益赛普联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎临床研究

赵清

(河南大学淮河医院风湿免疫科，河南开封475000)

·临床研究·

益赛普联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎临床研究

赵清

(河南大学淮河医院风湿免疫科，河南开封475000)

目的探讨益赛普联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎的临床疗效。方法将医院收治的难治性强直性脊柱炎患者80例随机分为对照组和观察组，各40例。对照组采用沙利度胺治疗，观察组采用益赛普联合沙利度胺治疗，观察两组患者Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、晨僵时间、红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）等指标变化，比较两组临床疗效，并监测不良反应。结果治疗后，观察组晨僵时间、关节疼痛个数、枕壁距、BASFI指标显著低于对照组，胸廓扩张度显著高于对照组，组间差异均显著（P＜0.05）；观察组ESR和CRP指标水平显著低于对照组，组间差异显著（P＜0.05）；观察组总有效率（90.00%）显著高于对照组（67.50%），组间差异显著（P＜0.05）；观察组不良反应发生率（27.50%）略高于对照组（22.50%），组间差异不显著（P＞0.05）。结论沙利度胺联合益赛普治疗难治性强直性脊柱炎疗效可靠，可有效改善患者的临床症状，且临床应用安全。

沙利度胺；益赛普；难治性强直性脊柱炎；临床疗效

强直性脊柱炎是一种病因不明的慢性炎症性疾病，已知该病与患者人类白细胞抗原（HLA－B27）基因密切相关，但具体发病机制尚不明确。难治性强直性脊柱炎是常规治疗无效，仍处于高度活动期的一类强直性脊柱炎，临床治疗难度较大，常规沙利度胺等止痛、抗炎治疗效果不佳[1]。益赛普是治疗难治性强直性脊柱炎的肿瘤坏死因子拮抗剂，与镇痛、抗炎药物联合治疗效果较好[2]。本研究中探讨了益赛普联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：1984修订的纽约标准[3]，包括Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）＞2.0；红细胞沉降率（ESR）＞15mmH2O/h；C反应蛋白（CRP）＞0.8mg/dL；存在放射学和磁共振成像(MRI)改变。

纳入标准：成年人；2年内无生育计划；肝、肾功能正常；研究内容经我院医学伦理委员会批准，患者自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

排除标准：合并其他自身免疫性疾病；B/C型肝炎及活动结核；严重肝、肾、心肺功能异常。

病例选择与分组：选取我院收治的难治性强直性脊柱炎患者80例，采用随机数字分类法分为对照组和观察组，各40例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者入组前4周均停用所有强直性脊柱炎治疗药物。对照组采用沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，规格为每片25mg）治疗，每日睡前服用，每次25mg，1次/日；持续治疗7 d后，增加至每次50mg，1次/日；持续治疗7 d，根据患者情况再增加25～50mg/d，每日不超过150 mg；以4周为1个疗程，持续2个疗程。观察组在对照组治疗基础上加用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（商品名益赛普，三生国健药业＜上海＞股份有限公司，国药准字S20050058，规格为每支12.5 mg），初始剂量为每次25mg，肌肉注射，每周2次，连续治疗4周后，每次用量减至12.5mg，每周2次，再治疗4周。

表1 两组患者一般资料比较（n＝40）

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：治疗前后Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）[4]、晨僵时间、胸廓扩张度、枕壁距、关节疼痛个数等临床指标，同时监测患者ESR和CRP。

疗效标准：治疗8周后，根据难治性强直性脊柱炎国际评估小组关于难治性强直性脊柱炎病情改善标准评估临床疗效。显效，BASFI、晨僵时间、关节疼痛、胸廓扩张度、ESR、CRP等指标改善40%以上；有效，上述指标改善20%～39%；无效，上述指标改善不足19%。以前两者合计为总有效[5]。

不良反应监测：治疗期间，定期检查血、尿常规，肝、肾功能等指标，并询问、观察患者有无异常改变，评估药品不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床观察指标

结果见表2和表3。

2.2 临床疗效

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.3 不良反应

对照组患者出现嗜睡困倦5例，口干2例，头晕头痛和皮疹各1例，不良反应发生率为22.50%（9/40）。观察组出现嗜睡困倦4例，头晕头痛、注射部位肿胀、注射部位出血或红斑各2例，上呼吸道感染1例，不良反应发生率为27.50%（11/40）。观察组不良反应发生率略高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应均轻微并可以耐受，停药后自行消退。

3 讨论

强直性脊柱炎主要侵犯中轴关节，多累及脊柱和骶髂关节，引起晨僵、关节活动受限、疼痛等症状，此外可累及外周关节和其他系统，对患者躯体功能损害较大，同时也严重影响了患者的正常生活，需及早治疗。近年来，肿瘤坏死因子－α（TNF－α）拮抗剂临床应用逐渐增多，为该类患者的临床治疗提供了新的途径[6]。

表2 两组患者强直性脊柱炎相关指标比较(，n＝40)

表2 两组患者强直性脊柱炎相关指标比较(，n＝40)

观察组对照组t值P值指标晨僵时间（min）关节疼痛个数（个）枕壁距（cm）胸廓扩张度（cm）BASFI（mm）治疗前128.27±41.25 5.02±1.26 13.58±2.18 1.34±0.26 72.16±12.36治疗后18.67±28.56 1.34±0.58 4.15±0.18 3.52±1.36 23.55±4.89治疗前126.78±35.47 4.97±1.33 12.89±3.24 1.29±0.19 73.84±12.14治疗后45.14±12.14 2.86±0.89 7.69±2.25 2.14±1.03 31.45±2.56治疗前3.045 4.189 3.517 2.985 5.619治疗后13.258 14.528 13.285 11.639 14.822治疗前0.417 0.389 0.341 0.521 0.538治疗后0.013 0.032 0.021 0.024 0.016

表3 两组患者ESR和CRP比较(，n＝40)

表3 两组患者ESR和CRP比较(，n＝40)

指标ESR（mm/h）CRP（mg/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后观察组64.53±18.57 21.56±17.45 13.82±17.53 5.14±1.23对照组62.58±23.14 36.48±16.46 14.05±16.89 8.01±1.33 t值3.528 12.536 4.289 13.741 P值0.623 0.012 0.528 0.017

表4 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝40]

沙利度胺具有稳定溶酶体膜、抑制中性粒细胞趋化性作用，可有效发挥免疫抑制、免疫调节作用，进而达到抗炎、镇痛效果，对各类关节痛及神经痛疗效较好[7]。注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白是现代临床常见的免疫抑制剂，对活动性强直性脊柱炎（常规治疗无效）的患者疗效较好，其药理作用与免疫抑制机制相似[8]。益赛普联合沙利度胺疗效可靠，可有效控制甚至完全缓解患者疾病活动度，对晨僵时间、关节疼痛个数、枕壁距、BASFI，ESR，CRP等主要疗效评估指标缓解效果也较好，临床效果较为理想[9－10]。本研究也发现，治疗后观察组晨僵时间、关节疼痛个数、枕壁距、BASFI指标显著低于对照组，观察组胸廓扩张度显著高于对照组，ESR和CRP指标水平显著低于对照组（P＜0.05），且观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），可见益赛普联合沙利度胺疗效较为理想，对临床症状、炎性指标改善效果均良好，该治疗方案高效、可靠。益赛普较为昂贵，且考虑到生物制剂长期应用安全性问题，故本研究在治疗中作疾病平稳期减量处理，但临床疗效较好，减量效果可靠。

沙利度胺不良反应为致畸作用，但对于非妊娠者安全性相对较高，其作为镇静剂和止痛剂安全性较高，常见不良反应主要为嗜睡困倦、口干、头晕头痛、皮疹等，患者症状较轻，可自行消失，临床应用安全性较高[11－12]。益赛普自上市以来，临床应用较为谨慎，但其血液系统、神经系统异常、脓毒血症和自身免疫反应等严重不良反应发生率极低，临床应用常见的不良反应以注射部位反应和感染为主，多可自愈或治疗后痊愈，其联合沙利度胺临床应用相对安全、可靠[13－15]。本研究中结果显示，观察组不良反应发生率略高于对照组，但组间差异不显著（P＞0.05），且两组不良反应均轻微并可以耐受，停药后可自行消退，可见，沙利度胺联合益赛普未明显增加不良反应风险，两者联用安全性可靠。但需注意，沙利度胺存在剂量限制性毒性周围性神经炎，与用药总剂量密切相关，一般用药累积40～50 g时易发生周围神经炎，故应做好用药期间长期的安全性监测[16]。

综上所述，沙利度胺联合益赛普用于难治性强直性脊柱炎疗效可靠，可有效改善患者的临床症状，且临床应用安全。

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C linical Efficacy of Thalidom ide Com bined w ith Etanercept for Treating Refractory Ankylosing Spondylitis

Zhao Qing
(Department of Rheumatology and Immunology,Huaihe Hospital of Henan University,Kaifeng,Henan,China 475000)

Objective To investigate the clinical efficacy of Thalidomide combined with Etanercept for treating refractory ankylosing spondylitis.M ethods Totally 80 cases of refractory ankylosing spondylitis patients in our hospital were selected and random ly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was treated with Thalidomide,the observation group was treated with Thalidomide combined with Etanercept.The BASFI,morning stiffness time,ESR,CRP and other indicators were observed,the clinical efficacy and adverse reaction monitoring were compared between the two groups.Resu lts After treatment,the time of morning stiffness,joint pain,number of pillow wall distance,BASFI in the observation group were significantly lower than those in the control group,but the thorax expansion in the observation group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).The levels of ESR and CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The total effective rate of the observation group was 90.00%,which was significantly higher than 67.50%of the control group(P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group(27.50%)was slightly higher than that in the control group(22.50%), and there was no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion Thalidomide combined with Etanercept for treating refractory ankylosing spondylitis has reliable effect,and can effectively improve the clinical symptoms,the clinical application is safe and effective.

Thalidomide;Etanercept;refractory ankylosing spondylitis;clinical efficacy

R969.4；R593.23

A

1006－4931(2017)09－0047－03

2017－01－15；

2017－02－05)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.015

赵清(1974－)，女，硕士研究生，副主任医师，研究方向为风湿免疫疾病的诊治，（电子信箱）13837816780＠163.com。