二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症临床研究

陈佳权，马莉，赵婉馨，宫玉凤

（牡丹江医学院附属第二医院，黑龙江牡丹江157000）

·临床研究·

二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症临床研究

陈佳权，马莉，赵婉馨，宫玉凤

（牡丹江医学院附属第二医院，黑龙江牡丹江157000）

目的探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症临床疗效。方法选择医院2015年6月至2016年2月收治的多囊卵巢综合征不孕症患者128例，随机均分为两组。常规组采用促排卵治疗方法，研究组先实施二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗，再给予促排卵。比较两组患者的排卵情况和妊娠情况，治疗前后胰岛素抵抗指数和性激素水平，先兆流产发生率，不良反应发生率。结果研究组患者排卵情况和妊娠情况比常规组好（P＜0.05）；治疗后，研究组患者胰岛素抵抗指数和性激素水平比常规组患者好（P＜0.05）；研究组先兆流产发生率比常规组低（P＜0.05）；两组患者均无明显不良反应。结论二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效确切，可有效改善胰岛素抵抗指数和性激素水平，促进排卵，提高妊娠率，降低先兆流产发生率，安全有效，值得临床推广。

二甲双胍；炔雌醇环丙孕酮；多囊卵巢综合征不孕症；临床疗效

多囊卵巢综合征是常见妇产科疾病、内分泌失调综合征，以胰岛素抵抗、连续无排卵、肥胖、多毛、月经紊乱等为主要临床表现，可引发不孕，出现多囊卵巢综合征不孕症，临床多采用药物治疗；青春期和育龄期女性发病率高，育龄期女性发病率可达10%，在无排卵不孕患者中发病率可达70%[1－2]。二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮均是治疗多囊卵巢综合征不孕症的常见药物，两者作用机制各异。本研究中比较了2种药物联合使用和单纯应用促排卵方法治疗多囊卵巢综合征不孕症的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准[3]：1)稀发排卵或无排卵；2)高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症；3)卵巢多囊性改变：一侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个和/或卵巢体积≥10m L；上述3条中符合2条。并排除其他高雄激素病因，如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等。

纳入标准：符合多囊卵巢综合征不孕症诊断标准；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署同意书；对本研究药物无禁忌；可接受随访。

排除标准：其他原因所致不孕。

病例选择与分组：选择我院2015年6月至2016年2月多囊卵巢综合征不孕症患者128例，随机分为两组，各64例。常规组中，原发不孕38例，继发不孕26例；年龄23～37岁，平均（27.15±2.13）岁；不孕时间3.1～7.6年，平均（4.51±1.35）年。研究组中，原发不孕39例，继发不孕25例；年龄23～38岁，平均（27.45±2.56）岁；不孕时间3.1～7.5年，平均（4.53± 1.32）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常规组采用促排卵治疗方法，于第4个月经周期第5天开始治疗，予绝经后注射用绒促性素（沈阳光大制药有限公司，国药准字H20044510，规格为5 000 U）肌肉注射，每次75 U，1次/日，连续治疗5 d。第10天B超检查排卵情况，若卵泡直径增加＞2mm，可继续给予75 U绝经后肌肉注射，隔日再行B超检查；若卵泡直径≤12mm，或增大≤2mm，则给予绝经后注射用绒促性素肌肉注射，每次150 U，1次/日；若卵泡直径＞18mm，则给予1 000 U绝经后肌肉注射。治疗期间正常性生活，黄体酮胶丸口服，每次100mg，2次/日[2]。

研究组予盐酸二甲双胍片（浙江国光生物制药有限公司，国药准字H33020526，规格为每片0.25 g）联合炔雌醇环丙孕酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20065479，规格为2mg∶0.035mg），再促排卵。于月经周期第5天开始服用二甲双胍，每次500mg，3次/日；炔雌醇环丙孕酮每次1片，1次/日；连续服用3个周期后采用促排卵方法进行治疗[4－5]。

1.3 观察指标

比较两组患者排卵和妊娠情况，以及治疗前后胰岛素抵抗指数和性激素水平（包括卵泡刺激素、血清睾酮、促黄体生成素），先兆流产发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件分析数据。计数资料采用百分比表示，行χ2检验；计量资料采用以表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 排卵和妊娠情况

研究组患者排卵情况和妊娠情况比常规组好（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者排卵情况和妊娠情况比较[例（%），n＝64]

2.2 胰岛素抵抗指数和性激素水平

两组患者治疗前的胰岛素抵抗指数和性激素水平相似（P＞0.05）；研究组患者治疗后的胰岛素抵抗指数和性激素水平比常规组好（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者胰岛素抵抗指数和性激素水平比较（，n＝64）

表2 两组患者胰岛素抵抗指数和性激素水平比较（，n＝64）

组别研究组常规组时间治疗前治疗后治疗前治疗后卵泡刺激素（U/L）8.67±1.45 5.37±1.81 8.58±1.35 5.35±1.61血清睾酮(mmol/L) 3.47±0.42 1.34±0.36 3.54±0.54 1.35±0.35促黄体生成素（U/L）16.46±2.71 4.12±1.82 16.11±2.75 4.49±1.81胰岛素抵抗指数6.67±1.96 3.37±1.14 6.58±1.71 3.35±1.66

2.3 先兆流产情况先兆流产研究组2例（3.12%），常规组16例（25.00%），两组比较差异显著（P＜0.05）。

2.4 不良反应

两组患者均无明显不良反应发生。

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种多态性、多因性综合征，以持续无排卵、高雄激素血症为主要特点，因多囊卵巢综合征所诱发的不孕症跟促性腺激素水平偏高、高雄激素及胰岛素抵抗等相关[6－8]。

二甲双胍属胰岛素增敏剂，可提升胰岛素敏感性，增强组织对胰岛素的敏感度，促进肠道对葡萄糖的吸收，促进糖无氧酵解，减少肝糖原异生，有效缓解胰岛素抵抗所致高胰岛素血症现象[9－12]。炔雌醇环丙孕酮以醋酸环丙孕酮、双氢睾酮为主要成分，两者可竞争性地结合双氢睾酮受体，有效抑制5α－还原酶活性，将睾丸酮清除，并对下丘脑促性腺激素释放进行抑制，降低垂体促黄体生成素水平，改善患者月经情况。二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症，可发挥协同作用[13－16]。

本研究中，常规组采用促排卵治疗方法，研究组则先实施二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗，再给予促排卵。结果显示，研究组患者排卵和妊娠情况比常规组好(P＜0.05)，说明2种药物联合治疗可发挥协同作用，增加排卵和受孕概率。两组治疗前胰岛素抵抗指数和性激素水平相似(P＞0.05)；研究组治疗前后胰岛素抵抗指数和性激素水平比常规组好(P＜0.05)，说明2种药物联合可更好地改善患者的激素水平，减轻胰岛素抵抗，对改善临床症状有促进作用。研究组先兆流产发生率比常规组低(P＜0.05)。两组患者均无明显不良反应，说明2种药物联合治疗可在提高患者受孕率的同时减少先兆流产发生，最终提高成功妊娠率，且安全性高。

综上所述，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效确切，可有效改善胰岛素抵抗指数和性激素水平，促进排卵，提高妊娠率，降低先兆流产发生率，无明显不良反应，安全有效，值得推广。

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C linical E fficacy of M etform in Com bined w ith Ethinylestradiol－Cyp roterone Acetate for Treating Polycystic Ovary Syndrom e Com bined w ith Infertility

Chen Jiaquan,Ma Li,Zhao Wanxin,Gong Yufeng
(The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University,Mudanjiang,Heilongjiang,China 157000)

Objective To investigate the clinical efficacy of Metformin combined with Ethinylestradiol－Cyproterone Acetate in the treatment of polycystic ovary syndrome(PCOS)combined with infertility.M ethods Totally 128 patients with PCOS combined with infertility in our hospital from June 2015 to February 2016 were random ly divided into two groups.The conventional group was treated with ovulation induction,while the study group was treated with Metformin combined with Ethinylestradiol－Cyproterone Acetate.The condition of ovulation and pregnancy,insulin resistance index and sex hormone levels before and after treatment,the incidence of threatened abortion in the two groups were observed.Resu lts The condition of ovulation and pregnancy in the study group were better than those in the conventional group(P＜0.05).After treatment,the insulin resistance index and sex hormone levels in the study group were better than those in the conventional group(P＜0.05).The incidence rate of threatened abortion in the study group was lower than that in the conventional group(P＜0.05).There was no obvious adverse reaction in the two groups.Conclusion Metformin combined with Ethinylestradiol－Cyproterone Acetate in the treatment of PCOS combined with infertility has good effect,can effectively improve insulin resistance index and hormone levels,promote ovulation,improve the pregnancy rate,reduce the incidence of threatened abortion without significant adverse reaction.It is safe and effective,and worthy of clinical promotion.

Metformin;Ethinylestradiol－Cyproterone Acetate;polycystic ovary syndrome combined with infertility;clinical effect

R969.4；R979.2＋3

A

1006－4931(2017)09－0062－03

2017－02－06)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.020

陈佳权（1981－），男，大学本科，主治医师，研究方向为妇科肿瘤发病相关因素，（电子信箱）44475855＠qq.com。

宫玉凤（1982－），女，大学本科，主治医师，研究方向为子宫内膜异位症发病机制，（电子信箱）2552742＠qq.com。