一种强效抗氧化剂，多项研究均证明[7-8]，硫辛酸能够明显改善DPN患者的症状和神经传导速度。硫辛酸可改善糖尿病患者的氧化应激状态，阻止蛋白质糖基化，抑制醛糖还原酶活性，有效降低患者的血糖水平，从而阻止DPN的发生。硫辛酸与神经营养类药物联合应用还可有效提高甲硫氨酸合成酶活性，促进神经细胞膜卵磷脂的合成，从而修复受损的感觉神经。本研究结果显示，联合组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后联合组正中神经和腓神经的感觉神经传导速度明显改善，且明显优于对照组，同时MGO和血清NF-kB也明显降低，且与对照组比较差异显著(P<0.05)。提示两种药物联合应用治疗效果显著。

综上所述，神经节苷脂联合硫辛酸能够明显改善糖尿病感觉神经受损患者的症状，提高其神经传导速度，同时有助于MGO、NF-kB含量的恢复，改善患者的氧化应激状态，治疗效果明显，值得临床推广应用。

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[2] 胡文峰．2型糖尿病神经病变药物治疗效果的观察[J]．糖尿病新世界，2015，18(11)：28-29．

[3] 宋乐芹，吴丽萍．前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J]．中国医学创新，2014，11(10)：152-154．

[4] 张雪丽．MGO/NF-kB/炎症信号通路在糖尿病痛性神经病变中的作用[D]．山西医科大学，2015．

[5] Singh VP，Bali A，Singh N，et al．Advanced GLyc-ation End Products and Diabetic Complications[J]．Korean J Physiol Pharmacol，2014，18(1)：1-14．

[6] Song J，Lee WT，Park KA，et al．Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) and Its Ligands：Focus on Spinal Cord Injury[J]．Int J Mol Sci，2014，15(8)： 13 172-13 191．

[7] 黄耀宁，韦洪江．硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对氧化应激的影响[J]．山东医药，2013，53(8)：13-14．

[8] 赵郁松．α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效分析[J]．江苏医药，2014，40(21)：2 612-2 613．

(收稿2016-11-27)

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1673-5110(2017)12-0052-02